Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Paradoxal tuberkulos immunrekonstitution inflammatoriskt syndrom (TB-IRIS) behandlingsförsök

20 november 2013 uppdaterad av: University of Minnesota

Randomiserad kontrollerad studie för kortikosteroider kontra NSAID med eller utan adjuvant atorvastatin för behandling av paradoxal tuberkulos immunrekonstitution inflammatoriskt syndrom

Tuberkulos är den vanligaste opportunistiska infektionen (OI) hos HIV-infekterade personer över hela världen, inklusive i Sydostasien. Ett betydande antal patienter upplever tuberkulosrelaterat paradoxalt immunrekonstitutionsinflammatoriskt syndrom (TB-IRIS) efter ART-initiering, men den optimala behandlingen av TB-IRIS är okänd. En nyligen genomförd randomiserad, kontrollerad studie visade fördelen med prednison jämfört med placebo när det gäller att minska antalet dagar med sjukhusvistelse och invasiva procedurer. Utredarna antar att icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) är lika effektiva som kortikosteroider för behandling av icke-livshotande TB-IRIS hos HIV-infekterade patienter och antar att tilläggsbehandling med 3-hydroxi-3-metylglutarylkoenzym A (HMG- CoA) reduktashämmare (statiner) kan förbättra resultaten. Detta är en randomiserad kontrollerad studie med en 2x2-faktoriell design för att testa den relativa nyttan av kortikosteroider, NSAID och statiner för symtomatisk och immunologisk kontroll av TB-IRIS.

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Fas

  • Fas 2
  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Thailand
      • Bangkok, Thailand
        • Ramathibodi Hospital
      • Chiang Mai, Thailand
        • Chiang Mai University
      • Nonthaburi, Thailand
        • Bamrasnaradura Infectious Diseases Institute

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • HIV-1-infektion dokumenterad av någon lokalt licensierad ELISA eller snabb HIV-testsats.
  • Ålder >18 år
  • Paradoxal TB-IRIS diagnostiserad enligt falldefinition (se avsnitt 5.2)
  • Förmåga och vilja hos deltagaren eller vårdnadshavare/ombud att ge informerat samtycke. Får lämplig ART- och anti-TB-terapi, enligt bedömningen av platsutredaren

Exklusions kriterier:

  • Oförmåga att ta oral medicin;
  • Får kemoterapi, immunsuppressiva, kortikosteroider, NSAID eller statiner; (ASA är acceptabelt)
  • Kan inte eller osannolikt att delta i regelbundna klinikbesök;
  • Känd allergi mot NSAID, statiner eller kortikosteroider;
  • Levertransaminas > 2 gånger den övre normalgränsen inom 60 dagar efter inskrivningen;
  • Historik av myosit/myopati;
  • Hög utredare Misstanke om misslyckande av behandling mot tuberkulos på grund av tuberkulos-resistens eller bristande efterlevnad av medicin;
  • Mottagande av pågående azol-antisvamp för behandling eller sekundär profylax av kryptokokos, histoplasmos eller penicillios;
  • Allvarliga samsjukligheter, samtidiga infektioner eller laboratorievärden som inte bör få NSAID, steroider eller statiner, enligt bedömningen av platsutredaren;
  • Minimal IRIS-reaktion som sannolikt inte kräver behandling, enligt bedömningen av platsundersökaren;
  • Graviditet (negativt uringraviditetstest vid screening krävs för fertila kvinnor) eller amning;
  • Får en hiv-behandlingsregim innehållande en proteashämmare vid studiestart.

Uteslutning endast för randomisering A

  • Livshotande TB-IRIS, enligt definitionen av:
  • Akut andningssvikt; PaO2 < 60 på rumsluft eller;
  • Förändrad mental status eller;
  • Nytt fokalt neurologiskt underskott eller;
  • Kompression av de vitala organen.
  • Personer med okontrollerad diabetes mellitus;
  • Försämrad njurfunktion, glomerulär filtrationshastighet <60 ml/min; inom 72 timmar efter samtycke
  • Okontrollerad kongestiv hjärtsvikt
  • Historik av blödningsstörning;
  • Trombocytantal <100 000/µL;
  • Anamnes med betydande gastrointestinala blödningar eller sårbildning;
  • Tidigare tilläggsbehandling med kortikosteroider för denna TB-episod i > 48 timmar;
  • Graviditet

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Faktoriell uppgift
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Steroid+Statin
  1. Dexametason: 4 mg 3 gånger dagligen i 2 veckor, sedan 2 gånger dagligen i 1 vecka, sedan en gång dagligen i 1 vecka;
  2. Atorvastatin: 80 mg en gång dagligen (motsvarande 30 mg ± 10 mg vid samtidig administrering av rifamycin)
Läkemedel: Dexametason
Dexametason: 4 mg 3 gånger dagligen i 2 veckor, sedan 2 gånger dagligen i 1 vecka, sedan en gång dagligen i 1 vecka
Andra namn:
  • dekadron
Läkemedel: Atorvastatin
Atorvastatin: 80 mg en gång dagligen (motsvarande 30 mg ± 10 mg med samtidig administrering av rifamycin i denna TB-population)
Andra namn:
  • Lipitor
Aktiv komparator: NSAID+Statin
  1. Naproxen: 250 mg 3 gånger dagligen i 2 veckor, sedan 2 gånger dagligen i 1 vecka, sedan en gång dagligen i 1 vecka;
  2. Atorvastatin: 80 mg en gång dagligen (motsvarande 30 mg ± 10 mg vid samtidig administrering av rifamycin)
Läkemedel: Atorvastatin
Atorvastatin: 80 mg en gång dagligen (motsvarande 30 mg ± 10 mg med samtidig administrering av rifamycin i denna TB-population)
Andra namn:
  • Lipitor
Läkemedel: Naproxen
Naproxen: 250 mg 3 gånger dagligen i 2 veckor, sedan 2 gånger dagligen i 1 vecka, sedan en gång dagligen i 1 vecka
Andra namn:
  • Aleve
  • Naprosyn
  • Anaprox
  • Antalgin
  • Feminax Ultra
  • Flanax
  • Inza
  • Midol Extended Relief
  • Nalgesin
  • Naposin
  • Naprelan
  • Naprogetisk
  • Narocin
  • Proxen
  • Synflex
  • Xenobid
  • naproxennatrium
Aktiv komparator: Steroid+placebo
  1. Dexametason: 4 mg 3 gånger dagligen i 2 veckor, sedan 2 gånger dagligen i 1 vecka, sedan en gång dagligen i 1 vecka;
  2. Placebo
Läkemedel: Dexametason
Dexametason: 4 mg 3 gånger dagligen i 2 veckor, sedan 2 gånger dagligen i 1 vecka, sedan en gång dagligen i 1 vecka
Andra namn:
  • dekadron
Läkemedel: Placebo
Atorvastatin placebo
Aktiv komparator: NSAID+placebo
  1. Naproxen: 250 mg 3 gånger dagligen i 2 veckor, sedan 2 gånger dagligen i 1 vecka, sedan en gång dagligen i 1 vecka;
  2. Placebo
Läkemedel: Naproxen
Naproxen: 250 mg 3 gånger dagligen i 2 veckor, sedan 2 gånger dagligen i 1 vecka, sedan en gång dagligen i 1 vecka
Andra namn:
  • Aleve
  • Naprosyn
  • Anaprox
  • Antalgin
  • Feminax Ultra
  • Flanax
  • Inza
  • Midol Extended Relief
  • Nalgesin
  • Naposin
  • Naprelan
  • Naprogetisk
  • Narocin
  • Proxen
  • Synflex
  • Xenobid
  • naproxennatrium
Läkemedel: Placebo
Atorvastatin placebo

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Förändring i kliniskt symtompoäng på dag 7, mätt med den 10-punkts visuella analoga skalan för att kvantifiera symtomets svårighetsgrad.
Tidsram: Dag 7
Dag 7
Förändring i serum C-reaktivt protein på dag 7
Tidsram: Dag 7
Dag 7

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dagar av sjukhusvistelse i kombination med polikliniska terapeutiska procedurer
Tidsram: 56 dagar
56 dagar
Studera medicin avbrytande
Tidsram: 28 dagar
(t.ex. byta till öppen medicin)
28 dagar
Karnofsky Performance Status Scale på dag 7 och 28;
Tidsram: Dag 7 och dag 28
Dag 7 och dag 28
Förekomst av negativa händelser
Tidsram: 56 dagar
DAIDS Betygsskala 3-5 händelser
56 dagar
Radiologisk förbättring efter 2 veckor;
Tidsram: 14 dagar
14 dagar
Dödlighet
Tidsram: 56 dagar
56 dagar
CD4-antal förändring
Tidsram: 28 dagar
28 dagar
Återkommande IRIS-manifestationer inom 8 veckors studieperiod
Tidsram: 56 dagar
56 dagar
Avbrytande av ART- eller TB-terapi
Tidsram: 56 dagar
56 dagar
Förekomst av sputumsyra snabba baciller (AFB) utstrykspositivitet på dag 28
Tidsram: Dag 28
Dag 28

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Minnesota

Samarbetspartners

Pfizer
Minnesota Medical Foundation

Utredare

  • Huvudutredare: Sasisopin Kiertiburanakul, MD, MHS, Mahidol university
  • Studiestol: David R Boulware, MD, MPH, University of Minnesota
  • Studierektor: Ubonvan Jongwutiwes, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 januari 2014

Primärt slutförande (Förväntat)

1 mars 2016

Avslutad studie (Förväntat)

1 juni 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

30 augusti 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 september 2011

Första postat (Uppskatta)

28 september 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

25 november 2013

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 november 2013

Senast verifierad

1 november 2013

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • WS967180

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera