Kohdennettuihin hoitoihin liittyvät kemoterapiat maksametastaasien resektioon
maanantai 14. kesäkuuta 2021 päivittänyt: UNICANCER
Vaiheen II monikeskinen satunnaistutkimus, jossa arvioitiin paras kohdennettuun hoitoon liittyvä kemoterapiaprotokolla kasvaimen KRAS-tilan mukaan metastasoituneella paksusuolensyöpäpotilailla (CCRM), joilla on alun perin ei-resekoitavissa olevia maksametastaaseja
Päätavoitteena on verrata maksametastaasien resektiotaajuuksia (R0 tai R1) kokeellisessa ryhmässä (tri-kemoterapia plus kohdennettu hoito) verrattuna kontrolliryhmään (kaksoiskemoterapia plus kohdennettu hoito); molemmissa käsissä kohdennettu hoito valitaan potilaan kasvaimen K-Ras-tilan mukaan.
Toissijaisina tavoitteina on arvioida objektiivinen vasteprosentti (CR ja PR) 4 hoitojakson jälkeen RECIST V1.1 -arviointiasteikon mukaisesti.
- täydellisen remission (CR) nopeus 6 kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimushoidosta (maksaleikkaus tai viimeinen kemoterapiajakso).
- erityiset resektionopeudet R0, R1, R2.
- täydellinen patologinen vastenopeus,
- relapsivapaa eloonjäämisprosentti (R0 tai R1) resektoiduilla potilailla,
- vasteen kesto potilailla, joita ei ole leikattu,
- myrkyllisyys CTC AE V4 -asteikon mukaan lukuun ottamatta neurotoksisuutta, joka arvioidaan Levi-asteikolla,
- postoperatiiviset komplikaatiot DINDO-luokitusta käyttäen,
- etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) ja kokonaiseloonjääminen (OS).
Biologisen tutkimuksen tavoitteet ovat:
- arvioida kasvaimeen liittyviä ennustavia tekijöitä, kuten somaattisia mutaatioita (KRAS, BRAF, TP53) ja geneettiseen monistumiseen liittyviä tekijöitä (EGFR),
- arvioida potilaaseen liittyviä ennakoivia tekijöitä geneettisten polymorfismien yhteydessä (Fc-gamma- ja VEGF-reseptorit),
- arvioida ADCC-aktiivisuutta immunohistokemian avulla lymfovapaan ja etenemisvapaan eloonjäämisen analysoimiseksi,
- tutkia kasvainsolujen verenkiertoa metastaattisen paksusuolensyövän ennustetekijänä, joka ei ole leikattavissa esittelyhetkellä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
256
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Montpellier, Ranska, 34298
- Centre Val d'Aurelle
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti todistettu kolorektaalinen adenokarsinooma,
- Paksusuolen tai peräsuolen primaarinen kasvain, resekoitava tai leikattu vähintään 3 viikkoa ennen satunnaistamista tai 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista,
- Metastaattinen sairaus, johon liittyy synkroninen tai metakroninen (> 3 kuukautta primaarisen kasvaimen diagnoosin jälkeen) maksametastaasi,
- Ei-resekoitavissa oleva (koskee parantavaa tarkoitusta) maksametastaasi esiintymishetkellä. Sekä kirurgin että radiologin on validoitava tämä kriteeri RCP (Multidisciplinary cancer case presentation Committee) potilaan arviointikokouksen aikana (joko teknisesti ei-resekoitavissa olevat etäpesäkkeet (absoluuttinen vasta-aihe): ts. mahdotonta resekoida kaikkia metastaaseja yhdellä leikkauksella säilyttäen klo. vähintään 30 % terveistä maksakudoksesta ja/tai mahdottomuus säilyttää porttilaskimoa ja maksavaltimoa homolateraalisesti maksan tai porttipedicleen suhteen tai onkologisesta ei-leikkauskyvystä (suhteellinen vasta-aihe): > 5 kyhmyä ja bilateraalinen invaasio,
- Maksametastaasit, jotka eivät ole levinneet muihin paikkoihin, paitsi jos on ≤ 3 resekoitavaa keuhkometastaasia, joiden halkaisija on < 2 cm ja jotka havaitaan rintakehän skannerilla,
- K-Ras-tila määritetty ennen satunnaistamista,
- Mitattavissa oleva sairaus RECIST V1.1 -kriteerien mukaan,
- Ei aikaisempaa hoitoa maksametastaaseille,
- Aiempi 5FU +/- oksaliplatiinipohjainen adjuvanttikemoterapia, joka on annettu kolorektaalisen kasvaimen resektion jälkeen, on sallittu, jos se on suoritettu yli 1 vuosi ennen
- Ikä ≥ 18 & ≤ 75 vuotta
- Suorituskykytila: ECOG 0 tai 1,
- elinajanodote ≥ 3 kuukautta,
- hemoglobiini ≥ 9 g/dl,
- Polynukleaariset neutrofiilit ≥ 1500/mm3,
- Verihiutaleet ≥ 100 000 mm3,
- Kreatinemia ≤ 135 µmol/l (1,35 mg/dl)
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,25 kertaa normaalin yläraja (ULN).
- Maksaentsyymit ASAT ja ALAT < 5 x ULN,
- Negatiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille,
- Potilaalle annetut tiedot ja allekirjoitettu tietoinen suostumus,
- Julkinen sairausvakuutus.
Poissulkemiskriteerit:
- Ei-metastaattinen ja/tai ei-mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1 -kriteerien mukaan.
- Ei-resekoitavissa oleva primaarikasvain (esim. T4-kasvain) tai epätäydellinen resektio R2.
- Suoliston tulehdussairaushistoria.
- Erityinen vasta-aihe jollekin tutkimushoidolle.
- Potilas, joka on aiemmin saanut anti-EGFr- (esim. setuksimabi) tai anti-VEGF-monoklonaalista vasta-ainehoitoa (esim. bevasitsumabi) tai irinotekaanihoitoa.
- Syövän historiaa ei pidetä parantumattomana.
- Aivohalvaus/CVA tai keuhkoembolia 6 kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä.
- Merkittävät samanaikainen sairaus, kuten: koagulopatia, hengitysteiden tai sydämen kongestiivinen vajaatoiminta, ei-lääketieteellisesti kontrolloitu/epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa, valtimoverenpaine ja hallitsematon rytmihäiriö, vakavat infektiot.
- Kliininen neuropatia, aste ≥1.
- Potilas on jo mukana toisessa terapeuttisessa tutkimuksessa, jossa käytettiin kokeellista molekyyliä.
- Raskaana olevat naiset tai naiset, jotka saattavat tulla raskaaksi tutkimuksen aikana, tai imettävät naiset.
- Miehet tai naiset, jotka voivat lisääntyä ja jotka eivät siedä ehkäisyvälineiden käyttöä.
- Henkilöt, jotka pidetään säilöön tai jotka eivät voi antaa suostumusta
- Potilas, joka ei halua tai ei pysty noudattamaan tutkimuksen edellyttämää lääketieteellistä seurantaa maantieteellisistä sosiaalisista tai psykologisista syistä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Käsivarsi A1: Folfiri + kohdennettu hoito
2 viikon välein:
Ja kohdennettu terapia Krasin toiminnassa:
|
400 mg/m² yli 120 minuutin ajan 2 viikon välein etenemiseen tai myrkyllisyyteen asti
400 mg/m² boluksena, sitten 2400 mg/m² 46 tunnin aikana 2 viikon välein taudin etenemiseen tai toksisuuteen asti
Muut nimet:
180 mg/m² yli 90 minuutin ajan 2 viikon välein taudin etenemiseen tai myrkyllisyyteen asti
150 mg/m² 30-90 minuutin ajan 2 viikon välein etenemiseen tai myrkyllisyyteen asti
5 mg/kg yli 90 minuutin ajan 2 viikon välein taudin etenemiseen tai toksisuuteen asti
500 mg/m² yli 90 minuutin ajan 2 viikon välein taudin etenemiseen tai myrkyllisyyteen asti
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Käsivarsi A2: Folfox 4 + kohdennettu hoito
2 viikon välein:
Ja kohdennettu terapia Krasin toiminnassa:
|
85 mg/m² yli 120 minuutin ajan 2 viikon välein taudin etenemiseen tai myrkyllisyyteen asti
400 mg/m² yli 120 minuutin ajan 2 viikon välein etenemiseen tai myrkyllisyyteen asti
400 mg/m² boluksena, sitten 2400 mg/m² 46 tunnin aikana 2 viikon välein taudin etenemiseen tai toksisuuteen asti
Muut nimet:
5 mg/kg yli 90 minuutin ajan 2 viikon välein taudin etenemiseen tai toksisuuteen asti
500 mg/m² yli 90 minuutin ajan 2 viikon välein taudin etenemiseen tai myrkyllisyyteen asti
|
|
KOKEELLISTA: Käsivarsi B: Folfirinox + kohdennettu hoito
2 viikon välein:
Ja kohdennettu terapia Krasin toiminnassa:
|
85 mg/m² yli 120 minuutin ajan 2 viikon välein taudin etenemiseen tai myrkyllisyyteen asti
400 mg/m² yli 120 minuutin ajan 2 viikon välein etenemiseen tai myrkyllisyyteen asti
400 mg/m² boluksena, sitten 2400 mg/m² 46 tunnin aikana 2 viikon välein taudin etenemiseen tai toksisuuteen asti
Muut nimet:
180 mg/m² yli 90 minuutin ajan 2 viikon välein taudin etenemiseen tai myrkyllisyyteen asti
150 mg/m² 30-90 minuutin ajan 2 viikon välein etenemiseen tai myrkyllisyyteen asti
5 mg/kg yli 90 minuutin ajan 2 viikon välein taudin etenemiseen tai toksisuuteen asti
500 mg/m² yli 90 minuutin ajan 2 viikon välein taudin etenemiseen tai myrkyllisyyteen asti
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Päätavoitteena on verrata maksametastaasien resektiotaajuuksia (R0 tai R1).
Aikaikkuna: vähintään 4-6 viikkoa kemoterapian päättymisen jälkeen
|
Potilaiden lukumäärä (%), joilla on maksametastaasien R0 tai R1 resektio.
|
vähintään 4-6 viikkoa kemoterapian päättymisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vasteprosentti (CR ja PR) 4 hoitojakson jälkeen
Aikaikkuna: 8 viikon jälkeen
|
Tutkija arvioi objektiivisen vastenopeuden (CR ja PR) RECIST v1.1 -kriteereillä 4 syklin jälkeen.
Potilaille, joilla on taudin etenemiseen viittaavia oireita, tehdään kasvainarviointi, kun oireita ilmaantuu
|
8 viikon jälkeen
|
|
Täydellinen remissioaste (CR) 6 kuukautta viimeisen tutkimushoidon (maksaleikkauksen tai viimeisen kemoterapiasyklin) jälkeen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Niiden potilaiden lukumäärä (%), joilla on täydellinen remissio (CR) 6 kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimushoidosta (maksaleikkaus tai viimeinen kemoterapiajakso)
|
6 kuukautta
|
|
Erityiset resektiot R0/R1/R2
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Spesifiset resektiot (%) R0/R1/R2 on R0-, R1- tai R2-leikkauksen saaneiden potilaiden määrä.
|
24 viikkoa
|
|
Täydellinen patologinen vaste
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Potilaiden lukumäärä, joilla on täydellinen patologinen vaste, joka määritellään kasvainjäämien puuttumisena viimeisen kemoterapiasyklin jälkeen.
Se arvioidaan maksan resektiokappaleesta, joka perustuu täydelliseen tai täydelliseen tuumorinekroosiin kaikissa kasvainkyhmyissä
|
24 viikkoa
|
|
Hoidon toksisuus
Aikaikkuna: 2 viikon välein
|
Hoidon sietokyky perustuu kliinisillä ja biologisilla mittauksilla arvioitujen tuotteiden toksisuuteen (NCIC/CTC (CTCAE V4) -kriteerit, paitsi perifeerisen neuropatian toksisuus (Lévi-asteikko)
|
2 viikon välein
|
|
Leikkauksen jälkeiset komplikaatiot
Aikaikkuna: 4 viikon kuluttua
|
Jokainen leikkauksen jälkeinen komplikaatio (verenvuoto, fisteli, vajaatoiminta, sydämen vajaatoiminta jne.) luokitellaan Dindo-luokituksen mukaan (2004)
|
4 viikon kuluttua
|
|
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: 8 kuukautta
|
Etenemisvapaa eloonjääminen määritellään ajaksi satunnaistamisesta etenemiseen (RECIST v1.1 -kriteerit) tai kuolemaan.
Potilaat, jotka elävät ilman etenemistä, sensuroidaan viimeisessä seurannassa.
|
8 kuukautta
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 14 kuukautta
|
Kokonaiseloonjäämisellä tarkoitetaan aikaa satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä tai viimeisestä elossa olevien potilaiden seurantauutisista (sensuroidut tiedot).
|
14 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Driffa MOUSSATA, Dr, Centre hospitalier Lyon Sud-PIERRE BENITE
- Päätutkija: Marie-Pierre GALAIS, Dr, Centre François Baclesse-CAEN
- Päätutkija: Yves BECOUARN, Dr, Institut Bergonié Bordeaux
- Päätutkija: Julien FORESTIER, Dr, Hôpital Edouard Herriot-LYON
- Päätutkija: Marc YCHOU, Pr, Centre Val d'Aurelle
- Päätutkija: Laurent MINEUR, Dr, Institut Ste Catherine-AVIGNON
- Päätutkija: Olivier BOUCHE, Pr, CHU de Reims
- Päätutkija: Rosine GUIMBAUD, Pr, Centre hospitalier Rangueil-TOULOUSE
- Päätutkija: Roger FAROUX, Dr, CHD Vendée -LA ROCHE SUR YON
- Päätutkija: Karine BOUHIER-LEPORRIER, Dr, CHU Côte de Nacre-CAEN
- Päätutkija: Alice GAGNAIRE, Dr, CHU Dijon - Hôp. Du Bocage
- Päätutkija: François GHIRINGHELLI, Dr, Centre G. F. Leclerc-DIJON
- Päätutkija: Rosine GUIMBAUD, Pr, Centre hospitalier Purpan-TOULOUSE
- Päätutkija: Gaël DEPLANQUE, Dr, Centre Hospitalier Saint-Joseph-PARIS
- Päätutkija: Pascale MARIANI, Dr, Institut Curie Paris
- Päätutkija: Jean-Louis LEGOUX, Dr, CHR d'Orléans - La Source
- Päätutkija: Cédric LECAILLE, Dr, Polyclinique de Bordeaux Nord
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Tiistai 1. helmikuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Tiistai 1. joulukuuta 2015
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Perjantai 1. tammikuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 10. elokuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 28. syyskuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Torstai 29. syyskuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Perjantai 18. kesäkuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 14. kesäkuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. kesäkuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Neoplastiset prosessit
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Neoplasman metastaasit
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Suojaavat aineet
- Topoisomeraasin estäjät
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Mikroravinteet
- Vitamiinit
- Topoisomeraasi I:n estäjät
- Vastalääkkeet
- B-vitamiinikompleksi
- Hematiini
- Fluorourasiili
- Oksaliplatiini
- Bevasitsumabi
- Leukovoriini
- Irinotekaani
- Levoleukovoriini
- Foolihappo
- Setuksimabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- PRODIGE 14 / ACCORD 21/0905
- 2009-012813-22 (EUDRACT_NUMBER)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .