Химиотерапия, связанная с таргетной терапией, на частоту резекций метастазов в печени

Критерии включения:

• Гистологически доказанная колоректальная аденокарцинома,
• Первичная опухоль толстой или прямой кишки, резектабельная или удаленная не менее чем за 3 недели до рандомизации или за 4 недели до начала исследуемого лечения,
• Метастатическое заболевание с синхронным или метахронным (> 3 месяцев после диагностики первичной опухоли) метастазированием в печень,
• Нерезектабельные (в отношении цели лечения) метастазы в печень при поступлении. Этот критерий должен быть подтвержден как хирургом, так и радиологом на собрании RCP (Многодисциплинарный комитет по представлению случаев рака) пациента (либо технически нерезектабельные метастазы (абсолютное противопоказание): т. е. невозможность резекции всех метастазов за одну операцию при сохранении не менее 30% здоровых тканей печени и/или невозможность сохранить воротную вену и печеночную артерию гомолатеральнее печени или воротной ножки, либо из-за онкологической нерезектабельности (относительное противопоказание): наличие > 5 узлов и двусторонняя инвазия),
• Метастазы в печень без распространения в другие органы, за исключением случаев ≤ 3 резектабельных метастазов в легкие диаметром < 2 см, обнаруженных с помощью торакального сканера,
• Статус K-Ras определяется до рандомизации,
• Поддающееся измерению заболевание в соответствии с критериями RECIST V1.1,
• Отсутствие предшествующего лечения метастазов в печени,
• Предыдущая 5FU +/- адъювантная химиотерапия на основе оксалиплатина, назначаемая после резекции колоректальной опухоли, разрешена, если она была завершена более чем за 1 год до этого,
• Возраст ≥ 18 и ≤ 75 лет
• Статус производительности: ECOG 0 или 1,
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев,
• Гемоглобин ≥ 9 г/дл,
• Полинуклеарные нейтрофилы ≥ 1500/мм3,
• Тромбоциты ≥ 100 000 мм3,
• Креатинемия ≤ 135 мкмоль/л (1,35 мг/дл)
• Общий билирубин ≤ 1,25 раза выше верхней границы нормы (ВГН).
• Печеночные ферменты ASAT и ALAT < 5 x ULN,
• Отрицательный тест на беременность для женщин детородного возраста,
• Информация, предоставленная пациенту и подписанное информированное согласие,
• Покрытие государственной медицинской страховки.

Критерий исключения:

• Неметастатическое и/или неизмеримое заболевание в соответствии с критериями RECIST v1.1.
• Неоперабельная первичная опухоль (например, опухоли T4) или неполная резекция R2.
• Воспалительные заболевания кишечника в анамнезе.
• Специфические противопоказания к любому из исследуемых методов лечения.
• Пациент, который ранее получал лечение моноклональными антителами против EGFr (например, цетуксимаб) или анти-VEGF (например, бевацизумаб) или лечение иринотеканом.
• Рак в анамнезе считается неизлеченным.
• Инсульт/CVA или легочная эмболия в течение 6 месяцев до включения.
• Тяжелые сопутствующие заболевания, такие как: коагулопатия, дыхательная или сердечная застойная недостаточность, неконтролируемая/нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование, артериальная гипертензия и неконтролируемая аритмия, тяжелые инфекции.
• Клиническая невропатия, степень ≥1.
• Пациент уже включен в другое терапевтическое исследование с использованием экспериментальной молекулы.
• Беременные женщины или женщины, которые могут забеременеть во время исследования, или кормящие женщины.
• Мужчины или женщины, которые могут иметь потомство и которые не придерживаются использования противозачаточных средств.
• Лица, содержащиеся под стражей или неспособные дать согласие
• Пациент, не желающий или неспособный пройти последующее медицинское наблюдение, требуемое исследованием, по географическим, социальным или психологическим причинам.