Tratamento da Síndrome Inflamatória de Reconstituição Imunológica da Tuberculose Paradoxal (TB-IRIS)
20 de novembro de 2013 atualizado por: University of Minnesota
Ensaio controlado randomizado para corticosteróides versus AINEs com ou sem atorvastatina adjuvante para tratamento de tuberculose paradoxal, reconstituição imune, síndrome inflamatória
A tuberculose é a infecção oportunista (IO) mais comum em pessoas infectadas pelo HIV em todo o mundo, inclusive no Sudeste Asiático.
Um número significativo de pacientes apresenta síndrome inflamatória de reconstituição imune paradoxal relacionada à tuberculose (TB-IRIS) após o início da TARV, mas o tratamento ideal para TB-IRIS é desconhecido.
Um recente estudo randomizado controlado mostrou o benefício da prednisona em relação ao placebo na redução de dias de internação e procedimentos invasivos.
Os investigadores levantam a hipótese de que os anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) são tão eficazes quanto os corticosteróides para o tratamento de TB-IRIS sem risco de vida em pacientes infectados pelo HIV e levantam a hipótese de que o tratamento adjuvante com 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A (HMG- CoA) inibidores da redutase (estatinas) podem melhorar os resultados.
Este é um estudo controlado randomizado com um desenho fatorial 2x2 para testar o benefício relativo de corticosteróides, AINEs e estatinas para o controle sintomático e imunológico de TB-IRIS.
Visão geral do estudo
Status
Retirado
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Bangkok, Tailândia
- Ramathibodi Hospital
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Chiang Mai, Tailândia
- Chiang Mai University
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Nonthaburi, Tailândia
- Bamrasnaradura Infectious Diseases Institute
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Infecção por HIV-1 documentada por qualquer ELISA licenciado localmente ou kit de teste rápido de HIV.
- Idade >18 anos
- TB-IRIS paradoxal diagnosticada por definição de caso (ver seção 5.2)
- Capacidade e vontade do participante ou tutor/representante legal para dar consentimento informado. Recebendo TARV e terapia anti-TB apropriadas, conforme julgado pelo investigador do centro
Critério de exclusão:
- Incapacidade de tomar medicação oral;
- Receber medicamentos de quimioterapia, imunossupressores, corticosteróides, AINEs ou estatinas; (ASA é aceitável)
- Não pode ou é improvável que compareça a consultas clínicas regulares;
- Alergia conhecida a AINEs, estatinas ou corticosteróides;
- Transaminase hepática > 2 vezes o limite superior do normal dentro de 60 dias da inscrição;
- História de miosite/miopatia;
- Alta Investigador Suspeita de falha no tratamento anti-TB devido à resistência à TB ou não adesão à medicação;
- Receber antifúngico azólico contínuo para tratamento ou profilaxia secundária de criptococose, histoplasmose ou peniciliose;
- Comorbidades graves, coinfecções ou valores laboratoriais que não devem receber AINEs, esteróides ou estatinas, conforme julgado pelo investigador do centro;
- Reação IRIS mínima que provavelmente não requer tratamento, conforme julgado pelo investigador do centro;
- Gravidez (um teste de gravidez de urina negativo na triagem é necessário para mulheres com potencial para engravidar) ou amamentação;
- Receber um regime de tratamento para o HIV contendo um inibidor de protease no início do estudo.
Exclusão para Randomização Apenas A
- TB-IRIS com risco de vida, conforme definido por:
- Insuficiência respiratória aguda; PaO2 < 60 em ar ambiente ou;
- Estado mental alterado ou;
- Novo déficit neurológico focal ou;
- Compressão dos órgãos vitais.
- Pessoas com diabetes mellitus descontrolado;
- função renal prejudicada, taxa de filtração glomerular <60 ml/min; dentro de 72 horas após o consentimento
- Insuficiência cardíaca congestiva não controlada
- História de distúrbio hemorrágico;
- Contagem de plaquetas <100.000/µL;
- História de sangramento gastrointestinal significativo ou ulceração;
- Terapia corticosteróide adjuvante anterior para este episódio de TB por > 48 h;
- Gravidez
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição fatorial
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Esteróide + Estatina
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Dexametasona: 4 mg 3x ao dia por 2 semanas, depois 2x ao dia por 1 semana, depois 1 vez ao dia por 1 semana
Outros nomes:
Atorvastatina: 80 mg uma vez ao dia (equivalente a 30 mg ± 10 mg com coadministração de rifamicina nesta população de TB)
Outros nomes:
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Comparador Ativo: AINE + Estatina
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Atorvastatina: 80 mg uma vez ao dia (equivalente a 30 mg ± 10 mg com coadministração de rifamicina nesta população de TB)
Outros nomes:
Naproxeno: 250 mg 3x ao dia por 2 semanas, depois 2x ao dia por 1 semana, depois 1 vez ao dia por 1 semana
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Esteróide+Placebo
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Dexametasona: 4 mg 3x ao dia por 2 semanas, depois 2x ao dia por 1 semana, depois 1 vez ao dia por 1 semana
Outros nomes:
Atorvastatina placebo
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Comparador Ativo: AINE + Placebo
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Naproxeno: 250 mg 3x ao dia por 2 semanas, depois 2x ao dia por 1 semana, depois 1 vez ao dia por 1 semana
Outros nomes:
Atorvastatina placebo
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Mudança na Pontuação de Sintomas Clínicos no Dia 7, medida pela escala analógica visual de 10 pontos para quantificar a gravidade dos sintomas.
Prazo: Dia 7
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Dia 7
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Alteração na proteína C reativa sérica no dia 7
Prazo: Dia 7
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Dia 7
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Dias de internação combinados com procedimentos terapêuticos ambulatoriais
Prazo: 56 dias
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56 dias
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Descontinuação do medicamento do estudo
Prazo: 28 dias
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(por exemplo.
mudança para medicação aberta)
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28 dias
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Escala de Status de Desempenho de Karnofsky nos dias 7 e 28;
Prazo: Dia 7 e Dia 28
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Dia 7 e Dia 28
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Incidência de Eventos Adversos
Prazo: 56 dias
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Escala de classificação DAIDS 3-5 eventos
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56 dias
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Melhora radiológica em 2 semanas;
Prazo: 14 dias
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14 dias
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Mortalidade
Prazo: 56 dias
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56 dias
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Alteração na contagem de CD4
Prazo: 28 dias
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28 dias
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Recorrência de manifestações de IRIS no período de estudo de 8 semanas
Prazo: 56 dias
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56 dias
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Descontinuação da terapia antirretroviral ou de tuberculose
Prazo: 56 dias
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56 dias
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Incidência de bacilos ácidos resistentes (BAAR) no escarro positivos no dia 28
Prazo: Dia 28
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Dia 28
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Sasisopin Kiertiburanakul, MD, MHS, Mahidol University
- Cadeira de estudo: David R Boulware, MD, MPH, University of Minnesota
- Diretor de estudo: Ubonvan Jongwutiwes, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de janeiro de 2014
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de março de 2016
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de junho de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
30 de agosto de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
27 de setembro de 2011
Primeira postagem (Estimativa)
28 de setembro de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
25 de novembro de 2013
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
20 de novembro de 2013
Última verificação
1 de novembro de 2013
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças Sexualmente Transmissíveis, Virais
- Doenças Sexualmente Transmissíveis
- Infecções por Lentivírus
- Infecções por Retroviridae
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Doenças do sistema imunológico
- Doença
- Infecções bacterianas
- Infecções Bacterianas e Micoses
- Infecções por Bactérias Gram-Positivas
- Infecções por Actinomycetales
- Infecções por Mycobacterium
- Doenças de Vírus Lento
- Infecções por HIV
- Síndrome
- Tuberculose
- Síndrome da Imunodeficiência Adquirida
- Síndrome Inflamatória de Reconstituição Imunológica
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Inibidores Enzimáticos
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Agentes anti-inflamatórios não esteróides
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Inibidores da Ciclooxigenase
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Antieméticos
- Agentes gastrointestinais
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Agentes Anticolesterêmicos
- Agentes Hipolipidêmicos
- Agentes Reguladores Lipídicos
- Inibidores da hidroximetilglutaril-CoA redutase
- Supressores de Gota
- Dexametasona
- Atorvastatina
- Naproxeno
Outros números de identificação do estudo
- WS967180
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