Kemoterapier associerade med riktade terapier på resektionsfrekvensen av levermetastaser

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bevisat kolorektalt adenokarcinom,
• Primär tumör i tjocktarmen eller ändtarmen, resektabel eller resekerbar minst 3 veckor före randomisering eller 4 veckor före början av studiebehandlingen,
• Metastaserande sjukdom med synkron eller metakron (> 3 månader efter diagnos av primärtumören) levermetastaser,
• Icke-resekterbar (med hänsyn till kurativ avsikt) levermetastas vid presentation. Detta kriterium måste valideras av både en kirurg och en radiolog under RCP (Multidisciplinary Cancer Case Presentation Committee) patientens utvärderingsmöte (antingen tekniskt icke-resekterbara metastaser (absolut kontraindikation): d.v.s. omöjlighet att resekera alla metastaser i en enda operation med bevarande kl. minst 30 % av friska levervävnader och/eller omöjlighet att bevara portalvenen och leverartären homolateralt till levern eller en portalpedikel, eller på grund av onkologisk icke-resekterbarhet (relativ kontraindikation): närvaro av > 5 knölar och bilateral invasion),
• Levermetastaser, utan spridning till andra ställen utom vid ≤ 3 resekterbara lungmetastaser med diameter < 2 cm, detekterade med thoraxscanner,
• K-Ras-status fastställd före randomisering,
• Mätbar sjukdom enligt RECIST V1.1-kriterierna,
• Ingen tidigare behandling av levermetastaser,
• Tidigare 5FU +/- oxaliplatinbaserad adjuvant kemoterapi administrerad efter kolorektal tumörresektion godkänns om den är avslutad mer än 1 år innan,
• Ålder ≥ 18 & ≤ 75 år
• Prestandastatus: ECOG 0 eller 1,
• Förväntad livslängd ≥ 3 månader,
• Hemoglobin ≥ 9 g/dl,
• Polynukleära neutrofiler ≥ 1500/mm3,
• Blodplättar ≥ 100 000 mm3,
• Kreatinemi ≤ 135 µmol/l (1,35 mg/dl)
• Totalt bilirubin ≤ 1,25 gånger övre normalgränsen (ULN).
• Leverenzymer ASAT och ALAT < 5 x ULN,
• Negativt graviditetstest för kvinnor i fertil ålder,
• Information som ges till patienten och undertecknat informerat samtycke,
• Folkhälsoförsäkringsskydd.

Exklusions kriterier:

• Icke metastaserande och/eller icke mätbar sjukdom enligt RECIST v1.1-kriterierna.
• Icke-resekterbar primär tumör (t.ex.: T4-tumörer) eller ofullständig resektion R2.
• Historik om tarminflammatoriska sjukdomar.
• Specifik kontraindikation för någon av studiebehandlingarna.
• Patient som tidigare har fått anti-EGFr (t.ex. cetuximab) eller anti-VEGF monoklonal antikroppsbehandling (t.ex. bevacizumab) eller behandling med irinotekan.
• Historik av cancer anses inte botas.
• Stroke/CVA eller lungemboli inom 6 månader före inkludering.
• Betydande samtidig sjukdom såsom: koagulopati, andnings- eller hjärtinsufficiens, icke-medicinskt kontrollerad/instabil angina pectoris, hjärtinfarkt inom 6 månader före studiestart, arteriell hypertoni och okontrollerad arytmi, svåra infektioner.
• Klinisk neuropati, grad ≥1.
• Patient som redan ingår i en annan terapeutisk prövning med en experimentell molekyl.
• Gravida kvinnor eller kvinnor som kan bli gravida under studien eller ammande kvinnor.
• Män eller kvinnor som kan fortplanta sig och som inte följer användningen av preventivmedel.
• Personer som hålls i förvar eller oförmögna att ge samtycke
• Patient som inte vill eller kan följa den medicinska uppföljning som prövningen kräver på grund av geografiska sociala eller psykologiska skäl.