Effekten av intramyokardinjektion av mesenkymala prekursorceller på myokardfunktionen hos patienter som genomgår LVAD-implantation
10 april 2015 uppdaterad av: Deborah Ascheim
LVAD-terapi: Utforska effekten av intramyokardinjektion av mesenkymala prekursorceller på myokardfunktionen
Huvudsyftet med denna forskning är att avgöra om det är säkert att injicera mesenkymala prekursorceller (MPC) i hjärtat under operation för att implantera en vänsterkammarhjälpenhet (LVAD).
MPC finns normalt i mänsklig benmärg och har visat sig öka utvecklingen av blodkärl och nya hjärtmuskelceller i hjärtat.
Dessutom görs denna forskning för att testa om injicering av MPC i hjärtat är effektivt för att förbättra hjärtfunktionen.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Intramyokardinjektion av mesenkymala prekursorceller (MPC) hos patienter med avancerad hjärtsvikt som behandlas med implantation av vänsterkammarassistans (LVAD) kan resultera i en förnybar källa till prolifererande funktionella kardiomyocyter, samt inducera utveckling av kapillärer och större blodkärl att tillföra syre och näringsämnen till endogent myokardium och nyimplanterade kardiomyocyter, och frigöra faktorer som kan parakrin signalering.
Om säkerheten är etablerad och en effektsignal observeras i denna explorativa studie, kommer utredarna att utforma en uppföljningsstudie (steg 2) baserat på en adaptiv design.
Nästa prövning skulle randomisera patienter till aktiv terapi vid en av två doser (25 och 75 miljoner MPC) jämfört med placebo, och baserat på ett förutbestämt urvalskriterium minskar randomiseringen till en av dosarmarna allt eftersom resultaten uppstår.
Om denna explorativa prövning skulle visa säkerhet men ingen signal om effekt, skulle den efterföljande prövningen baseras på en engångsdos på 75 miljoner MPC jämfört med placebo.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
30
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Florida
-
Gainsville, Florida, Förenta staterna, 32610
- University of Florida
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
- University of Maryland
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55407
- Minneapolis Heart Institute Foundation
-
-
New York
-
Bronx, New York, Förenta staterna, 10467
- Montefiore Einstein Heart Center
-
New York, New York, Förenta staterna, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
- Duke University
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
- Ohio State University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75230
- Baylor Research Institute
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Texas Heart Institute
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Undertecknat informerat samtycke, inklusive utlämnande av medicinsk information, och dokumentation av Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA);
- Ålder 18 år eller äldre;
- Om försökspersonen eller partnern är i fertil ålder måste han eller hon vara villig att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod eller abstinens) från tidpunkten för screening och under en period av minst 16 veckor efter ingreppet;
- Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening;
- Intagen på det kliniska centret vid tidpunkten för randomiseringen;
- Klinisk indikation och accepterad kandidat för implantation av en FDA-godkänd implanterbar, icke-pulserande LVAD som en bro till transplantation eller för destinationsterapi.
Exklusions kriterier:
- Planerad perkutan LVAD-implantation;
- Förväntat behov av biventrikulärt mekaniskt stöd;
- Kardiothoraxkirurgi inom 30 dagar före randomisering;
- Myokardinfarkt inom 30 dagar före randomisering;
- Tidigare hjärttransplantation, LV-reduktionskirurgi eller kardiomyoplastik;
- Akut reversibel orsak till hjärtsvikt (t. myokardit, djupgående hypotyreos);
- Stroke inom 30 dagar före randomisering;
- Trombocytantal < 100 000/ul inom 24 timmar före randomisering;
- Aktiv systemisk infektion inom 48 timmar före randomisering;
- Närvaro av >10 % anti-humant leukocytantigen (anti-HLA) antikroppstitrar med känd specificitet för MPC-givarens HLA-antigener;
- En känd överkänslighet mot dimetylsulfoxid (DMSO), murina och/eller bovina produkter;
- Historik av cancer före screening (exklusive basalcellscancer);
- Akut eller kronisk infektionssjukdom, inklusive men inte begränsat till humant immunbristvirus (HIV);
- Fick undersökningsintervention inom 30 dagar före randomisering;
- Behandling och/eller ofullständig uppföljningsbehandling av någon cellbaserad terapi inom 6 månader före randomisering;
- Aktivt deltagande i annan forskningsterapi för kardiovaskulär reparation/regenerering;
- Tidigare mottagare av stamprekursorcellterapi för hjärtreparation;
- Gravid eller ammande vid tidpunkten för randomisering.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Sham Comparator: Kontrolllösning
Intramyokardinjektioner på 50 % Alpha-MEM/42,5 %
ProFreeze NAO Frysmedium/7,5 % DMSO
|
Injektion av kontrolllösning under LVAD-implantationen.
Andra namn:
|
|
Experimentell: MPC Intramyokardinjektion
Intramyokardinjektioner av 25 miljoner mesenkymala prekursorceller (MPC)
|
Intramyokardinjektion av 25 miljoner mesenkymala prekursorceller vid tidpunkten för LVAD-implantation
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Interventionsrelaterade negativa händelser
Tidsram: 90 dagar
|
Den primära säkerhetseffekten för denna studie är förekomsten av följande potentiella studieinterventionsrelaterade biverkningar inom 90 dagar efter intervention (LVAD-implantation + intramyokardiell injektion av studieprodukten): infektiös myokardit, myokardruptur, neoplasm, överkänslighetsreaktion och immunsensibilisering .
|
90 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Funktionell status och ventrikulär funktion
Tidsram: 90 dagar
|
Det viktigaste effektmåttet för denna studie är funktionell status och ventrikulär funktion, medan den avvandas från LVAD-stöd, 90 dagar efter intervention (LVAD-implantation + intramyokardiell injektion av studieprodukten). Funktionell status definieras av förmågan att tolerera avvänjning från LVAD-stöd i 30 minuter utan tecken eller symtom på hypoperfusion, inklusive men inte begränsat till symtom på låg produktion eller tecken på vaskulär överbelastning. Ventrikulär funktion kommer att bedömas med transthorax ekokardiogram (TTE) hos de patienter som kan avvänjas i 30 minuter från LVAD-stöd. Antalet deltagare som framgångsrikt tolererade 30 minuters avvänjning från LVAD-stöd vid 90 dagar rapporteras. |
90 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studiestol: Timothy Gardner, MD, Christiana Care Health Services
- Studiestol: Patrick O'Gara, MD, Brigham and Women's Hospital
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 april 2012
Primärt slutförande (Faktisk)
1 mars 2013
Avslutad studie (Faktisk)
1 augusti 2013
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
26 september 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
26 september 2011
Första postat (Uppskatta)
28 september 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
1 maj 2015
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
10 april 2015
Senast verifierad
1 april 2015
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- GCO 08-1078-00006
- 711 (Ct Surgery Network Research Group)
- U01HL088942 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- U01HL088942-04 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .