Chemoterapie spojené s cílenou terapií na míru resekce jaterních metastáz

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky prokázaný kolorektální adenokarcinom,
• primární nádor tlustého střeva nebo konečníku, resekabilní nebo resekovaný alespoň 3 týdny před randomizací nebo 4 týdny před začátkem studijní léčby,
• Metastatické onemocnění se synchronními nebo metachronními (> 3 měsíce po diagnóze primárního nádoru) jaterními metastázami,
• Neresekabilní (s ohledem na kurativní záměr) jaterní metastázy při prezentaci. Toto kritérium musí být validováno chirurgem i radiologem během hodnotící schůzky pacienta RCP (Multidisciplinary cancer case presentation Committee) (buď technicky neresekovatelné metastázy (absolutní kontraindikace): tj. nemožnost resekovat všechny metastázy při jedné operaci při zachování minimálně 30 % zdravých jaterních tkání a/nebo nemožnost zachovat portální žílu a jaterní tepnu homolaterální k játrům nebo portálnímu pediklu, nebo z důvodu onkologické neresekability (relativní kontraindikace): přítomnost > 5 uzlů a oboustranná invaze),
• jaterní metastázy, bez rozšíření do jiných lokalit, kromě případů ≤ 3 resekabilních plicních metastáz o průměru < 2 cm, detekovaných hrudním skenerem,
• Stav K-Ras určený před randomizací,
• měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST V1.1,
• Žádná předchozí léčba jaterních metastáz,
• Předchozí adjuvantní chemoterapie na bázi 5FU +/- oxaliplatiny podávaná po resekci kolorektálního tumoru je povolena, pokud byla dokončena před více než 1 rokem,
• Věk ≥ 18 & ≤ 75 let
• Stav výkonu: ECOG 0 nebo 1,
• Očekávaná délka života ≥ 3 měsíce,
• Hemoglobin ≥ 9 g/dl,
• polynukleární neutrofily ≥ 1500/mm3,
• Krevní destičky ≥ 100 000 mm3,
• Kreatinémie ≤ 135 µmol/l (1,35 mg/dl)
• Celkový bilirubin ≤ 1,25násobek horní hranice normálu (ULN).
• jaterní enzymy AST a ALAT < 5 x ULN,
• Negativní těhotenský test pro ženy v plodném věku,
• Informace poskytnuté pacientovi a podepsaný informovaný souhlas,
• Pojištění veřejného zdravotního pojištění.

Kritéria vyloučení:

• Nemetastázující a/nebo neměřitelné onemocnění podle kritérií RECIST v1.1.
• Neresekabilní primární tumor (např.: tumory T4) nebo neúplná resekce R2.
• Historie střevního zánětlivého onemocnění.
• Specifická kontraindikace kterékoli ze studovaných léčeb.
• Pacient, který dříve dostával anti-EGFr (např. cetuximab) nebo anti-VEGF monoklonální protilátku (např. bevacizumab) nebo léčbu irinotekanem.
• Historie rakoviny považována za nevyléčenou.
• Cévní mozková příhoda/CVA nebo plicní embolie během 6 měsíců před zařazením.
• Významná průvodní onemocnění, jako jsou: koagulopatie, respirační nebo srdeční městnavá insuficience, lékařsky nekontrolovaná/nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu během 6 měsíců před vstupem do studie, arteriální hypertenze a nekontrolovaná arytmie, závažné infekce.
• Klinická neuropatie, stupeň ≥1.
• Pacient již zařazen do jiné terapeutické studie s použitím experimentální molekuly.
• Těhotné ženy nebo ženy, které by mohly otěhotnět během studie, nebo kojící ženy.
• Muži nebo ženy, kteří mohou plodit a kteří nedodržují používání antikoncepčních prostředků.
• Osoby držené ve vazbě nebo osoby neschopné dát souhlas
• Pacient neochotný nebo neschopný dodržet lékařskou kontrolu vyžadovanou zkouškou z geografických sociálních nebo psychologických důvodů.