- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT01446640
Трансплантация мезенхимальных стволовых клеток пациентам с травмой спинного мозга (MSC)
Фаза Ⅰ/ⅡИспытание аутологичных мезенхимальных стволовых клеток, полученных из костного мозга, у пациентов с травмой спинного мозга.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Травма спинного мозга (ТСМ) представляет собой травматическое расстройство, приводящее к функциональному дефициту, что обычно приводит к тяжелому и необратимому параличу. Фармакологические и реабилитационные методы лечения ТСМ имеют ограниченный эффект. Еще одним многообещающим терапевтическим подходом к ТСМ является клеточная трансплантация. Типы клеток, используемые в терапии ТСМ, включают шванновские клетки, клетки обонятельной оболочки и взрослые стволовые клетки, такие как нейральные стволовые клетки, клетки, полученные из пуповинной крови, мезенхимальные стволовые клетки (МСК) или индуцированные плюрипотентные стволовые клетки. Пока нет убедительных доказательств того, какие типы глиальных или взрослых стволовых клеток наиболее эффективны при лечении ТСМ.
Было показано, что МСК способствуют анатомическому и функциональному восстановлению на животных моделях ТСМ, способствуя сохранению тканей, регенерации аксонов и ремиелинизации. Терапевтические эффекты МСК в первую очередь связаны с секрецией растворимых факторов и обеспечением внеклеточного матрикса, который обеспечивает защиту и поддержку восстановления. МСК являются привлекательными кандидатами для трансплантации пациентам, поскольку их можно легко собрать, размножить и сохранить в банке или получить непосредственно от пациента, что позволяет проводить аутологичную трансплантацию без необходимости иммуносупрессии.
Клиническое воплощение стратегий клеточной трансплантации требует безопасных и эффективных средств доставки клеток. В животных моделях ТСМ наиболее распространенной доставкой является прямая инъекция в место повреждения, что позволяет доставить определенное количество клеток, но есть риск дальнейшего повреждения спинного мозга. Были исследованы менее инвазивные методы доставки клеток, в том числе внутрисосудистая доставка (внутривенная (IV) и внутриартериальная) и доставка в спинномозговую жидкость (инттратекальная). Эти минимально инвазивные методы снижают риск для пациента и позволяют вводить несколько доз клеток. Возможно, интратекальное введение лучше, чем внутривенное введение, приживление клеток и сохранение ткани были значительно лучше после интратекального введения, но необходимы дополнительные исследования, чтобы сделать вывод.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Китай, 510010
- Рекрутинг
- Guangzhou General Hospital of Guangzhou Military Command
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Травматические повреждения спинного мозга на грудном или поясничном уровне.
- Возраст от 16 до 60 лет.
- Шкала нарушений A или B Американской ассоциации травм позвоночника.
- Время между травмой и регистрацией более 2 недель и менее 1 года.
- Пациенты должны иметь функции органов, как определено ниже:
общий билирубин в пределах нормы (NV: 0,0-20,5 мкмоль/л); АСТ(SGOT)/АЛТ(SGPT) <2,5 × верхний предел нормы АСТ в учреждениях (NV: 0-35 Ед/л); АЛТ (НВ: 0-40 ЕД/л); Креатинин в пределах нормы учреждения (NV: 53-106 мкмоль/л) или клиренс креатинина >1,25 мл/с для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения.
- Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
Критерий исключения:
- Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые препараты в течение 4 недель после включения в исследование.
- Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, близкими по биологическому составу к мезенхимальным стволовым клеткам.
- Первичные гематологические заболевания.
- Открытые травмы.
- Психиатрическое, аддиктивное или любое другое расстройство, которое ставит под угрозу способность дать действительно информированное согласие.
- Злокачественные новообразования в течение последних 5 лет.
- Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию (определяемую как инвазивная грибковая инфекция и прогрессирующая виремия ЦМВ), симптоматическую застойную сердечную недостаточность (класс III и IV по NYH), нестабильную стенокардию или сердечную аритмию.
- Беременные или кормящие женщины.
- ВИЧ-положительные пациенты.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Экспериментальный: МСК
Внутривенное в сочетании с интратекальным введением аутологичных мезенхимальных стволовых клеток костного мозга пациентам с травмой спинного мозга.
|
Внутривенное введение до 1х10^6 МСК на кг; интратекальное введение до 1х10^6 МСК на кг.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
---|---|
Количество участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: 1 месяц после трансплантации
|
1 месяц после трансплантации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Электромиограмма и электронейрофизиологическое исследование
Временное ограничение: 1 месяц после трансплантации
|
соматосенсорные и моторные вызванные потенциалы
|
1 месяц после трансплантации
|
Оценка мышечной силы
Временное ограничение: 1 месяц после трансплантации
|
Оценивается по шкале Франкеля.
|
1 месяц после трансплантации
|
Моторная и сенсорная оценка
Временное ограничение: 1 месяц после трансплантации
|
Оценивается по шкале ASIA
|
1 месяц после трансплантации
|
Электромиограмма и электронейрофизиологическое исследование
Временное ограничение: Через 3 месяца после трансплантации
|
соматосенсорные и моторные вызванные потенциалы
|
Через 3 месяца после трансплантации
|
Оценка мышечной силы
Временное ограничение: Через 3 месяца после трансплантации
|
Оценивается по шкале Франкеля.
|
Через 3 месяца после трансплантации
|
Моторная и сенсорная оценка
Временное ограничение: Через 3 месяца после трансплантации
|
Оценивается по шкале ASIA
|
Через 3 месяца после трансплантации
|
Электромиограмма и электронейрофизиологическое исследование
Временное ограничение: 6 месяцев после трансплантации
|
соматосенсорные и моторные вызванные потенциалы
|
6 месяцев после трансплантации
|
Оценка мышечной силы
Временное ограничение: 6 месяцев после трансплантации
|
Оценивается по шкале Франкеля.
|
6 месяцев после трансплантации
|
Моторная и сенсорная оценка
Временное ограничение: 6 месяцев после трансплантации
|
Оценивается по шкале ASIA
|
6 месяцев после трансплантации
|
Электромиограмма и электронейрофизиологическое исследование
Временное ограничение: 12 месяцев после трансплантации
|
соматосенсорные и моторные вызванные потенциалы
|
12 месяцев после трансплантации
|
Оценка мышечной силы
Временное ограничение: 12 месяцев после трансплантации
|
Оценивается по шкале Франкеля.
|
12 месяцев после трансплантации
|
Моторная и сенсорная оценка
Временное ограничение: 12 месяцев после трансплантации
|
Оценивается по шкале ASIA
|
12 месяцев после трансплантации
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Hernandez J, Torres-Espin A, Navarro X. Adult stem cell transplants for spinal cord injury repair: current state in preclinical research. Curr Stem Cell Res Ther. 2011 Sep;6(3):273-87. doi: 10.2174/157488811796575323.
- Paul C, Samdani AF, Betz RR, Fischer I, Neuhuber B. Grafting of human bone marrow stromal cells into spinal cord injury: a comparison of delivery methods. Spine (Phila Pa 1976). 2009 Feb 15;34(4):328-34. doi: 10.1097/BRS.0b013e31819403ce.
- Sheth RN, Manzano G, Li X, Levi AD. Transplantation of human bone marrow-derived stromal cells into the contused spinal cord of nude rats. J Neurosurg Spine. 2008 Feb;8(2):153-62. doi: 10.3171/SPI/2008/8/2/153.
- Zurita M, Vaquero J. Bone marrow stromal cells can achieve cure of chronic paraplegic rats: functional and morphological outcome one year after transplantation. Neurosci Lett. 2006 Jul 10;402(1-2):51-6. doi: 10.1016/j.neulet.2006.03.069. Epub 2006 May 19.
- Yoon SH, Shim YS, Park YH, Chung JK, Nam JH, Kim MO, Park HC, Park SR, Min BH, Kim EY, Choi BH, Park H, Ha Y. Complete spinal cord injury treatment using autologous bone marrow cell transplantation and bone marrow stimulation with granulocyte macrophage-colony stimulating factor: Phase I/II clinical trial. Stem Cells. 2007 Aug;25(8):2066-73. doi: 10.1634/stemcells.2006-0807. Epub 2007 Apr 26.
- Osaka M, Honmou O, Murakami T, Nonaka T, Houkin K, Hamada H, Kocsis JD. Intravenous administration of mesenchymal stem cells derived from bone marrow after contusive spinal cord injury improves functional outcome. Brain Res. 2010 Jul 9;1343:226-35. doi: 10.1016/j.brainres.2010.05.011. Epub 2010 May 12.
- Hu SL, Luo HS, Li JT, Xia YZ, Li L, Zhang LJ, Meng H, Cui GY, Chen Z, Wu N, Lin JK, Zhu G, Feng H. Functional recovery in acute traumatic spinal cord injury after transplantation of human umbilical cord mesenchymal stem cells. Crit Care Med. 2010 Nov;38(11):2181-9. doi: 10.1097/CCM.0b013e3181f17c0e.
- Parr AM, Tator CH, Keating A. Bone marrow-derived mesenchymal stromal cells for the repair of central nervous system injury. Bone Marrow Transplant. 2007 Oct;40(7):609-19. doi: 10.1038/sj.bmt.1705757. Epub 2007 Jul 2.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- HM-2011-09
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .