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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01446640
Transplantation de cellules souches mésenchymateuses à des patients atteints de lésions de la moelle épinière (MSC)
Essai de phase Ⅰ / Ⅱ de cellules souches mésenchymateuses autologues dérivées de la moelle osseuse chez des patients présentant une lésion de la moelle épinière.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La lésion de la moelle épinière (SCI) est un trouble traumatique entraînant un déficit fonctionnel qui conduit généralement à une paralysie sévère et permanente. Les thérapies pharmacologiques et de réadaptation pour les lésions médullaires ont un effet limité. Une autre approche thérapeutique prometteuse pour la SCI est la transplantation cellulaire. Les types de cellules utilisés dans la thérapie SCI comprennent les cellules de Schwann, les cellules engainantes olfactives et les cellules souches adultes, telles que les cellules souches neurales, les cellules dérivées du sang du cordon ombilical, les cellules souches mésenchymateuses (MSC) ou les cellules souches pluripotentes induites. Il n'existe pas encore de preuves concluantes sur les types de cellules souches gliales ou adultes les plus efficaces dans le traitement des lésions médullaires.
Il a été démontré que les MSC favorisent la récupération anatomique et fonctionnelle dans des modèles animaux de SCI en favorisant l'épargne tissulaire, la régénération axonale et la remyélinisation. Les effets thérapeutiques des CSM sont principalement dus à la sécrétion de facteurs solubles et à la fourniture de matrice extracellulaire qui assurent la protection et soutiennent la réparation. Les MSC sont des candidats attrayants pour la transplantation chez des patients humains car ils peuvent être facilement récoltés, étendus et mis en banque, ou dérivés directement du patient permettant une transplantation autologue, évitant ainsi la nécessité d'une suppression immunitaire.
La traduction clinique des stratégies de transplantation cellulaire nécessite un moyen sûr et efficace de délivrance cellulaire. Dans les modèles animaux de SCI, la livraison la plus courante est l'injection directe dans le site de la blessure, ce qui permet de délivrer un nombre défini de cellules, mais risque de blesser davantage le cordon. Des méthodes moins invasives pour l'administration de cellules ont été étudiées, notamment l'administration intravasculaire (intraveineuse (IV) et intra-artérielle) et l'administration dans le liquide céphalo-rachidien (intrathécale). Ces techniques mini-invasives diminuent le risque pour le patient et permettent l'administration de doses cellulaires multiples. Peut-être que l'administration intrathécale est supérieure à l'administration intraveineuse, la greffe de cellules et la préservation des tissus étaient significativement meilleures après l'administration intrathécale, mais des recherches supplémentaires sont nécessaires pour obtenir une conclusion.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
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Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Chine, 510010
- Recrutement
- Guangzhou General Hospital of Guangzhou Military Command
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Lésion traumatique de la moelle épinière au niveau thoracique ou lombaire.
- De 16 à 60 ans.
- Échelle de déficience A ou B de l'American Spinal Injury Association.
- Délai entre la blessure et l'inscription supérieur à 2 semaines et inférieur à 1 an.
- Les patients doivent avoir une fonction organique telle que définie ci-dessous :
bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales (NV : 0,0-20,5 umol/L) ; AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 × limite supérieure institutionnelle de l'AST normal (NV : 0-35 U/L) ; ALT (NV : 0-40 U/L) ; Créatinine dans les limites institutionnelles normales (NV : 53-106 umol/L) ou clairance de la créatinine > 1,25 ml/s pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle.
- Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
Critère d'exclusion:
- Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux dans les 4 semaines suivant l'entrée à l'étude.
- Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition biologique similaire aux cellules souches mésenchymateuses.
- Maladies hématologiques primaires.
- Blessures ouvertes.
- Trouble psychiatrique, addictif ou tout autre trouble qui compromet la capacité de donner un consentement véritablement éclairé.
- Malignité au cours des 5 dernières années.
- Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active (définie comme une infection fongique invasive et une virémie à CMV progressive), une insuffisance cardiaque congestive symptomatique (NYH classes III et IV), une angine de poitrine instable ou une arythmie cardiaque.
- Femmes enceintes ou allaitantes.
- patients séropositifs.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: MSC
Administration intraveineuse combinée à une administration intrathécale de cellules souches mésenchymateuses autologues dérivées de la moelle osseuse à des patients présentant une lésion de la moelle épinière.
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Administration intraveineuse jusqu'à 1x10^6 MSCs par kg ; administration intrathécale jusqu'à 1x10^6 MSCs par kg.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Nombre de participants avec événements indésirables
Délai: 1 mois après la greffe
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1 mois après la greffe
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Électromyogramme et test électroneurophysiologique
Délai: 1 mois après la greffe
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potentiels évoqués somatosensoriels et moteurs
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1 mois après la greffe
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Évaluation de la force musculaire
Délai: 1 mois après la greffe
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Evalué par l'échelle de Frankel.
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1 mois après la greffe
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Bilan moteur et sensoriel
Délai: 1 mois après la greffe
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Évalué par le score ASIA
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1 mois après la greffe
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Électromyogramme et test électroneurophysiologique
Délai: 3 mois après la greffe
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potentiels évoqués somatosensoriels et moteurs
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3 mois après la greffe
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Évaluation de la force musculaire
Délai: 3 mois après la greffe
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Evalué par l'échelle de Frankel.
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3 mois après la greffe
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Bilan moteur et sensoriel
Délai: 3 mois après la greffe
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Évalué par le score ASIA
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3 mois après la greffe
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Électromyogramme et test électroneurophysiologique
Délai: 6 mois après la greffe
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potentiels évoqués somatosensoriels et moteurs
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6 mois après la greffe
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Évaluation de la force musculaire
Délai: 6 mois après la greffe
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Evalué par l'échelle de Frankel.
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6 mois après la greffe
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Bilan moteur et sensoriel
Délai: 6 mois après la greffe
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Évalué par le score ASIA
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6 mois après la greffe
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Électromyogramme et test électroneurophysiologique
Délai: 12 mois après la greffe
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potentiels évoqués somatosensoriels et moteurs
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12 mois après la greffe
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Évaluation de la force musculaire
Délai: 12 mois après la greffe
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Evalué par l'échelle de Frankel.
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12 mois après la greffe
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Bilan moteur et sensoriel
Délai: 12 mois après la greffe
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Évalué par le score ASIA
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12 mois après la greffe
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Collaborateurs et enquêteurs
Publications et liens utiles
Publications générales
- Hernandez J, Torres-Espin A, Navarro X. Adult stem cell transplants for spinal cord injury repair: current state in preclinical research. Curr Stem Cell Res Ther. 2011 Sep;6(3):273-87. doi: 10.2174/157488811796575323.
- Paul C, Samdani AF, Betz RR, Fischer I, Neuhuber B. Grafting of human bone marrow stromal cells into spinal cord injury: a comparison of delivery methods. Spine (Phila Pa 1976). 2009 Feb 15;34(4):328-34. doi: 10.1097/BRS.0b013e31819403ce.
- Sheth RN, Manzano G, Li X, Levi AD. Transplantation of human bone marrow-derived stromal cells into the contused spinal cord of nude rats. J Neurosurg Spine. 2008 Feb;8(2):153-62. doi: 10.3171/SPI/2008/8/2/153.
- Zurita M, Vaquero J. Bone marrow stromal cells can achieve cure of chronic paraplegic rats: functional and morphological outcome one year after transplantation. Neurosci Lett. 2006 Jul 10;402(1-2):51-6. doi: 10.1016/j.neulet.2006.03.069. Epub 2006 May 19.
- Yoon SH, Shim YS, Park YH, Chung JK, Nam JH, Kim MO, Park HC, Park SR, Min BH, Kim EY, Choi BH, Park H, Ha Y. Complete spinal cord injury treatment using autologous bone marrow cell transplantation and bone marrow stimulation with granulocyte macrophage-colony stimulating factor: Phase I/II clinical trial. Stem Cells. 2007 Aug;25(8):2066-73. doi: 10.1634/stemcells.2006-0807. Epub 2007 Apr 26.
- Osaka M, Honmou O, Murakami T, Nonaka T, Houkin K, Hamada H, Kocsis JD. Intravenous administration of mesenchymal stem cells derived from bone marrow after contusive spinal cord injury improves functional outcome. Brain Res. 2010 Jul 9;1343:226-35. doi: 10.1016/j.brainres.2010.05.011. Epub 2010 May 12.
- Hu SL, Luo HS, Li JT, Xia YZ, Li L, Zhang LJ, Meng H, Cui GY, Chen Z, Wu N, Lin JK, Zhu G, Feng H. Functional recovery in acute traumatic spinal cord injury after transplantation of human umbilical cord mesenchymal stem cells. Crit Care Med. 2010 Nov;38(11):2181-9. doi: 10.1097/CCM.0b013e3181f17c0e.
- Parr AM, Tator CH, Keating A. Bone marrow-derived mesenchymal stromal cells for the repair of central nervous system injury. Bone Marrow Transplant. 2007 Oct;40(7):609-19. doi: 10.1038/sj.bmt.1705757. Epub 2007 Jul 2.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- HM-2011-09
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