Chimiothérapies associées aux thérapies ciblées sur le taux de résection des métastases hépatiques

Critère d'intégration:

• Adénocarcinome colorectal histologiquement prouvé,
• Tumeur primaire du côlon ou du rectum, résécable ou réséquée au moins 3 semaines avant la randomisation ou 4 semaines avant le début du traitement de l'étude,
• Maladie métastatique avec métastase hépatique synchrone ou métachrone (> 3 mois après le diagnostic de la tumeur primitive),
• Métastase hépatique non résécable (par rapport à l'intention curative) à la présentation. Ce critère doit être validé à la fois par un chirurgien et par un radiologue lors de la réunion d'évaluation des patients RCP (Comité Pluridisciplinaire de Présentation des Cas de Cancer) (soit métastases techniquement non résécables (contre-indication absolue) : c'est-à-dire impossibilité de réséquer toutes les métastases en une seule opération en préservant au au moins 30 % de tissus hépatiques sains et/ou impossibilité de conserver la veine porte et l'artère hépatique homolatérales au foie ou à un pédicule porte, ou en raison d'une non-résécabilité oncologique (contre-indication relative : présence de > 5 nodules et envahissement bilatéral),
• Métastases hépatiques, sans propagation vers d'autres sites sauf en cas de ≤ 3 métastases pulmonaires résécables de diamètre < 2 cm, détectées par scanner thoracique,
• Statut K-Ras déterminé avant randomisation,
• Maladie mesurable selon les critères RECIST V1.1,
• Pas de traitement préalable des métastases hépatiques,
• Une chimiothérapie adjuvante antérieure à base de 5FU +/- oxaliplatine administrée après résection tumorale colorectale est autorisée si elle est terminée depuis plus d'un an,
• Âge ≥ 18 & ≤ 75 ans
• Statut de performance : ECOG 0 ou 1,
• Espérance de vie ≥ 3 mois,
• Hémoglobine ≥ 9 g/dl,
• Polynucléaires neutrophiles ≥ 1500/mm3,
• Plaquettes ≥ 100 000 mm3,
• Créatinémie ≤ 135 µmol/l (1,35 mg/dl)
• Bilirubine totale ≤ 1,25 fois la limite supérieure de la normale (LSN).
• Enzymes hépatiques ASAT et ALAT < 5 x LSN,
• Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer,
• Information donnée au patient et consentement éclairé signé,
• Couverture d'assurance maladie publique.

Critère d'exclusion:

• Maladie non métastatique et/ou non mesurable selon les critères RECIST v1.1.
• Tumeur primitive non résécable (ex : tumeurs T4) ou résection incomplète R2.
• Antécédents de maladie inflammatoire intestinale.
• Contre-indication spécifique à l'un des traitements à l'étude.
• Patient ayant déjà reçu un traitement anti-EGFr (par exemple, cetuximab) ou un traitement par anticorps monoclonaux anti-VEGF (par exemple, bevacizumab) ou un traitement par irinotécan.
• Antécédents de cancer considéré comme non guéri.
• AVC/AVC ou embolie pulmonaire dans les 6 mois précédant l'inclusion.
• Maladie concomitante importante telle que : coagulopathie, insuffisance respiratoire ou cardiaque congestive, angine de poitrine non médicalement contrôlée/instable, infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude, hypertension artérielle et arythmie non contrôlée, infections graves.
• Neuropathie clinique, grade ≥1.
• Patient déjà inclus dans un autre essai thérapeutique utilisant une molécule expérimentale.
• Femmes enceintes ou femmes susceptibles de devenir enceintes pendant l'étude ou femmes allaitantes.
• Hommes ou femmes qui peuvent procréer et qui ne se soumettent pas à l'utilisation d'un moyen contraceptif.
• Personnes maintenues en détention ou incapables de donner leur consentement
• Patient refusant ou incapable de se conformer au suivi médical requis par l'essai pour des raisons géographiques, sociales ou psychologiques.