Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испытание лечения парадоксального туберкулеза с воспалительным синдромом восстановления иммунитета (TB-IRIS)

20 ноября 2013 г. обновлено: University of Minnesota

Рандомизированное контролируемое исследование кортикостероидов в сравнении с НПВП с дополнительным аторвастатином или без него для лечения парадоксального туберкулеза с воспалительным синдромом восстановления иммунитета

Туберкулез является наиболее распространенной оппортунистической инфекцией (НО) у ВИЧ-инфицированных во всем мире, в том числе в Юго-Восточной Азии. У значительного числа пациентов после начала АРТ развивается парадоксальный воспалительный синдром восстановления иммунитета, связанный с туберкулезом (TB-IRIS), однако оптимальное лечение TB-IRIS неизвестно. Недавнее рандомизированное контролируемое исследование показало преимущество преднизона над плацебо в сокращении количества дней госпитализации и инвазивных процедур. Исследователи предполагают, что нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) столь же эффективны, как кортикостероиды, для лечения не угрожающего жизни ТБ-ВСВИ у ВИЧ-инфицированных пациентов, и предполагают, что дополнительное лечение 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзимом А (ГМГ- КоА) ингибиторы редуктазы (статины) могут улучшить результаты. Это рандомизированное контролируемое исследование с факторным дизайном 2x2 для проверки относительной пользы кортикостероидов, НПВП и статинов для симптоматического и иммунологического контроля ТБ-ВСВИ.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Таиланд
      • Bangkok, Таиланд
        • Ramathibodi Hospital
      • Chiang Mai, Таиланд
        • Chiang Mai University
      • Nonthaburi, Таиланд
        • Bamrasnaradura Infectious Diseases Institute

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Инфекция ВИЧ-1, подтвержденная любым местным лицензированным ИФА или экспресс-тестом на ВИЧ.
  • Возраст >18 лет
  • Парадоксальный ТБ-ВСВИ, диагностированный по определению случая (см. раздел 5.2)
  • Способность и готовность участника или законного опекуна/представителя дать информированное согласие. Получение надлежащей АРТ и противотуберкулезной терапии по мнению исследователя на месте

Критерий исключения:

  • невозможность приема пероральных препаратов;
  • прием химиотерапии, иммунодепрессантов, кортикостероидов, НПВП или статинов; (ASA приемлем)
  • Не может или вряд ли будет посещать регулярные визиты в клинику;
  • известная аллергия на НПВП, статины или кортикостероиды;
  • Трансаминазы печени более чем в 2 раза превышают верхний предел нормы в течение 60 дней после включения;
  • История миозита/миопатии;
  • Высокий Исследователь Подозрение на неэффективность противотуберкулезного лечения из-за устойчивости к ТБ или несоблюдения режима лечения;
  • Постоянный прием азольных противогрибковых средств для лечения или вторичной профилактики криптококкоза, гистоплазмоза или пенициллеза;
  • Серьезные сопутствующие заболевания, сопутствующие инфекции или лабораторные показатели, которые не должны получать НПВП, стероиды или статины, по мнению исследователя места;
  • Минимальная реакция IRIS, которая, по оценке исследователя, вряд ли потребует лечения;
  • Беременность (отрицательный тест мочи на беременность при скрининге обязателен для женщин детородного возраста) или грудное вскармливание;
  • Получение схемы лечения ВИЧ, содержащей ингибитор протеазы, при включении в исследование.

Исключение только для рандомизации A

  • Угрожающий жизни ТБ-ВСВИ, согласно определению:
  • Острая дыхательная недостаточность; PaO2 < 60 на комнатном воздухе или;
  • Измененное психическое состояние или;
  • Новый очаговый неврологический дефицит или;
  • Сдавление жизненно важных органов.
  • Лица с неконтролируемым сахарным диабетом;
  • Нарушение функции почек, скорость клубочковой фильтрации <60 мл/мин; в течение 72 часов после получения согласия
  • Неконтролируемая застойная сердечная недостаточность
  • История нарушения свертываемости крови;
  • Количество тромбоцитов <100 000/мкл;
  • История значительного желудочно-кишечного кровотечения или изъязвления;
  • Предшествующая дополнительная терапия кортикостероидами по поводу этого эпизода ТБ в течение > 48 часов;
  • Беременность

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Факторное присвоение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Стероиды+статины
  1. Дексаметазон: 4 мг 3 раза в день в течение 2 недель, затем 2 раза в день в течение 1 недели, затем один раз в день в течение 1 недели;
  2. Аторвастатин: 80 мг один раз в день (эквивалентно 30 мг ± 10 мг при одновременном применении с рифамицином)
Лекарство: Дексаметазон
Дексаметазон: 4 мг 3 раза в день в течение 2 недель, затем 2 раза в день в течение 1 недели, затем 1 раз в день в течение 1 недели.
Другие имена:
  • декадрон
Лекарство: Аторвастатин
Аторвастатин: 80 мг один раз в день (эквивалентно 30 мг ± 10 мг при одновременном применении с рифамицином у этой популяции больных ТБ)
Другие имена:
  • Липитор
Активный компаратор: НПВП+Статин
  1. Напроксен: 250 мг 3 раза в день в течение 2 недель, затем 2 раза в день в течение 1 недели, затем один раз в день в течение 1 недели;
  2. Аторвастатин: 80 мг один раз в день (эквивалентно 30 мг ± 10 мг при одновременном применении с рифамицином)
Лекарство: Аторвастатин
Аторвастатин: 80 мг один раз в день (эквивалентно 30 мг ± 10 мг при одновременном применении с рифамицином у этой популяции больных ТБ)
Другие имена:
  • Липитор
Лекарство: Напроксен
Напроксен: 250 мг 3 раза в день в течение 2 недель, затем 2 раза в день в течение 1 недели, затем один раз в день в течение 1 недели.
Другие имена:
  • Алеве
  • Напросын
  • Анапрокс
  • Антальгин
  • Феминакс Ультра
  • Фланакс
  • Инза
  • Мидол Продлен Релиф
  • Налгезин
  • Напосин
  • Напрелан
  • Напрогезик
  • Нароцин
  • Проксен
  • Синфлекс
  • Ксенобид
  • напроксен натрия
Активный компаратор: Стероиды+плацебо
  1. Дексаметазон: 4 мг 3 раза в день в течение 2 недель, затем 2 раза в день в течение 1 недели, затем один раз в день в течение 1 недели;
  2. Плацебо
Лекарство: Дексаметазон
Дексаметазон: 4 мг 3 раза в день в течение 2 недель, затем 2 раза в день в течение 1 недели, затем 1 раз в день в течение 1 недели.
Другие имена:
  • декадрон
Лекарство: Плацебо
Аторвастатин плацебо
Активный компаратор: НПВП+плацебо
  1. Напроксен: 250 мг 3 раза в день в течение 2 недель, затем 2 раза в день в течение 1 недели, затем один раз в день в течение 1 недели;
  2. Плацебо
Лекарство: Напроксен
Напроксен: 250 мг 3 раза в день в течение 2 недель, затем 2 раза в день в течение 1 недели, затем один раз в день в течение 1 недели.
Другие имена:
  • Алеве
  • Напросын
  • Анапрокс
  • Антальгин
  • Феминакс Ультра
  • Фланакс
  • Инза
  • Мидол Продлен Релиф
  • Налгезин
  • Напосин
  • Напрелан
  • Напрогезик
  • Нароцин
  • Проксен
  • Синфлекс
  • Ксенобид
  • напроксен натрия
Лекарство: Плацебо
Аторвастатин плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Изменение оценки клинических симптомов на 7-й день, измеренное по 10-балльной визуальной аналоговой шкале для количественной оценки тяжести симптомов.
Временное ограничение: День 7
День 7
Изменение уровня С-реактивного белка в сыворотке на 7-й день
Временное ограничение: День 7
День 7

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Дни госпитализации в сочетании с амбулаторными лечебными процедурами
Временное ограничение: 56 дней
56 дней
Прекращение приема исследуемого препарата
Временное ограничение: 28 дней
(например. переход на открытое лечение)
28 дней
Шкала функционального статуса Карновского на 7 и 28 день;
Временное ограничение: День 7 и День 28
День 7 и День 28
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: 56 дней
Шкала оценки DAIDS 3-5 событий
56 дней
Рентгенологическое улучшение через 2 недели;
Временное ограничение: 14 дней
14 дней
Смертность
Временное ограничение: 56 дней
56 дней
Изменение количества CD4
Временное ограничение: 28 дней
28 дней
Рецидив проявлений ВСВИ в течение 8-недельного периода исследования
Временное ограничение: 56 дней
56 дней
Прекращение АРВТ или противотуберкулезной терапии
Временное ограничение: 56 дней
56 дней
Частота положительных мазков мокроты на кислотоустойчивые бактерии (КУБ) на 28-й день
Временное ограничение: День 28
День 28

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Minnesota

Соавторы

Pfizer
Minnesota Medical Foundation

Следователи

  • Главный следователь: Sasisopin Kiertiburanakul, MD, MHS, Mahidol university
  • Учебный стул: David R Boulware, MD, MPH, University of Minnesota
  • Директор по исследованиям: Ubonvan Jongwutiwes, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2014 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 марта 2016 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 июня 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 августа 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 сентября 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

28 сентября 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

25 ноября 2013 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 ноября 2013 г.

Последняя проверка

1 ноября 2013 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • WS967180

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться