Kjemoterapier assosiert med målrettede terapier på reseksjonsfrekvensen av levermetastaser

Inklusjonskriterier:

• Histologisk påvist kolorektalt adenokarsinom,
• Primær svulst i tykktarmen eller endetarmen, resektabel eller reseksjonert minst 3 uker før randomisering eller 4 uker før begynnelsen av studiebehandlingen,
• Metastatisk sykdom med synkron eller metakron (> 3 måneder etter diagnostisering av primærtumor) levermetastase,
• Ikke-resektabel (med hensyn til kurativ hensikt) levermetastase ved presentasjon. Dette kriteriet må valideres av både en kirurg og en radiolog under RCP (Multidisciplinary cancer case presentation Committee) pasientens evalueringsmøte (enten teknisk ikke-resekterbare metastaser (absolutt kontraindikasjon): dvs. umulig å resektere alle metastaser i en enkelt operasjon og samtidig bevare kl. minst 30 % av friskt levervev og/eller umulighet å bevare portalvenen og leverarterien homolateralt til leveren eller en portalpedikkel, eller på grunn av onkologisk ikke-resektabilitet (relativ kontraindikasjon): tilstedeværelse av > 5 knuter og bilateral invasjon),
• Levermetastaser, uten spredning til andre steder, bortsett fra ved ≤ 3 resekterbare lungemetastaser med diameter < 2 cm, påvist med thoraxskanner,
• K-Ras-status bestemt før randomisering,
• Målbar sykdom i henhold til RECIST V1.1-kriteriene,
• Ingen tidligere behandling av levermetastaser,
• Tidligere 5FU +/- oksaliplatin-basert adjuvant kjemoterapi administrert etter kolorektal tumorreseksjon er autorisert hvis fullført mer enn 1 år før,
• Alder ≥ 18 og ≤ 75 år
• Ytelsesstatus: ECOG 0 eller 1,
• Forventet levealder ≥ 3 måneder,
• Hemoglobin ≥ 9 g/dl,
• Polynukleære nøytrofiler ≥ 1500/mm3,
• Blodplater ≥ 100 000 mm3,
• Kreatinemi ≤ 135 µmol/l (1,35 mg/dl)
• Totalt bilirubin ≤ 1,25 ganger øvre normalgrense (ULN).
• Leverenzymer ASAT og ALAT < 5 x ULN,
• Negativ graviditetstest for kvinner i fertil alder,
• Informasjon gitt til pasienten og signert informert samtykke,
• Folkehelseforsikring.

Ekskluderingskriterier:

• Ikke-metastatisk og/eller ikke-målbar sykdom i henhold til RECIST v1.1-kriteriene.
• Ikke-resekterbar primærtumor (f.eks.: T4-svulster) eller ufullstendig reseksjon R2.
• Historie om intestinal inflammatorisk sykdom.
• Spesifikk kontraindikasjon for noen av studiebehandlingene.
• Pasienter som tidligere har mottatt anti-EGFr (f.eks. cetuximab) eller anti-VEGF monoklonalt antistoffbehandling (f.eks. bevacizumab) eller behandling med irinotekan.
• Historie med kreft ansett som ikke helbredet.
• Hjerneslag/CVA eller lungeemboli innen 6 måneder før inkludering.
• Betydelig samtidig sykdom som: koagulopati, respiratorisk eller hjertesykdomssvikt, ikke-medisinsk kontrollert/ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt innen 6 måneder før studiestart, arteriell hypertensjon og ukontrollert arytmi, alvorlige infeksjoner.
• Klinisk nevropati, grad ≥1.
• Pasienten er allerede inkludert i en annen terapeutisk studie med et eksperimentelt molekyl.
• Gravide kvinner eller kvinner som kan bli gravide under studien eller ammende kvinner.
• Menn eller kvinner som kan formere seg og som ikke følger bruken av prevensjonsmidler.
• Personer som holdes i varetekt eller ikke er i stand til å gi samtykke
• Pasienten er uvillig eller ute av stand til å overholde den medisinske oppfølgingen som kreves av forsøket på grunn av geografiske sosiale eller psykologiske årsaker.