Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Chemioterapie związane z terapiami celowanymi na częstość resekcji przerzutów do wątroby

14 czerwca 2021 zaktualizowane przez: UNICANCER

Wieloośrodkowe randomizowane badanie fazy II oceniające najlepszy protokół chemioterapii w połączeniu z terapią celowaną w zależności od statusu KRAS guza u pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego (CCRM) z początkowo nieoperacyjnymi przerzutami do wątroby

Głównym celem jest porównanie wskaźników resekcji (R0 lub R1) przerzutów do wątroby w grupie eksperymentalnej (trichemioterapia plus terapia celowana) z grupą kontrolną (chemioterapia bi-chemioterapia plus terapia celowana); w obu ramionach terapia celowana jest dobierana w zależności od statusu K-Ras guza pacjenta.

Celem drugorzędnym jest ocena odsetka obiektywnych odpowiedzi (CR i PR) po 4 cyklach leczenia, zgodnie ze skalą oceny RECIST V1.1.

  • wskaźnik całkowitej remisji (CR) po 6 miesiącach od ostatniego badanego leczenia (operacja wątroby lub ostatni cykl chemioterapii).
  • określone wskaźniki resekcji R0, R1, R2.
  • wskaźnik całkowitej odpowiedzi patologicznej,
  • wskaźnik przeżycia wolnego od nawrotu u pacjentów po resekcji (R0 lub R1),
  • czas trwania odpowiedzi u pacjentów nieoperowanych,
  • toksyczność według skali CTC AE V4 z wyjątkiem neurotoksyczności, która będzie oceniana za pomocą skali Leviego,
  • powikłania pooperacyjne z wykorzystaniem klasyfikacji DINDO,
  • przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) i przeżycie całkowite (OS).

Celem badania biologicznego jest:

  • ocena czynników predykcyjnych związanych z nowotworem, takich jak mutacje somatyczne (KRAS, BRAF, TP53) oraz czynniki związane z amplifikacją genetyczną (EGFR),
  • ocena czynników predykcyjnych związanych z pacjentem w związku z polimorfizmami genetycznymi (receptory Fc gamma i VEGF),
  • ocena aktywności ADCC za pomocą immunohistochemii w celu analizy przeżycia wolnego od limfy i progresji choroby,
  • badanie krążących komórek nowotworowych jako czynnika prognostycznego dla przerzutowego raka jelita grubego, nieoperacyjnego w chwili rozpoznania.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

256

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Montpellier, Francja, 34298
        • Centre Val d'Aurelle

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzony histologicznie gruczolakorak jelita grubego,
  • guz pierwotny okrężnicy lub odbytnicy, resekcyjny lub usunięty co najmniej 3 tygodnie przed randomizacją lub 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania,
  • Choroba przerzutowa z synchronicznymi lub metachronicznymi (> 3 miesiące po rozpoznaniu guza pierwotnego) przerzutami do wątroby,
  • Nieoperacyjne (w odniesieniu do intencji wyleczenia) przerzuty do wątroby w momencie prezentacji. Kryterium to musi zostać potwierdzone zarówno przez chirurga, jak i radiologa podczas spotkania RCP (Multidyscyplinarnej Komisji ds. Prezentacji Przypadków Nowotworowych) oceniającego pacjenta (albo przerzuty technicznie nieoperacyjne (przeciwwskazanie bezwzględne): tj. niemożność usunięcia wszystkich przerzutów podczas jednej operacji przy zachowaniu co najmniej co najmniej 30% zdrowych tkanek wątroby i/lub niemożność zachowania żyły wrotnej i tętnicy wątrobowej jednostronnie w stosunku do wątroby lub nasady wrotnej lub z powodu nieoperacyjności onkologicznej (przeciwwskazanie względne): obecność > 5 guzków i naciekanie obustronne),
  • Przerzuty do wątroby, bez rozsiewu do innych miejsc, z wyjątkiem ≤ 3 resekcyjnych przerzutów do płuc o średnicy < 2 cm, wykrytych za pomocą skanera klatki piersiowej,
  • Status K-Ras określony przed randomizacją,
  • Mierzalna choroba według kryteriów RECIST V1.1,
  • Brak wcześniejszego leczenia przerzutów do wątroby,
  • Wcześniejsza chemioterapia adjuwantowa 5FU +/- na bazie oksaliplatyny podana po resekcji guza jelita grubego jest dozwolona, ​​jeśli została zakończona ponad rok wcześniej,
  • Wiek ≥ 18 i ≤ 75 lat
  • Stan sprawności: ECOG 0 lub 1,
  • Przewidywana długość życia ≥ 3 miesiące,
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dl,
  • Neutrofile wielojądrzaste ≥ 1500/mm3,
  • płytki krwi ≥ 100 000 mm3,
  • Kreatynemia ≤ 135 µmol/l (1,35 mg/dl)
  • Bilirubina całkowita ≤ 1,25-krotność górnej granicy normy (GGN).
  • Enzymy wątrobowe ASAT i ALAT < 5 x GGN,
  • Negatywny test ciążowy dla kobiet w wieku rozrodczym,
  • Informacje przekazane pacjentowi i podpisana świadoma zgoda,
  • Ubezpieczenie Zdrowie Publiczne.

Kryteria wyłączenia:

  • Choroba bez przerzutów i/lub niemierzalna zgodnie z kryteriami RECIST v1.1.
  • Nieoperacyjny guz pierwotny (np. guzy T4) lub niecałkowita resekcja R2.
  • Historia chorób zapalnych jelit.
  • Konkretne przeciwwskazanie do któregokolwiek z badanych leków.
  • Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali leczenie przeciwciałem monoklonalnym anty-EGFr (np. cetuksymabem) lub przeciwciałem monoklonalnym anty-VEGF (np. bewacyzumab) lub byli leczeni irynotekanem.
  • Historia raka uznawana za nieuleczalną.
  • Udar/CVA lub zatorowość płucna w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem.
  • Istotne choroby współistniejące, takie jak: koagulopatia, zastoinowa niewydolność oddechowa lub sercowa, niekontrolowana medycznie/niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, nadciśnienie tętnicze i niekontrolowana arytmia, ciężkie infekcje.
  • Neuropatia kliniczna stopnia ≥1.
  • Pacjent włączony już do innego badania terapeutycznego z użyciem cząsteczki eksperymentalnej.
  • Kobiety w ciąży lub kobiety, które mogą zajść w ciążę podczas badania lub kobiety karmiące piersią.
  • Mężczyźni lub kobiety, którzy mogą prokreować i którzy nie znoszą stosowania środków antykoncepcyjnych.
  • Osoby zatrzymane lub niezdolne do wyrażenia zgody
  • Pacjent nie chce lub nie może podporządkować się obserwacji medycznej wymaganej w badaniu z powodów geograficznych, społecznych lub psychologicznych.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
ACTIVE_COMPARATOR: Ramię A1: Folfiri + terapia celowana

Co 2 tygodnie :

  • irynotekan 180 mg/m² D1
  • Kwas foliowy 400 mg/m² D1
  • 5FU 400 mg/m² bolus
  • 5FU 2400 mg/m² we wlewie przez 46 h, D1

Oraz terapia celowana w funkcji Krasa:

  • Dla zmutowanego Kras = bewacyzumab: 5 mg/kg i.v. w D1 każdego cyklu chemioterapii, co 14 dni
  • Dla niezmutowanego Kras = cetuksymab: 500 mg/m² IV, w dniu 1 każdego cyklu chemioterapii, co 14 dni.
Lek: Kwas foliowy
400 mg/m2 przez 120 minut co 2 tygodnie do progresji lub toksyczności
Lek: 5-FU
400 mg/m² w bolusie, następnie 2400 mg/m² przez 46 h co 2 tygodnie, aż do wystąpienia progresji lub toksyczności
Inne nazwy:
  • 5-fluorouracyl
Lek: Irynotekan
180mg/m² przez 90 min co 2 tygodnie aż do wystąpienia progresji lub toksyczności
Lek: Irynotekan
150mg/m² przez 30-90 min co 2 tygodnie do progresji lub toksyczności
Lek: Bewacyzumab
5 mg/kg przez 90 minut co 2 tygodnie, aż do wystąpienia progresji lub toksyczności
Lek: Cetuksymab
500 mg/m2 przez ponad 90 minut co 2 tygodnie, aż do wystąpienia progresji lub toksyczności
ACTIVE_COMPARATOR: Ramię A2: Folfox 4 + terapia celowana

Co 2 tygodnie :

  • oksaliplatyna 85 mg/m² D1
  • Kwas foliowy 400 mg/m² D1
  • 5FU 400 mg/m² bolus
  • 5FU 2400 mg/m² we wlewie przez 46 h, D1

Oraz terapia celowana w funkcji Krasa:

  • Dla zmutowanego Kras = bewacyzumab: 5 mg/kg i.v. w D1 każdego cyklu chemioterapii, co 14 dni
  • Dla niezmutowanego Kras = cetuksymab: 500 mg/m² IV, w dniu 1 każdego cyklu chemioterapii, co 14 dni.
Lek: Oksaliplatyna
85mg/m² przez 120 min co 2 tygodnie aż do progresji lub toksyczności
Lek: Kwas foliowy
400 mg/m2 przez 120 minut co 2 tygodnie do progresji lub toksyczności
Lek: 5-FU
400 mg/m² w bolusie, następnie 2400 mg/m² przez 46 h co 2 tygodnie, aż do wystąpienia progresji lub toksyczności
Inne nazwy:
  • 5-fluorouracyl
Lek: Bewacyzumab
5 mg/kg przez 90 minut co 2 tygodnie, aż do wystąpienia progresji lub toksyczności
Lek: Cetuksymab
500 mg/m2 przez ponad 90 minut co 2 tygodnie, aż do wystąpienia progresji lub toksyczności
EKSPERYMENTALNY: Ramię B: Folfirinox + terapia celowana

Co 2 tygodnie :

  • oksaliplatyna 85 mg/m² D1
  • irynotekan 150 mg/m² D1
  • Kwas foliowy 400 mg/m² D1
  • 5FU 400 mg/m² bolus
  • 5FU 2400 mg/m² we wlewie przez 46 h, D1. Od D7 do D12 będzie podawany profilaktycznie G-CSF, taki jak Granocyte®.

Oraz terapia celowana w funkcji Krasa:

  • Dla zmutowanego Kras = bewacyzumab: 5 mg/kg i.v. w D1 każdego cyklu chemioterapii, co 14 dni
  • Dla niezmutowanego Kras = cetuksymab: 500 mg/m² IV, w dniu 1 każdego cyklu chemioterapii, co 14 dni.
Lek: Oksaliplatyna
85mg/m² przez 120 min co 2 tygodnie aż do progresji lub toksyczności
Lek: Kwas foliowy
400 mg/m2 przez 120 minut co 2 tygodnie do progresji lub toksyczności
Lek: 5-FU
400 mg/m² w bolusie, następnie 2400 mg/m² przez 46 h co 2 tygodnie, aż do wystąpienia progresji lub toksyczności
Inne nazwy:
  • 5-fluorouracyl
Lek: Irynotekan
180mg/m² przez 90 min co 2 tygodnie aż do wystąpienia progresji lub toksyczności
Lek: Irynotekan
150mg/m² przez 30-90 min co 2 tygodnie do progresji lub toksyczności
Lek: Bewacyzumab
5 mg/kg przez 90 minut co 2 tygodnie, aż do wystąpienia progresji lub toksyczności
Lek: Cetuksymab
500 mg/m2 przez ponad 90 minut co 2 tygodnie, aż do wystąpienia progresji lub toksyczności

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Głównym celem jest porównanie wskaźników resekcji (R0 lub R1) przerzutów do wątroby
Ramy czasowe: co najmniej 4-6 tygodni po zakończeniu chemioterapii
Liczba chorych (%) z resekcją przerzutów do wątroby R0 lub R1.
co najmniej 4-6 tygodni po zakończeniu chemioterapii

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (CR i PR) po 4 cyklach leczenia
Ramy czasowe: po 8 tygodniach
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (CR i PR) zostanie oceniony przez badacza na podstawie kryteriów RECIST v1.1 po 4 cyklach. Pacjenci z objawami wskazującymi na postęp choroby zostaną poddani ocenie guza, gdy wystąpią objawy
po 8 tygodniach
Odsetek całkowitej remisji (CR) 6 miesięcy po ostatnim leczeniu w ramach badania (operacja wątroby lub ostatni cykl chemioterapii)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Liczba pacjentów (%) z całkowitą remisją (CR) po 6 miesiącach od ostatniego badanego leczenia (operacja wątroby lub ostatni cykl chemioterapii)
6 miesięcy
Specyficzne wskaźniki resekcji R0/R1/R2
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Specyficzne wskaźniki resekcji (%) R0/R1/R2 to odsetek pacjentów z resekcją R0, R1 lub R2.
24 tygodnie
Całkowita odpowiedź patologiczna
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Liczba pacjentów z całkowitą odpowiedzią patologiczną, zdefiniowaną jako brak pozostałości guza po ostatnim cyklu chemioterapii. Zostanie oceniony na kawałku resekcji wątroby, w oparciu o całkowitą lub całkowitą martwicę guza we wszystkich guzkach nowotworowych
24 tygodnie
Toksyczność leczenia
Ramy czasowe: Co 2 tygodnie
Tolerancja leczenia będzie oparta na toksyczności ocenianych produktów za pomocą pomiarów klinicznych i biologicznych (kryteria NCIC/CTC (CTCAE V4), z wyjątkiem toksyczności neuropatii obwodowej (skala Lévi)
Co 2 tygodnie
Powikłania pooperacyjne
Ramy czasowe: po 4 tygodniach
Każde powikłanie pooperacyjne (krwotok, przetoka, niewydolność serca, niewydolność serca,...) zostanie ocenione zgodnie z klasyfikacją Dindo (2004)
po 4 tygodniach
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 8 miesięcy
Czas przeżycia wolny od progresji choroby definiuje się jako czas od randomizacji do progresji (kryteria RECIST v1.1) lub zgonu. Pacjenci żyjący bez progresji zostaną ocenzurowani podczas ostatniej wizyty kontrolnej.
8 miesięcy
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 14 miesięcy
Całkowite przeżycie definiuje się jako czas od randomizacji do zgonu z dowolnej przyczyny lub ostatniej wiadomości kontrolnej dla pacjentów żyjących (dane ocenzurowane).
14 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

UNICANCER

Śledczy

  • Główny śledczy: Driffa MOUSSATA, Dr, Centre hospitalier Lyon Sud-PIERRE BENITE
  • Główny śledczy: Marie-Pierre GALAIS, Dr, Centre François Baclesse-CAEN
  • Główny śledczy: Yves BECOUARN, Dr, Institut Bergonié Bordeaux
  • Główny śledczy: Julien FORESTIER, Dr, Hôpital Edouard Herriot-LYON
  • Główny śledczy: Marc YCHOU, Pr, Centre Val d'Aurelle
  • Główny śledczy: Laurent MINEUR, Dr, Institut Ste Catherine-AVIGNON
  • Główny śledczy: Olivier BOUCHE, Pr, CHU de Reims
  • Główny śledczy: Rosine GUIMBAUD, Pr, Centre hospitalier Rangueil-TOULOUSE
  • Główny śledczy: Roger FAROUX, Dr, CHD Vendée -LA ROCHE SUR YON
  • Główny śledczy: Karine BOUHIER-LEPORRIER, Dr, CHU Côte de Nacre-CAEN
  • Główny śledczy: Alice GAGNAIRE, Dr, CHU Dijon - Hôp. Du Bocage
  • Główny śledczy: François GHIRINGHELLI, Dr, Centre G. F. Leclerc-DIJON
  • Główny śledczy: Rosine GUIMBAUD, Pr, Centre hospitalier Purpan-TOULOUSE
  • Główny śledczy: Gaël DEPLANQUE, Dr, Centre Hospitalier Saint-Joseph-PARIS
  • Główny śledczy: Pascale MARIANI, Dr, Institut Curie Paris
  • Główny śledczy: Jean-Louis LEGOUX, Dr, CHR d'Orléans - La Source
  • Główny śledczy: Cédric LECAILLE, Dr, Polyclinique de Bordeaux Nord

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

1 lutego 2011

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 grudnia 2015

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 stycznia 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 sierpnia 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 września 2011

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

29 września 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

18 czerwca 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 czerwca 2021

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PRODIGE 14 / ACCORD 21/0905
  • 2009-012813-22 (EUDRACT_NUMBER)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak jelita grubego

Badania kliniczne na Oksaliplatyna

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Bulgaria

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj