Quimioterapias associadas a terapias direcionadas na taxa de ressecção de metástases hepáticas

Critério de inclusão:

• Adenocarcinoma colorretal comprovado histologicamente,
• Tumor primário do cólon ou reto, ressecável ou ressecado pelo menos 3 semanas antes da randomização ou 4 semanas antes do início do tratamento do estudo,
• Doença metastática com metástase hepática sincrônica ou metacrônica (> 3 meses após o diagnóstico do tumor primário),
• Metástase hepática não ressecável (no que diz respeito à intenção curativa) na apresentação. Este critério deve ser validado por um cirurgião e um radiologista durante a reunião de avaliação do paciente RCP (Comitê multidisciplinar de apresentação de casos de câncer) (metástases tecnicamente não ressecáveis ​​(contra-indicação absoluta): ou seja, impossibilidade de ressecar todas as metástases em uma única operação, preservando pelo menos menos 30% de tecido hepático sadio e/ou impossibilidade de preservação da veia porta e artéria hepática homolateral ao fígado ou pedículo portal, ou por irresecabilidade oncológica (contraindicação relativa): presença de > 5 nódulos e invasão bilateral),
• Metástases hepáticas, sem disseminação para outros locais, exceto em caso de ≤ 3 metástases pulmonares ressecáveis ​​de diâmetro < 2 cm, detectadas por scanner torácico,
• Status de K-Ras determinado antes da randomização,
• Doença mensurável de acordo com os critérios RECIST V1.1,
• Sem tratamento prévio das metástases hepáticas,
• A quimioterapia adjuvante à base de 5FU +/- oxaliplatina administrada após a ressecção do tumor colorretal é autorizada se concluída há mais de 1 ano,
• Idade ≥ 18 e ≤ 75 anos
• Status de desempenho: ECOG 0 ou 1,
• Expectativa de vida ≥ 3 meses,
• Hemoglobina ≥ 9 g/dl,
• Neutrófilos polinucleares ≥ 1500/mm3,
• Plaquetas ≥ 100 000 mm3,
• Creatinemia ≤ 135 µmol/l (1,35 mg/dl)
• Bilirrubina total ≤ 1,25 vezes o Limite Superior do Normal (LSN).
• Enzimas hepáticas ASAT e ALAT < 5 x LSN,
• Teste de gravidez negativo para mulheres em idade reprodutiva,
• Informações fornecidas ao paciente e consentimento informado assinado,
• Cobertura de seguro de saúde pública.

Critério de exclusão:

• Doença não metastática e/ou não mensurável de acordo com os critérios RECIST v1.1.
• Tumor primário irressecável (por exemplo: tumores T4) ou ressecção incompleta R2.
• História de doença inflamatória intestinal.
• Contra-indicação específica para qualquer um dos tratamentos do estudo.
• Paciente que recebeu anteriormente anti-EGFr (por exemplo, cetuximabe) ou tratamento com anticorpo monoclonal anti-VEGF (por exemplo, bevacizumabe) ou tratamento com irinotecano.
• Histórico de câncer considerado como não curado.
• AVC/AVC ou embolia pulmonar até 6 meses antes da inclusão.
• Doença concomitante significativa, como: coagulopatia, insuficiência respiratória ou cardíaca congestiva, angina pectoris instável/não controlada medicamente, enfarte do miocárdio nos 6 meses anteriores à entrada no estudo, hipertensão arterial e arritmia não controlada, infeções graves.
• Neuropatia clínica, grau ≥1.
• Paciente já incluído em outro ensaio terapêutico utilizando uma molécula experimental.
• Mulheres grávidas ou mulheres que possam engravidar durante o estudo ou mulheres lactantes.
• Homens ou mulheres que podem procriar e que não aceitam o uso de meio contraceptivo.
• Pessoas mantidas em detenção ou incapazes de dar consentimento
• Paciente que não quer ou não pode cumprir o acompanhamento médico exigido pelo estudo por motivos geográficos, sociais ou psicológicos.