Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Paradoksal tuberkulose immunrekonstitusjon betennelsessyndrom (TB-IRIS) behandlingsforsøk

20. november 2013 oppdatert av: University of Minnesota

Randomisert kontrollert studie for kortikosteroider versus NSAIDs med eller uten tilleggsmiddel atorvastatin for behandling av paradoksal tuberkulose immunrekonstitusjon inflammatorisk syndrom

Tuberkulose er den vanligste opportunistiske infeksjonen (OI) hos HIV-infiserte personer over hele verden, inkludert i Sørøst-Asia. Et betydelig antall pasienter opplever tuberkuloserelatert paradoksalt immunrekonstitusjon inflammatorisk syndrom (TB-IRIS) etter ART-start, men den optimale behandlingen av TB-IRIS er ukjent. En nylig randomisert-kontrollert studie viste fordelen med prednison fremfor placebo i reduksjon av dager med sykehusinnleggelse og invasive prosedyrer. Etterforskerne antar at ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) er like effektive som kortikosteroider for behandling av ikke-livstruende TB-IRIS hos HIV-infiserte pasienter og antar at tilleggsbehandling med 3-hydroksy-3-metylglutarylkoenzym A (HMG- CoA) reduktasehemmere (statiner) kan forbedre resultatene. Dette er en randomisert kontrollert studie med en 2x2 faktoriell design for å teste den relative fordelen av kortikosteroider, NSAIDS og statiner for symptomatisk og immunologisk kontroll av TB-IRIS.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Thailand
      • Bangkok, Thailand
        • Ramathibodi Hospital
      • Chiang Mai, Thailand
        • Chiang Mai University
      • Nonthaburi, Thailand
        • Bamrasnaradura Infectious Diseases Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • HIV-1-infeksjon dokumentert av lokalt lisensiert ELISA eller hurtig HIV-testsett.
  • Alder >18 år
  • Paradoksal TB-IRIS diagnostisert etter kasusdefinisjon (se avsnitt 5.2)
  • Evne og vilje hos deltakeren eller verge/representanten til å gi informert samtykke. Får passende ART- og anti-TB-terapi, som bedømt av stedets etterforsker

Ekskluderingskriterier:

  • manglende evne til å ta orale medisiner;
  • mottar kjemoterapi, immunsuppressiva, kortikosteroider, NSAIDs eller statiner; (ASA er akseptabelt)
  • Kan ikke eller usannsynlig å delta på vanlige klinikkbesøk;
  • Kjent allergi mot NSAIDs, statiner eller kortikosteroider;
  • Levertransaminase > 2 ganger øvre normalgrense innen 60 dager etter registrering;
  • Anamnese med myositt/myopati;
  • Høy etterforsker Mistanke om anti-TB-behandlingssvikt på grunn av TB-resistens eller manglende medisinering;
  • Mottak av pågående azol anti-sopp for behandling eller sekundær profylakse av kryptokokkose, histoplasmose eller penicilliose;
  • Alvorlige komorbiditeter, samtidige infeksjoner eller laboratorieverdier som ikke bør motta NSAIDs, steroider eller statiner, som bedømt av stedets undersøker;
  • Minimal IRIS-reaksjon som neppe vil kreve behandling, som bedømt av stedets undersøker;
  • Graviditet (en negativ uringraviditetstest ved screening er nødvendig for kvinner i fertil alder) eller amming;
  • Mottar et HIV-behandlingsregime som inneholder en proteasehemmer ved studiestart.

Ekskludering kun for randomisering A

  • Livstruende TB-IRIS, som definert av:
  • Akutt respirasjonssvikt; PaO2 < 60 på romluft eller;
  • Endret mental status eller;
  • Ny fokal nevrologisk underskudd eller;
  • Kompresjon av vitale organer.
  • Personer med ukontrollert diabetes mellitus;
  • Nedsatt nyrefunksjon, glomerulær filtrasjonshastighet <60 ml/min; innen 72 timer etter samtykke
  • Ukontrollert kongestiv hjertesvikt
  • Anamnese med blødningsforstyrrelse;
  • Blodplateantall <100 000/µL;
  • Anamnese med betydelig gastrointestinal blødning eller sårdannelse;
  • Tidligere tilleggsbehandling med kortikosteroider for denne TB-episoden i > 48 timer;
  • Svangerskap

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Faktoriell oppgave
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Steroid+Statin
  1. Deksametason: 4 mg 3 ganger daglig i 2 uker, deretter 2 ganger daglig i 1 uke, deretter en gang daglig i 1 uke;
  2. Atorvastatin: 80 mg én gang daglig (tilsvarer 30 mg ± 10 mg ved samtidig administrering av rifamycin)
Legemiddel: Deksametason
Deksametason: 4 mg 3x daglig i 2 uker, deretter 2x daglig i 1 uke, deretter en gang daglig i 1 uke
Andre navn:
  • dekadron
Legemiddel: Atorvastatin
Atorvastatin: 80 mg én gang daglig (tilsvarer 30 mg ± 10 mg med samtidig administrering av rifamycin i denne TB-populasjonen)
Andre navn:
  • Lipitor
Aktiv komparator: NSAID+Statin
  1. Naproxen: 250 mg 3 ganger daglig i 2 uker, deretter 2 ganger daglig i 1 uke, deretter en gang daglig i 1 uke;
  2. Atorvastatin: 80 mg én gang daglig (tilsvarer 30 mg ± 10 mg ved samtidig administrering av rifamycin)
Legemiddel: Atorvastatin
Atorvastatin: 80 mg én gang daglig (tilsvarer 30 mg ± 10 mg med samtidig administrering av rifamycin i denne TB-populasjonen)
Andre navn:
  • Lipitor
Legemiddel: Naproxen
Naproxen: 250 mg 3 ganger daglig i 2 uker, deretter 2 ganger daglig i 1 uke, deretter en gang daglig i 1 uke
Andre navn:
  • Aleve
  • Naprosyn
  • Anaprox
  • Antalgin
  • Feminax Ultra
  • Flanax
  • Inza
  • Midol Extended Relief
  • Nalgesin
  • Naposin
  • Naprelan
  • Naprogesisk
  • Narocin
  • Proxen
  • Synflex
  • Xenobid
  • naproxen natrium
Aktiv komparator: Steroid+Placebo
  1. Deksametason: 4 mg 3 ganger daglig i 2 uker, deretter 2 ganger daglig i 1 uke, deretter en gang daglig i 1 uke;
  2. Placebo
Legemiddel: Deksametason
Deksametason: 4 mg 3x daglig i 2 uker, deretter 2x daglig i 1 uke, deretter en gang daglig i 1 uke
Andre navn:
  • dekadron
Legemiddel: Placebo
Atorvastatin placebo
Aktiv komparator: NSAID+Placebo
  1. Naproxen: 250 mg 3 ganger daglig i 2 uker, deretter 2 ganger daglig i 1 uke, deretter en gang daglig i 1 uke;
  2. Placebo
Legemiddel: Naproxen
Naproxen: 250 mg 3 ganger daglig i 2 uker, deretter 2 ganger daglig i 1 uke, deretter en gang daglig i 1 uke
Andre navn:
  • Aleve
  • Naprosyn
  • Anaprox
  • Antalgin
  • Feminax Ultra
  • Flanax
  • Inza
  • Midol Extended Relief
  • Nalgesin
  • Naposin
  • Naprelan
  • Naprogesisk
  • Narocin
  • Proxen
  • Synflex
  • Xenobid
  • naproxen natrium
Legemiddel: Placebo
Atorvastatin placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Endring i kliniske symptomscore på dag 7, målt ved 10-punkts visuell analog skala for å kvantifisere alvorlighetsgraden av symptomene.
Tidsramme: Dag 7
Dag 7
Endring i serum C-reaktivt protein på dag 7
Tidsramme: Dag 7
Dag 7

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dager med sykehusinnleggelse kombinert med polikliniske terapeutiske prosedyrer
Tidsramme: 56 dager
56 dager
Seponering av studiemedisin
Tidsramme: 28 dager
(f.eks. bytte til åpen medisin)
28 dager
Karnofsky Performance Status Scale på dag 7 og 28;
Tidsramme: Dag 7 og dag 28
Dag 7 og dag 28
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: 56 dager
DAIDS karakterskala 3-5 hendelser
56 dager
Radiologisk bedring etter 2 uker;
Tidsramme: 14 dager
14 dager
Dødelighet
Tidsramme: 56 dager
56 dager
CD4-tellerendring
Tidsramme: 28 dager
28 dager
Gjentakelse av IRIS-manifestasjoner innen 8 ukers studieperiode
Tidsramme: 56 dager
56 dager
ART eller TB-behandling seponering
Tidsramme: 56 dager
56 dager
Forekomst av sputumsyre raske basiller (AFB) utstrykspositivitet på dag 28
Tidsramme: Dag 28
Dag 28

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Minnesota

Samarbeidspartnere

Pfizer
Minnesota Medical Foundation

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Sasisopin Kiertiburanakul, MD, MHS, Mahidol university
  • Studiestol: David R Boulware, MD, MPH, University of Minnesota
  • Studieleder: Ubonvan Jongwutiwes, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2014

Primær fullføring (Forventet)

1. mars 2016

Studiet fullført (Forventet)

1. juni 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. august 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. september 2011

Først lagt ut (Anslag)

28. september 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

25. november 2013

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. november 2013

Sist bekreftet

1. november 2013

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • WS967180

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere