Chemotherapieën geassocieerd met gerichte therapieën op de resectiesnelheid van levermetastasen

Inclusiecriteria:

• Histologisch bewezen colorectaal adenocarcinoom,
• Primaire tumor van het colon of rectum, reseceerbaar of gereseceerd ten minste 3 weken voor randomisatie of 4 weken voor aanvang van de onderzoeksbehandeling,
• Gemetastaseerde ziekte met synchrone of metachrone (> 3 maanden na diagnose van de primaire tumor) levermetastase,
• Niet-reseceerbare (met betrekking tot curatieve bedoeling) levermetastasen bij presentatie. Dit criterium moet zowel door een chirurg als door een radioloog gevalideerd worden tijdens de RCP (Multidisciplinaire kankercase presentatiecommissie) patiëntenevaluatievergadering (hetzij technisch niet-reseceerbare metastasen (absolute contra-indicatie): d.w.z. onmogelijkheid om alle metastasen in één operatie te verwijderen met behoud van ten minste 30% van gezond leverweefsel en/of onmogelijkheid om de poortader en de leverslagader homolateraal van de lever of een poortsteel te behouden, of vanwege oncologische niet-resectabiliteit (relatieve contra-indicatie): aanwezigheid van > 5 knobbeltjes en bilaterale invasie),
• Levermetastasen, zonder verspreiding naar andere plaatsen behalve in het geval van ≤ 3 reseceerbare longmetastasen met een diameter < 2 cm, gedetecteerd door een thoracale scanner,
• K-Ras-status bepaald vóór randomisatie,
• Meetbare ziekte volgens de RECIST V1.1-criteria,
• Geen voorafgaande behandeling van de levermetastasen,
• Eerdere adjuvante chemotherapie op basis van 5FU +/- op oxaliplatine toegediend na resectie van een colorectale tumor is toegestaan ​​indien voltooid meer dan 1 jaar ervoor,
• Leeftijd ≥ 18 & ≤ 75 jaar
• Prestatiestatus: ECOG 0 of 1,
• Levensverwachting ≥ 3 maanden,
• Hemoglobine ≥ 9 g/dl,
• Polynucleaire neutrofielen ≥ 1500/mm3,
• Bloedplaatjes ≥ 100 000 mm3,
• Creatinemie ≤ 135 µmol/l (1,35 mg/dl)
• Totaal bilirubine ≤ 1,25 keer de bovengrens van normaal (ULN).
• Leverenzymen ASAT en ALAT < 5 x ULN,
• Negatieve zwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd,
• Informatie gegeven aan de patiënt en ondertekende geïnformeerde toestemming,
• Dekking van de openbare ziektekostenverzekering.

Uitsluitingscriteria:

• Niet-gemetastaseerde en/of niet-meetbare ziekte volgens de RECIST v1.1-criteria.
• Niet-reseceerbare primaire tumor (bijvoorbeeld: T4-tumoren) of onvolledige resectie R2.
• Geschiedenis van intestinale ontstekingsziekte.
• Specifieke contra-indicatie voor een van de onderzoeksbehandelingen.
• Patiënt die eerder anti-EGFr (bijv. cetuximab) of anti-VEGF monoklonale antilichaambehandeling (bijv. bevacizumab) of behandeling met irinotecan hebben gekregen.
• Geschiedenis van kanker beschouwd als niet genezen.
• Beroerte/CVA of longembolie binnen 6 maanden voor opname.
• Significante bijkomende ziekte zoals: coagulopathie, respiratoire of cardiale congestieve insufficiëntie, niet-medisch gecontroleerde/onstabiele angina pectoris, myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan het begin van de studie, arteriële hypertensie en ongecontroleerde aritmie, ernstige infecties.
• Klinische neuropathie, graad ≥1.
• Patiënt al opgenomen in een ander therapeutisch onderzoek met behulp van een experimenteel molecuul.
• Zwangere vrouwen of vrouwen die zwanger kunnen worden tijdens het onderzoek of vrouwen die borstvoeding geven.
• Mannen of vrouwen die zich kunnen voortplanten en zich niet houden aan het gebruik van een anticonceptiemiddel.
• Personen die in hechtenis worden gehouden of niet in staat zijn toestemming te geven
• Patiënt niet bereid of niet in staat om te voldoen aan de medische follow-up die vereist is voor de studie vanwege geografische sociale of psychologische redenen.