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Essai de traitement du syndrome inflammatoire de reconstitution immunitaire de la tuberculose paradoxale (TB-IRIS)

20 novembre 2013 mis à jour par: University of Minnesota

Essai contrôlé randomisé pour les corticostéroïdes par rapport aux AINS avec ou sans atorvastatine adjuvante pour le traitement du syndrome inflammatoire de reconstitution immunitaire de la tuberculose paradoxale

La tuberculose est l'infection opportuniste (IO) la plus courante chez les personnes infectées par le VIH dans le monde, y compris en Asie du Sud-Est. Un nombre important de patients souffrent du syndrome inflammatoire de reconstitution immunitaire paradoxal lié à la tuberculose (TB-IRIS) après le début du TAR, mais le traitement optimal du TB-IRIS est inconnu. Un récent essai contrôlé randomisé a montré le bénéfice de la prednisone par rapport au placebo dans la réduction des jours d'hospitalisation et des procédures invasives. Les chercheurs émettent l'hypothèse que les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) sont aussi efficaces que les corticostéroïdes pour le traitement de l'IRIS-TB non mortel chez les patients infectés par le VIH et émettent l'hypothèse qu'un traitement d'appoint avec la 3-hydroxy-3-méthylglutaryl coenzyme A (HMG- Les inhibiteurs de la CoA) réductase (statines) peuvent améliorer les résultats. Il s'agit d'un essai contrôlé randomisé avec une conception factorielle 2x2 pour tester le bénéfice relatif des corticostéroïdes, des AINS et des statines pour le contrôle symptomatique et immunologique de l'IRIS-TB.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Thaïlande
      • Bangkok, Thaïlande
        • Ramathibodi Hospital
      • Chiang Mai, Thaïlande
        • Chiang Mai University
      • Nonthaburi, Thaïlande
        • Bamrasnaradura Infectious Diseases Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Infection par le VIH-1 documentée par tout test ELISA ou kit de test rapide du VIH sous licence locale.
  • Âge >18 ans
  • IRIS-TB paradoxal diagnostiqué par définition de cas (voir rubrique 5.2)
  • Capacité et volonté du participant ou du tuteur/représentant légal de donner son consentement éclairé. Recevoir un traitement antirétroviral et antituberculeux approprié, tel que jugé par l'investigateur du site

Critère d'exclusion:

  • Incapacité à prendre des médicaments par voie orale ;
  • Recevoir une chimiothérapie, des immunosuppresseurs, des corticostéroïdes, des AINS ou des statines ; (ASA est acceptable)
  • Ne peut pas ou peu se rendre à des visites régulières à la clinique ;
  • Allergie connue aux AINS, aux statines ou aux corticostéroïdes ;
  • Transaminases hépatiques > 2 fois la limite supérieure de la normale dans les 60 jours suivant l'inscription ;
  • Antécédents de myosite/myopathie ;
  • Élevé Investigateur Suspicion d'échec du traitement antituberculeux en raison de la résistance à la tuberculose ou de la non-observance des médicaments ;
  • Recevoir un antifongique azolé en cours pour le traitement ou la prophylaxie secondaire de la cryptococcose, de l'histoplasmose ou de la pénicilliose ;
  • Co-morbidités graves, co-infections ou valeurs de laboratoire qui ne devraient pas recevoir d'AINS, de stéroïdes ou de statines, à en juger par l'investigateur du site ;
  • Réaction IRIS minimale qui ne nécessitera probablement pas de traitement, à en juger par l'investigateur du site ;
  • Grossesse (un test de grossesse urinaire négatif lors du dépistage est requis pour les femmes en âge de procréer) ou allaitement ;
  • Recevoir un régime de traitement du VIH contenant un inhibiteur de protéase à l'entrée dans l'étude.

Exclusion pour la randomisation A uniquement

  • TB-IRIS menaçant le pronostic vital, tel que défini par :
  • Insuffisance respiratoire aiguë; PaO2 < 60 à l'air ambiant ou ;
  • Altération de l'état mental ou ;
  • Nouveau déficit neurologique focal ou ;
  • Compression des organes vitaux.
  • Les personnes atteintes de diabète sucré non contrôlé ;
  • Altération de la fonction rénale, débit de filtration glomérulaire < 60 ml/min ; dans les 72 heures suivant le consentement
  • Insuffisance cardiaque congestive non contrôlée
  • Antécédents de trouble de la coagulation ;
  • Numération plaquettaire <100 000/µL ;
  • Antécédents d'hémorragie ou d'ulcération gastro-intestinale importante ;
  • Corticothérapie adjuvante antérieure pour cet épisode TB pendant > 48 h ;
  • Grossesse

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation factorielle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Stéroïde + statine
  1. Dexaméthasone : 4 mg 3x par jour pendant 2 semaines, puis 2x par jour pendant 1 semaine, puis 1 fois par jour pendant 1 semaine ;
  2. Atorvastatine : 80 mg une fois par jour (équivalent à 30 mg ± 10 mg avec la co-administration de rifamycine)
Médicament: Dexaméthasone
Dexaméthasone : 4 mg 3x par jour pendant 2 semaines, puis 2x par jour pendant 1 semaine, puis 1 fois par jour pendant 1 semaine
Autres noms:
  • décadron
Médicament: Atorvastatine
Atorvastatine : 80 mg une fois par jour (équivalent à 30 mg ± 10 mg avec la co-administration de rifamycine dans cette population TB)
Autres noms:
  • Lipitor
Comparateur actif: AINS + statine
  1. Naproxène : 250 mg 3x par jour pendant 2 semaines, puis 2x par jour pendant 1 semaine, puis 1 fois par jour pendant 1 semaine ;
  2. Atorvastatine : 80 mg une fois par jour (équivalent à 30 mg ± 10 mg avec la co-administration de rifamycine)
Médicament: Atorvastatine
Atorvastatine : 80 mg une fois par jour (équivalent à 30 mg ± 10 mg avec la co-administration de rifamycine dans cette population TB)
Autres noms:
  • Lipitor
Médicament: Naproxène
Naproxène : 250 mg 3x par jour pendant 2 semaines, puis 2x par jour pendant 1 semaine, puis 1 fois par jour pendant 1 semaine
Autres noms:
  • Alève
  • Naprosyne
  • Anaprox
  • Antalgin
  • Feminax Ultra
  • Flanax
  • Inza
  • Soulagement étendu Midol
  • Nalgésine
  • Naposine
  • Naprelan
  • Naprogésique
  • Narocine
  • Proxène
  • Synflexe
  • Xénobide
  • naproxène sodique
Comparateur actif: Stéroïde + Placebo
  1. Dexaméthasone : 4 mg 3x par jour pendant 2 semaines, puis 2x par jour pendant 1 semaine, puis 1 fois par jour pendant 1 semaine ;
  2. Placebo
Médicament: Dexaméthasone
Dexaméthasone : 4 mg 3x par jour pendant 2 semaines, puis 2x par jour pendant 1 semaine, puis 1 fois par jour pendant 1 semaine
Autres noms:
  • décadron
Médicament: Placebo
Atorvastatine placebo
Comparateur actif: AINS + Placebo
  1. Naproxène : 250 mg 3x par jour pendant 2 semaines, puis 2x par jour pendant 1 semaine, puis 1 fois par jour pendant 1 semaine ;
  2. Placebo
Médicament: Naproxène
Naproxène : 250 mg 3x par jour pendant 2 semaines, puis 2x par jour pendant 1 semaine, puis 1 fois par jour pendant 1 semaine
Autres noms:
  • Alève
  • Naprosyne
  • Anaprox
  • Antalgin
  • Feminax Ultra
  • Flanax
  • Inza
  • Soulagement étendu Midol
  • Nalgésine
  • Naposine
  • Naprelan
  • Naprogésique
  • Narocine
  • Proxène
  • Synflexe
  • Xénobide
  • naproxène sodique
Médicament: Placebo
Atorvastatine placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Changement du score des symptômes cliniques au jour 7, tel que mesuré par l'échelle visuelle analogique à 10 points pour quantifier la gravité des symptômes.
Délai: Jour 7
Jour 7
Modification de la protéine C-réactive sérique au jour 7
Délai: Jour 7
Jour 7

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Journées d'hospitalisation associées à des actes thérapeutiques ambulatoires
Délai: 56 jours
56 jours
Arrêt du médicament à l'étude
Délai: 28 jours
(par exemple. passer à des médicaments en ouvert)
28 jours
Échelle de statut de performance de Karnofsky aux jours 7 et 28 ;
Délai: Jour 7 et Jour 28
Jour 7 et Jour 28
Incidence des événements indésirables
Délai: 56 jours
Échelle de notation DAIDS 3-5 événements
56 jours
Amélioration radiologique à 2 semaines ;
Délai: 14 jours
14 jours
Mortalité
Délai: 56 jours
56 jours
Changement du nombre de CD4
Délai: 28 jours
28 jours
Récurrence des manifestations de l'IRIS au cours de la période d'étude de 8 semaines
Délai: 56 jours
56 jours
Arrêt du traitement antirétroviral ou antituberculeux
Délai: 56 jours
56 jours
Incidence de la positivité des frottis de bacilles acido-résistants (BAAR) des expectorations au jour 28
Délai: Jour 28
Jour 28

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Minnesota

Collaborateurs

Pfizer
Minnesota Medical Foundation

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Sasisopin Kiertiburanakul, MD, MHS, Mahidol university
  • Chaise d'étude: David R Boulware, MD, MPH, University of Minnesota
  • Directeur d'études: Ubonvan Jongwutiwes, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2014

Achèvement primaire (Anticipé)

1 mars 2016

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 juin 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 août 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 septembre 2011

Première publication (Estimation)

28 septembre 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

25 novembre 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 novembre 2013

Dernière vérification

1 novembre 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • WS967180

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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