Kemoterapier forbundet med målrettede terapier på resektionsfrekvensen af ​​levermetastaser

Inklusionskriterier:

• Histologisk påvist kolorektalt adenokarcinom,
• Primær tumor i tyktarmen eller endetarmen, resektabel eller resecerbar mindst 3 uger før randomisering eller 4 uger før begyndelsen af ​​undersøgelsesbehandlingen
• Metastatisk sygdom med synkron eller metakron (> 3 måneder efter diagnosticering af den primære tumor) levermetastase,
• Ikke-operabel (med hensyn til kurativ hensigt) levermetastase ved præsentation. Dette kriterium skal valideres af både en kirurg og en radiolog under RCP (Multidisciplinary Cancer Case Presentation Committee) patientens evalueringsmøde (enten teknisk ikke-resekterbare metastaser (absolut kontraindikation): dvs. umulighed at fjerne alle metastaser i en enkelt operation med bevarelse kl. mindst 30 % af sunde levervæv og/eller umulighed at bevare portvenen og leverarterien homolateralt i forhold til leveren eller en portalpedikel, eller på grund af onkologisk ikke-resecerbarhed (relativ kontraindikation): tilstedeværelse af > 5 knuder og bilateral invasion),
• Levermetastaser, uden spredning til andre steder, undtagen i tilfælde af ≤ 3 resekterbare lungemetastaser med diameter < 2 cm, påvist med thoraxscanner,
• K-Ras status bestemt før randomisering,
• Målbar sygdom i henhold til RECIST V1.1-kriterierne,
• Ingen forudgående behandling af levermetastaser,
• Tidligere 5FU +/- oxaliplatin-baseret adjuverende kemoterapi administreret efter kolorektal tumorresektion er godkendt, hvis den er gennemført mere end 1 år før,
• Alder ≥ 18 & ≤ 75 år
• Ydeevnestatus: ECOG 0 eller 1,
• Forventet levetid ≥ 3 måneder,
• Hæmoglobin ≥ 9 g/dl,
• Polynukleære neutrofiler ≥ 1500/mm3,
• Blodplader ≥ 100 000 mm3,
• Kreatinæmi ≤ 135 µmol/l (1,35 mg/dl)
• Total bilirubin ≤ 1,25 gange øvre normalgrænse (ULN).
• Leverenzymer ASAT og ALAT < 5 x ULN,
• Negativ graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder,
• Information givet til patienten og underskrevet informeret samtykke,
• Folkesundhedsforsikringsdækning.

Ekskluderingskriterier:

• Ikke-metastatisk og/eller ikke-målbar sygdom i henhold til RECIST v1.1-kriterierne.
• Ikke-resekterbar primær tumor (f.eks.: T4-tumorer) eller ufuldstændig resektion R2.
• Anamnese med intestinal inflammatorisk sygdom.
• Specifik kontraindikation til enhver af undersøgelsesbehandlingerne.
• Patient, som tidligere har modtaget anti-EGFr (f.eks. cetuximab) eller anti-VEGF monoklonalt antistofbehandling (f.eks. bevacizumab) eller behandling med irinotecan.
• Anamnese med kræft, der betragtes som ikke helbredt.
• Slagtilfælde/CVA eller lungeemboli inden for 6 måneder før inklusion.
• Signifikant samtidig sygdom såsom: koagulopati, respiratorisk eller hjerte-kongestiv insufficiens, ikke-medicinsk kontrolleret/ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt inden for 6 måneder før studiestart, arteriel hypertension og ukontrolleret arytmi, alvorlige infektioner.
• Klinisk neuropati, grad ≥1.
• Patient allerede inkluderet i et andet terapeutisk forsøg med et eksperimentelt molekyle.
• Gravide kvinder eller kvinder, der kan blive gravide under undersøgelsen, eller ammende kvinder.
• Mænd eller kvinder, der kan formere sig, og som ikke overholder brugen af ​​prævention.
• Personer tilbageholdt eller ude af stand til at give samtykke
• Patient, der er uvillig eller ude af stand til at overholde den medicinske opfølgning, der kræves af forsøget på grund af geografiske sociale eller psykologiske årsager.