Chemioterapie associate a terapie mirate sul tasso di resezione delle metastasi epatiche

Criterio di inclusione:

• Adenocarcinoma colorettale istologicamente provato,
• Tumore primario del colon o del retto, resecabile o resecato almeno 3 settimane prima della randomizzazione o 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio,
• Malattia metastatica con metastasi epatiche sincrone o metacrone (> 3 mesi dopo la diagnosi del tumore primitivo),
• Metastasi epatiche non resecabili (rispetto all'intento curativo) alla presentazione. Questo criterio deve essere validato sia da un chirurgo che da un radiologo durante la riunione di valutazione del paziente del RCP (Comitato multidisciplinare di presentazione dei casi di cancro) (o metastasi tecnicamente non resecabili (controindicazione assoluta): ovvero impossibilità di resecare tutte le metastasi in un unico intervento preservando a almeno il 30% dei tessuti epatici sani e/o impossibilità di preservare la vena porta e l'arteria epatica omolaterale al fegato o un peduncolo portale, o per non resecabilità oncologica (controindicazione relativa): presenza di > 5 noduli e invasione bilaterale),
• Metastasi epatiche, senza diffusione ad altri siti tranne in caso di ≤ 3 metastasi polmonari resecabili di diametro < 2 cm, rilevate da scanner toracico,
• Stato K-Ras determinato prima della randomizzazione,
• Malattia misurabile secondo i criteri RECIST V1.1,
• Nessun precedente trattamento delle metastasi epatiche,
• La precedente chemioterapia adiuvante 5FU +/- a base di oxaliplatino somministrata dopo resezione del tumore del colon-retto è autorizzata se completata più di 1 anno prima,
• Età ≥ 18 e ≤ 75 anni
• Stato prestazionale: ECOG 0 o 1,
• Aspettativa di vita ≥ 3 mesi,
• Emoglobina ≥ 9 g/dl,
• Neutrofili polinucleari ≥ 1500/mm3,
• Piastrine ≥ 100 000 mm3,
• Creatinemia ≤ 135 µmol/l (1,35 mg/dl)
• Bilirubina totale ≤ 1,25 volte il limite superiore della norma (ULN).
• Enzimi epatici ASAT e ALAT < 5 x ULN,
• Test di gravidanza negativo per donne in età fertile,
• Informazioni fornite al paziente e consenso informato firmato,
• Copertura assicurativa sanitaria pubblica.

Criteri di esclusione:

• Malattia non metastatica e/o non misurabile secondo i criteri RECIST v1.1.
• Tumore primitivo non resecabile (es: tumori T4) o resezione incompleta R2.
• Storia di malattia infiammatoria intestinale.
• Controindicazione specifica a uno qualsiasi dei trattamenti in studio.
• Pazienti che hanno ricevuto in precedenza un trattamento con anticorpi monoclonali anti-EGFr (ad esempio cetuximab) o anti-VEGF (ad esempio bevacizumab) o un trattamento con irinotecan.
• Storia di cancro considerato non curato.
• Ictus/CVA o embolia polmonare entro 6 mesi prima dell'inclusione.
• - Malattie concomitanti significative come: coagulopatia, insufficienza congestizia respiratoria o cardiaca, angina pectoris non controllata/instabile dal punto di vista medico, infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio, ipertensione arteriosa e aritmia incontrollata, infezioni gravi.
• Neuropatia clinica, grado ≥1.
• Paziente già inserito in un altro trial terapeutico utilizzando una molecola sperimentale.
• Donne incinte o che potrebbero rimanere incinte durante lo studio o donne che allattano.
• Uomini o donne che possono procreare e che non sopportano l'uso di un mezzo contraccettivo.
• Persone detenute o incapaci di dare il consenso
• Paziente che non vuole o non può sottoporsi al follow-up medico richiesto dalla sperimentazione per motivi geografici, sociali o psicologici.