Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A májmetasztázisok reszekciós arányának célzott terápiájával kapcsolatos kemoterápiák

2021. június 14. frissítette: UNICANCER

II. fázisú multicentrikus randomizált vizsgálat, a célzott terápiához kapcsolódó kemoterápia legjobb protokolljának értékelése a tumor KRAS státusza szerint metasztatikus vastag- és végbélrákos (CCRM) betegeknél, akiknek kezdetben nem reszekálható májmetasztázisai vannak

A fő cél a májmetasztázisok reszekciós arányának (R0 vagy R1) összehasonlítása a kísérleti karban (tri kemoterápia plusz célzott terápia) és a kontroll kar (bi kemoterápia plusz célzott terápia); mindkét karban a célzott terápiát a páciens daganatának K-Ras állapotának megfelelően választják ki.

A másodlagos cél az objektív válaszarány (CR és PR) értékelése 4 kezelési ciklus után, a RECIST V1.1 értékelési skála szerint.

  • a teljes remisszió (CR) aránya az utolsó vizsgálati kezelés (májműtét vagy utolsó kemoterápiás ciklus) után 6 hónappal.
  • az R0, R1, R2 reszekció fajlagos gyakorisága.
  • a teljes kóros válasz aránya,
  • a relapszusmentes túlélés aránya (R0 vagy R1) reszekált betegeknél,
  • a válasz időtartama nem reszekált betegeknél,
  • a toxicitás a CTC AE V4 skála szerint, kivéve a neurotoxicitást, amelyet a Levi-skála alapján kell értékelni,
  • a műtét utáni szövődmények a DINDO osztályozás alapján,
  • a progressziómentes túlélés (PFS) és a teljes túlélés (OS).

A biológiai vizsgálat céljai a következők:

  • tumorral kapcsolatos prediktív faktorok, például szomatikus mutációk (KRAS, BRAF, TP53) és genetikai amplifikációval kapcsolatos faktorok (EGFR) értékelésére,
  • genetikai polimorfizmusokkal (Fc gamma és VEGF receptorok) összefüggésben a beteggel kapcsolatos prediktív tényezők értékelésére,
  • az ADCC aktivitás értékelése immunhisztokémián keresztül a limfomentes és progressziómentes túlélés elemzése érdekében,
  • a tumorsejtek keringésének vizsgálata, mint a metasztatikus vastag- és végbélrák prognosztikai faktora, amely a megjelenéskor nem reszekálható.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

256

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Franciaország
      • Montpellier, Franciaország, 34298
        • Centre Val d'Aurelle

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Szövettanilag igazolt colorectalis adenocarcinoma,
  • a vastag- vagy végbél elsődleges daganata, reszekálható vagy legalább 3 héttel a randomizálás előtt vagy 4 héttel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt,
  • Metasztázisos betegség szinkron vagy metakron (>3 hónappal az elsődleges daganat diagnosztizálása után) májmetasztázissal,
  • Nem reszekálható (a gyógyító szándékra tekintettel) májmetasztázis a bemutatáskor. Ezt a kritériumot mind a sebésznek, mind a radiológusnak érvényesítenie kell az RCP (Multidiszciplináris rákos esetek bemutatási bizottsága) betegértékelési értekezlete során (akár technikailag nem reszekálható áttétek (abszolút ellenjavallat): azaz lehetetlen az összes metasztázis eltávolítása egyetlen műtét során, miközben megőrzi az egészséges májszövetek legalább 30%-a és/vagy a portális véna és májartéria megőrzésének lehetetlensége a májhoz vagy a portális pediculához képest homolaterálisan, vagy onkológiai nem reszekálhatóság (relatív ellenjavallat): több mint 5 csomó jelenléte és kétoldali invázió,
  • Májmetasztázisok, nem terjednek más helyre, kivéve 3 2 cm-nél kisebb átmérőjű, reszekálható tüdőáttét esetén, mellkasszkennerrel kimutatva,
  • A randomizálás előtt meghatározott K-Ras állapot,
  • Mérhető betegség a RECIST V1.1 kritériumai szerint,
  • A májmetasztázisok előzetes kezelése nem történt meg,
  • Korábbi 5FU +/- oxaliplatin alapú adjuváns kemoterápia a kolorektális daganat reszekciója után engedélyezett, ha azt több mint 1 éve befejezték,
  • Életkor ≥ 18 és ≤ 75 év
  • Teljesítmény állapota: ECOG 0 vagy 1,
  • Várható élettartam ≥ 3 hónap,
  • hemoglobin ≥ 9 g/dl,
  • polinukleáris neutrofilek ≥ 1500/mm3,
  • Vérlemezkék ≥ 100 000 mm3,
  • Kreatinémia ≤ 135 µmol/l (1,35 mg/dl)
  • Az összbilirubin ≤ 1,25-szöröse a normálérték felső határának (ULN).
  • Májenzimek ASAT és ALAT < 5 x ULN,
  • Negatív terhességi teszt fogamzóképes korú nőknél,
  • a betegnek adott tájékoztatás és aláírt beleegyező nyilatkozat,
  • Közegészségügyi biztosítás.

Kizárási kritériumok:

  • Nem áttétes és/vagy nem mérhető betegség a RECIST v1.1 kritériumai szerint.
  • Nem reszekálható primer tumor (pl.: T4 daganatok) vagy nem teljes R2 reszekció.
  • A bélgyulladás anamnézisében.
  • Konkrét ellenjavallat bármely vizsgálati kezeléshez.
  • Olyan beteg, aki korábban anti-EGFr (például cetuximab) vagy anti-VEGF monoklonális antitest kezelésben (például bevacizumab) vagy irinotekán kezelésben részesült.
  • Az anamnézisben szereplő rák nem gyógyítottnak tekinthető.
  • Stroke/CVA vagy tüdőembólia a felvétel előtt 6 hónapon belül.
  • Jelentős egyidejű betegségek, mint például: véralvadás, légúti vagy szívpangásos elégtelenség, nem orvosilag kontrollált/instabil angina pectoris, szívinfarktus a vizsgálatba való belépés előtt 6 hónapon belül, artériás magas vérnyomás és kontrollálatlan aritmia, súlyos fertőzések.
  • Klinikai neuropátia, fokozat ≥1.
  • A páciens már részt vett egy másik terápiás vizsgálatban, kísérleti molekulával.
  • Terhes nők vagy nők, akik teherbe eshetnek a vizsgálat során, vagy szoptató nők.
  • Nemzőképes férfiak vagy nők, akik nem ragaszkodnak a fogamzásgátló eszközök használatához.
  • Fogvatartott vagy beleegyezésre képtelen személyek
  • Az a beteg, aki földrajzi szociális vagy pszichológiai okok miatt nem hajlandó vagy nem tud megfelelni a vizsgálat által megkövetelt orvosi nyomon követésnek.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
  • Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
ACTIVE_COMPARATOR: A1 kar: Folfiri + célzott terápia

2 hetente:

  • irinotekán 180 mg/m² D1
  • Folinsav 400 mg/m² D1
  • 5FU 400 mg/m² bólus
  • 5FU 2400 mg/m² infúzió 46 órán keresztül, D1

És célzott terápia a Kras funkciójában:

  • Mutált Kras = bevacizumab esetén: 5 mg/kg IV minden kemoterápiás ciklus 1. napján, 14 naponként
  • Nem mutált Kras = cetuximab: 500 mg/m² IV, minden kemoterápiás ciklus 1. napján, 14 naponként.
Drog: Folinsav
400 mg/m² 120 percen keresztül 2 hetente a progresszióig vagy a toxicitásig
Drog: 5-FU
400 mg/m² bolusban, majd 2400 mg/m² 46 órán keresztül 2 hetente a progresszióig vagy a toxicitásig
Más nevek:
  • 5-fluor-uracil
Drog: Irinotekán
180mg/m² 90 percen keresztül 2 hetente a progresszióig vagy a toxicitásig
Drog: Irinotekán
150 mg/m² 30-90 percen keresztül 2 hetente a progresszióig vagy a toxicitásig
Drog: Bevacizumab
5 mg/kg 90 percen keresztül 2 hetente a progresszióig vagy a toxicitásig
Drog: Cetuximab
500 mg/m² 90 percen keresztül 2 hetente a progresszióig vagy a toxicitásig
ACTIVE_COMPARATOR: A2 kar: Folfox 4 + célzott terápia

2 hetente:

  • oxaliplatin 85 mg/m² D1
  • Folinsav 400 mg/m² D1
  • 5FU 400 mg/m² bólus
  • 5FU 2400 mg/m² infúzió 46 órán keresztül, D1

És célzott terápia a Kras funkciójában:

  • Mutált Kras = bevacizumab esetén: 5 mg/kg IV minden kemoterápiás ciklus 1. napján, 14 naponként
  • Nem mutált Kras = cetuximab: 500 mg/m² IV, minden kemoterápiás ciklus 1. napján, 14 naponként.
Drog: Oxaliplatin
85 mg/m² 120 percen keresztül 2 hetente a progresszióig vagy a toxicitásig
Drog: Folinsav
400 mg/m² 120 percen keresztül 2 hetente a progresszióig vagy a toxicitásig
Drog: 5-FU
400 mg/m² bolusban, majd 2400 mg/m² 46 órán keresztül 2 hetente a progresszióig vagy a toxicitásig
Más nevek:
  • 5-fluor-uracil
Drog: Bevacizumab
5 mg/kg 90 percen keresztül 2 hetente a progresszióig vagy a toxicitásig
Drog: Cetuximab
500 mg/m² 90 percen keresztül 2 hetente a progresszióig vagy a toxicitásig
KÍSÉRLETI: B kar: Folfirinox + célzott terápia

2 hetente:

  • oxaliplatin 85 mg/m² D1
  • irinotekán 150 mg/m² D1
  • Folinsav 400 mg/m² D1
  • 5FU 400 mg/m² bólus
  • 5FU 2400 mg/m² infúzió 46 órán keresztül, D1. D7-től D12-ig profilaktikus G-CSF-et, például Granocyte®-t kell beadni.

És célzott terápia a Kras funkciójában:

  • Mutált Kras = bevacizumab esetén: 5 mg/kg IV minden kemoterápiás ciklus 1. napján, 14 naponként
  • Nem mutált Kras = cetuximab: 500 mg/m² IV, minden kemoterápiás ciklus 1. napján, 14 naponként.
Drog: Oxaliplatin
85 mg/m² 120 percen keresztül 2 hetente a progresszióig vagy a toxicitásig
Drog: Folinsav
400 mg/m² 120 percen keresztül 2 hetente a progresszióig vagy a toxicitásig
Drog: 5-FU
400 mg/m² bolusban, majd 2400 mg/m² 46 órán keresztül 2 hetente a progresszióig vagy a toxicitásig
Más nevek:
  • 5-fluor-uracil
Drog: Irinotekán
180mg/m² 90 percen keresztül 2 hetente a progresszióig vagy a toxicitásig
Drog: Irinotekán
150 mg/m² 30-90 percen keresztül 2 hetente a progresszióig vagy a toxicitásig
Drog: Bevacizumab
5 mg/kg 90 percen keresztül 2 hetente a progresszióig vagy a toxicitásig
Drog: Cetuximab
500 mg/m² 90 percen keresztül 2 hetente a progresszióig vagy a toxicitásig

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A fő cél a májmetasztázisok reszekciós arányának (R0 vagy R1) összehasonlítása
Időkeret: legalább 4-6 héttel a kemoterápia befejezése után
R0 vagy R1 reszekciós májmetasztázisos betegek száma (%).
legalább 4-6 héttel a kemoterápia befejezése után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az objektív válaszarány (CR és PR) 4 kezelési ciklus után
Időkeret: 8 hét után
Az objektív válaszarányt (CR és PR) a vizsgáló a RECIST v1.1 kritériumok szerint értékeli 4 ciklus után. Azoknál a betegeknél, akiknél a betegség progressziójára utaló tünetek jelentkeznek, a tünetek jelentkezésekor daganatos értékelést kell végezni
8 hét után
Teljes remissziós arány (CR) 6 hónappal az utolsó vizsgálati kezelés (májműtét vagy utolsó kemoterápiás ciklus) után
Időkeret: 6 hónap
Azok a betegek száma (%), akiknél az utolsó vizsgálati kezelés (májműtét vagy utolsó kemoterápiás ciklus) után 6 hónappal teljes remisszió (CR) volt
6 hónap
Specifikus reszekciós arányok R0/R1/R2
Időkeret: 24 hét
Specifikus reszekciós arányok (%) Az R0/R1/R2 az R0, R1 vagy R2 reszekciós betegek aránya.
24 hét
Teljes kóros válasz
Időkeret: 24 hét
A teljes kóros válaszreakciót mutató betegek száma az utolsó kemoterápiás ciklus utáni tumormaradványok hiányaként. Májreszekciós darabon kell értékelni, az összes tumor csomóban lévő teljes vagy teljes tumornekrózis alapján
24 hét
A kezelés toxicitása
Időkeret: 2 hetente
A kezelés toleranciája az értékelt termékek klinikai és biológiai mérésekkel végzett toxicitásán alapul (NCIC/CTC (CTCAE V4) kritériumok, kivéve a perifériás neuropátia toxicitást (Lévi-skála)
2 hetente
Műtét utáni komplikációk
Időkeret: 4 hét után
Minden műtét utáni szövődmény (vérzés, fisztula, elégtelenség, szívelégtelenség stb.) a Dindo osztályozás (2004) szerint kerül besorolásra.
4 hét után
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 8 hónap
A progressziómentes túlélés a randomizálástól a progresszióig (RECIST v1.1 kritériumok) vagy a halálig eltelt idő. A progresszió nélkül élő betegeket az utolsó utánkövetéskor cenzúrázzák.
8 hónap
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 14 hónap
A teljes túlélést úgy definiálják, mint az életben lévő betegek randomizálásától a halálig eltelt időt vagy az utolsó nyomon követési hírt (cenzúrázott adatok).
14 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

UNICANCER

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Driffa MOUSSATA, Dr, Centre hospitalier Lyon Sud-PIERRE BENITE
  • Kutatásvezető: Marie-Pierre GALAIS, Dr, Centre François Baclesse-CAEN
  • Kutatásvezető: Yves BECOUARN, Dr, Institut Bergonié Bordeaux
  • Kutatásvezető: Julien FORESTIER, Dr, Hôpital Edouard Herriot-LYON
  • Kutatásvezető: Marc YCHOU, Pr, Centre Val d'Aurelle
  • Kutatásvezető: Laurent MINEUR, Dr, Institut Ste Catherine-AVIGNON
  • Kutatásvezető: Olivier BOUCHE, Pr, CHU de Reims
  • Kutatásvezető: Rosine GUIMBAUD, Pr, Centre hospitalier Rangueil-TOULOUSE
  • Kutatásvezető: Roger FAROUX, Dr, CHD Vendée -LA ROCHE SUR YON
  • Kutatásvezető: Karine BOUHIER-LEPORRIER, Dr, CHU Côte de Nacre-CAEN
  • Kutatásvezető: Alice GAGNAIRE, Dr, CHU Dijon - Hôp. Du Bocage
  • Kutatásvezető: François GHIRINGHELLI, Dr, Centre G. F. Leclerc-DIJON
  • Kutatásvezető: Rosine GUIMBAUD, Pr, Centre hospitalier Purpan-TOULOUSE
  • Kutatásvezető: Gaël DEPLANQUE, Dr, Centre Hospitalier Saint-Joseph-PARIS
  • Kutatásvezető: Pascale MARIANI, Dr, Institut Curie Paris
  • Kutatásvezető: Jean-Louis LEGOUX, Dr, CHR d'Orléans - La Source
  • Kutatásvezető: Cédric LECAILLE, Dr, Polyclinique de Bordeaux Nord

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2011. február 1.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2015. december 1.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2021. január 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2011. augusztus 10.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2011. szeptember 28.

Első közzététel (BECSLÉS)

2011. szeptember 29.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2021. június 18.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. június 14.

Utolsó ellenőrzés

2021. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • PRODIGE 14 / ACCORD 21/0905
  • 2009-012813-22 (EUDRACT_NUMBER)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel