Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Paradoxale tuberculose Immune Reconstitutie Inflammatoir Syndroom (TB-IRIS) behandelingsonderzoek

20 november 2013 bijgewerkt door: University of Minnesota

Gerandomiseerde gecontroleerde studie voor corticosteroïden versus NSAID's met of zonder aanvullende atorvastatine voor de behandeling van paradoxale tuberculose Immuunreconstitutie Ontstekingssyndroom

Tuberculose is de meest voorkomende opportunistische infectie (OI) bij HIV-geïnfecteerde personen wereldwijd, ook in Zuidoost-Azië. Aanzienlijke aantallen patiënten ervaren tuberculose-gerelateerd paradoxaal immuunreconstitutie-inflammatoir syndroom (TB-IRIS) na ART-initiatie, maar de optimale behandeling van TB-IRIS is onbekend. Een recente gerandomiseerde gecontroleerde studie toonde het voordeel aan van prednison ten opzichte van placebo wat betreft het aantal dagen ziekenhuisopname en invasieve procedures. De onderzoekers veronderstellen dat niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) even effectief zijn als corticosteroïden voor de behandeling van niet-levensbedreigende tbc-IRIS bij HIV-geïnfecteerde patiënten en veronderstellen dat aanvullende behandeling met 3-hydroxy-3-methylglutaryl co-enzym A (HMG- CoA)-reductaseremmers (statines) kunnen de resultaten verbeteren. Dit is een gerandomiseerde, gecontroleerde studie met een 2x2 factoriële opzet om het relatieve voordeel van corticosteroïden, NSAID's en statines voor de symptomatische en immunologische controle van TB-IRIS te testen.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Thailand
      • Bangkok, Thailand
        • Ramathibodi Hospital
      • Chiang Mai, Thailand
        • Chiang Mai University
      • Nonthaburi, Thailand
        • Bamrasnaradura Infectious Diseases Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • HIV-1-infectie gedocumenteerd door een lokaal erkende ELISA of snelle HIV-testkit.
  • Leeftijd >18 jaar
  • Paradoxale TB-IRIS gediagnosticeerd per gevalsdefinitie (zie rubriek 5.2)
  • Vermogen en bereidheid van de deelnemer of wettelijke voogd/vertegenwoordiger om geïnformeerde toestemming te geven. Passende ART- en anti-tbc-therapie krijgen, zoals beoordeeld door de locatie-onderzoeker

Uitsluitingscriteria:

  • Onvermogen om orale medicatie in te nemen;
  • Chemotherapie, immunosuppressiva, corticosteroïden, NSAID's of statines krijgen; (ASA is acceptabel)
  • Niet in staat of onwaarschijnlijk is om reguliere kliniekbezoeken bij te wonen;
  • Bekende allergie voor NSAID's, statines of corticosteroïden;
  • Levertransaminase > 2 keer de bovengrens van normaal binnen 60 dagen na inschrijving;
  • Geschiedenis van myositis/myopathie;
  • Hoog vermoeden van onderzoeker dat behandeling tegen tbc mislukt vanwege tbc-resistentie of niet-therapietrouw;
  • Aanhoudend azol-antischimmelmiddel ontvangen voor behandeling of secundaire profylaxe van cryptokokkose, histoplasmose of penicilliose;
  • Ernstige comorbiditeiten, co-infecties of laboratoriumwaarden die geen NSAID's, steroïden of statines mogen krijgen, zoals beoordeeld door de locatie-onderzoeker;
  • Minimale IRIS-reactie waarvoor behandeling waarschijnlijk niet nodig is, zoals beoordeeld door de locatie-onderzoeker;
  • Zwangerschap (een negatieve urine-zwangerschapstest bij screening is vereist voor vrouwen die zwanger kunnen worden) of borstvoeding;
  • Een hiv-behandelingsregime ontvangen met een proteaseremmer bij aanvang van de studie.

Uitsluiting voor randomisatie alleen A

  • Levensbedreigende TB-IRIS, zoals gedefinieerd door:
  • Acuut ademhalingsfalen; PaO2 < 60 op kamerlucht of;
  • Veranderde mentale toestand of;
  • Nieuw focaal neurologisch defect of;
  • Compressie van de vitale organen.
  • Personen met ongecontroleerde diabetes mellitus;
  • Verminderde nierfunctie, glomerulaire filtratiesnelheid <60 ml/min; binnen 72 uur na toestemming
  • Ongecontroleerd congestief hartfalen
  • Geschiedenis van bloedingsstoornis;
  • Aantal bloedplaatjes <100.000/µL;
  • Geschiedenis van significante gastro-intestinale bloedingen of zweren;
  • Voorafgaande aanvullende corticosteroïdtherapie voor deze tbc-episode gedurende > 48 uur;
  • Zwangerschap

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Faculteitstoewijzing
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Steroïde + statine
  1. Dexamethason: 4 mg 3x daags gedurende 2 weken, daarna 2x daags gedurende 1 week, daarna eenmaal daags gedurende 1 week;
  2. Atorvastatine: 80 mg eenmaal daags (overeenkomend met 30 mg ± 10 mg bij gelijktijdige toediening van rifamycine)
Geneesmiddel: Dexamethason
Dexamethason: 4 mg 3x daags gedurende 2 weken, daarna 2x daags gedurende 1 week, daarna eenmaal daags gedurende 1 week
Andere namen:
  • decennium
Geneesmiddel: Atorvastatine
Atorvastatine: 80 mg eenmaal daags (overeenkomend met 30 mg ± 10 mg met gelijktijdige toediening van rifamycine in deze tbc-populatie)
Andere namen:
  • Lipitor
Actieve vergelijker: NSAID + statine
  1. Naproxen: 250 mg 3x daags gedurende 2 weken, daarna 2x daags gedurende 1 week, daarna eenmaal daags gedurende 1 week;
  2. Atorvastatine: 80 mg eenmaal daags (overeenkomend met 30 mg ± 10 mg bij gelijktijdige toediening van rifamycine)
Geneesmiddel: Atorvastatine
Atorvastatine: 80 mg eenmaal daags (overeenkomend met 30 mg ± 10 mg met gelijktijdige toediening van rifamycine in deze tbc-populatie)
Andere namen:
  • Lipitor
Geneesmiddel: Naproxen
Naproxen: 250 mg 3x daags gedurende 2 weken, daarna 2x daags gedurende 1 week, daarna eenmaal daags gedurende 1 week
Andere namen:
  • Aleve
  • Naprosyn
  • Anaprox
  • Antalgin
  • Feminax ultra
  • Vlas
  • Inza
  • Midol verlengde verlichting
  • Nalgesin
  • Naposin
  • Napels
  • Naprogetisch
  • Narocine
  • Proxen
  • Synflex
  • Xenobid
  • natrium naproxen
Actieve vergelijker: Steroïde + Placebo
  1. Dexamethason: 4 mg 3x daags gedurende 2 weken, daarna 2x daags gedurende 1 week, daarna eenmaal daags gedurende 1 week;
  2. Placebo
Geneesmiddel: Dexamethason
Dexamethason: 4 mg 3x daags gedurende 2 weken, daarna 2x daags gedurende 1 week, daarna eenmaal daags gedurende 1 week
Andere namen:
  • decennium
Geneesmiddel: Placebo
Atorvastatine-placebo
Actieve vergelijker: NSAID + Placebo
  1. Naproxen: 250 mg 3x daags gedurende 2 weken, daarna 2x daags gedurende 1 week, daarna eenmaal daags gedurende 1 week;
  2. Placebo
Geneesmiddel: Naproxen
Naproxen: 250 mg 3x daags gedurende 2 weken, daarna 2x daags gedurende 1 week, daarna eenmaal daags gedurende 1 week
Andere namen:
  • Aleve
  • Naprosyn
  • Anaprox
  • Antalgin
  • Feminax ultra
  • Vlas
  • Inza
  • Midol verlengde verlichting
  • Nalgesin
  • Naposin
  • Napels
  • Naprogetisch
  • Narocine
  • Proxen
  • Synflex
  • Xenobid
  • natrium naproxen
Geneesmiddel: Placebo
Atorvastatine-placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Verandering in klinische symptoomscore op dag 7, zoals gemeten door de 10-punts visuele analoge schaal om de ernst van de symptomen te kwantificeren.
Tijdsspanne: Dag 7
Dag 7
Verandering in serum C-reactief proteïne op dag 7
Tijdsspanne: Dag 7
Dag 7

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dagen van ziekenhuisopname gecombineerd met poliklinische therapeutische procedures
Tijdsspanne: 56 dagen
56 dagen
Stopzetting studiegeneeskunde
Tijdsspanne: 28 dagen
(bijv. overstappen op open-label medicatie)
28 dagen
Karnofsky Performance Status Scale op dag 7 en 28;
Tijdsspanne: Dag 7 en Dag 28
Dag 7 en Dag 28
Incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: 56 dagen
DAIDS-beoordelingsschaal 3-5 gebeurtenissen
56 dagen
Radiologische verbetering na 2 weken;
Tijdsspanne: 14 dagen
14 dagen
Sterfte
Tijdsspanne: 56 dagen
56 dagen
Verandering van CD4-telling
Tijdsspanne: 28 dagen
28 dagen
Herhaling van IRIS-manifestaties binnen de onderzoeksperiode van 8 weken
Tijdsspanne: 56 dagen
56 dagen
Stopzetting van ART- of TB-therapie
Tijdsspanne: 56 dagen
56 dagen
Incidentie van sputum zure snelle bacillen (AFB) uitstrijkje positiviteit op dag 28
Tijdsspanne: Dag 28
Dag 28

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Minnesota

Medewerkers

Pfizer
Minnesota Medical Foundation

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Sasisopin Kiertiburanakul, MD, MHS, Mahidol university
  • Studie stoel: David R Boulware, MD, MPH, University of Minnesota
  • Studie directeur: Ubonvan Jongwutiwes, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2014

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 maart 2016

Studie voltooiing (Verwacht)

1 juni 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 augustus 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 september 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

28 september 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

25 november 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 november 2013

Laatst geverifieerd

1 november 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • WS967180

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren