Chemotherapien im Zusammenhang mit gezielten Therapien auf die Resektionsrate von Lebermetastasen

Einschlusskriterien:

• Histologisch nachgewiesenes kolorektales Adenokarzinom,
• Primärtumor des Kolons oder Rektums, resezierbar oder mindestens 3 Wochen vor Randomisierung oder 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung reseziert,
• Metastasierung mit synchroner oder metachroner (> 3 Monate nach Diagnose des Primärtumors) Lebermetastasierung,
• Nicht resezierbare (im Hinblick auf die kurative Absicht) Lebermetastasen bei der Präsentation. Dieses Kriterium muss sowohl von einem Chirurgen als auch von einem Radiologen während des RCP (Multidisciplinary Cancer Case Presentation Committee)-Patientenbewertungstreffens validiert werden (entweder technisch nicht resezierbare Metastasen (absolute Kontraindikation): d. h. Unmöglichkeit, alle Metastasen in einer einzigen Operation zu resezieren, während die mindestens 30 % gesundes Lebergewebe und/oder Unmöglichkeit, die Pfortader und Leberarterie homolateral zur Leber oder einen Pfortaderstiel zu erhalten, oder aufgrund onkologischer Nicht-Resektabilität (relative Kontraindikation): Vorhandensein von > 5 Knötchen und bilateraler Invasion),
• Lebermetastasen, ohne Ausbreitung auf andere Stellen, außer im Fall von ≤ 3 resezierbaren Lungenmetastasen mit einem Durchmesser von < 2 cm, die mit einem Thorax-Scanner erkannt wurden,
• K-Ras-Status bestimmt vor Randomisierung,
• messbare Erkrankung nach den RECIST V1.1 Kriterien,
• Keine vorherige Behandlung der Lebermetastasen,
• Eine frühere 5FU +/- Oxaliplatin-basierte adjuvante Chemotherapie, die nach einer kolorektalen Tumorresektion verabreicht wurde, ist zugelassen, wenn sie vor mehr als 1 Jahr abgeschlossen wurde,
• Alter ≥ 18 & ≤ 75 Jahre
• Leistungsstatus: ECOG 0 oder 1,
• Lebenserwartung ≥ 3 Monate,
• Hämoglobin ≥ 9 g/dl,
• Polynukleäre Neutrophile ≥ 1500/mm3,
• Blutplättchen ≥ 100 000 mm3,
• Kreatinämie ≤ 135 µmol/l (1,35 mg/dl)
• Gesamtbilirubin ≤ 1,25-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN).
• Leberenzyme ASAT und ALAT < 5 x ULN,
• Negativer Schwangerschaftstest bei Frauen im gebärfähigen Alter,
• Aufklärung des Patienten und unterschriebene Einverständniserklärung,
• Krankenversicherungsschutz.

Ausschlusskriterien:

• Nicht metastasierende und/oder nicht messbare Erkrankung gemäß den RECIST v1.1-Kriterien.
• Nicht resezierbarer Primärtumor (z. B.: T4-Tumoren) oder unvollständige Resektion R2.
• Vorgeschichte einer entzündlichen Darmerkrankung.
• Spezifische Kontraindikation für eine der Studienbehandlungen.
• Patienten, die zuvor eine Anti-EGFr- (z. B. Cetuximab) oder Anti-VEGF-monoklonale Antikörperbehandlung (z. B. Bevacizumab) oder eine Behandlung mit Irinotecan erhalten haben.
• Vorgeschichte von Krebs, der als nicht geheilt angesehen wird.
• Schlaganfall/CVA oder Lungenembolie innerhalb von 6 Monaten vor Einschluss.
• Signifikante Begleiterkrankungen wie: Koagulopathie, respiratorische oder kongestive Herzinsuffizienz, nicht medikamentös kontrollierte/instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Studieneintritt, arterielle Hypertonie und unkontrollierte Arrhythmie, schwere Infektionen.
• Klinische Neuropathie Grad ≥1.
• Patient, der bereits an einer anderen therapeutischen Studie mit einem experimentellen Molekül teilgenommen hat.
• Schwangere Frauen oder Frauen, die während der Studie schwanger werden könnten oder stillende Frauen.
• Männer oder Frauen, die sich fortpflanzen können und sich nicht an die Anwendung von Verhütungsmitteln halten.
• Inhaftierte oder nicht einwilligungsfähige Personen
• Der Patient ist aus geografischen, sozialen oder psychologischen Gründen nicht bereit oder nicht in der Lage, die von der Studie geforderte medizinische Nachsorge einzuhalten.