- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT01446640
Mesenchymale stamceltransplantatie naar patiënten met ruggenmergletsel (MSC)
FaseⅠ/ⅡTrial van autologe beenmerg-afgeleide mesenchymale stamcellen bij patiënten met ruggenmergletsel.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Ruggenmergletsel (SCI) is een traumatische aandoening die resulteert in een functionele beperking die meestal leidt tot ernstige en blijvende verlamming. Farmacologische en revalidatietherapieën voor SCI hebben een beperkt effect. Een andere veelbelovende therapeutische aanpak voor dwarslaesie is celtransplantatie. Celtypen die worden gebruikt bij SCI-therapie omvatten Schwann-cellen, olfactorische omhullende cellen en volwassen stamcellen, zoals neurale stamcellen, uit navelstrengbloed afgeleide cellen, mesenchymale stamcellen (MSC's) of geïnduceerde pluripotente stamcellen. Er zijn nog geen sluitend bewijs over welke soorten gliale of volwassen stamcellen het meest effectief zijn bij de behandeling van dwarslaesie.
Van MSC is aangetoond dat het anatomisch en functioneel herstel bevordert in diermodellen van SCI door weefselsparing, axonale regeneratie en remyelinisatie te bevorderen. Therapeutische effecten van MSC's zijn voornamelijk te danken aan de uitscheiding van oplosbare factoren en de levering van extracellulaire matrix die bescherming bieden en herstel ondersteunen. MSC zijn aantrekkelijke kandidaten voor transplantatie bij menselijke patiënten omdat ze gemakkelijk kunnen worden geoogst, uitgebreid en opgeborgen, of rechtstreeks van de patiënt kunnen worden afgeleid, waardoor autologe transplantatie mogelijk is, waardoor de noodzaak van immuunonderdrukking wordt weggenomen.
De klinische vertaling van cellulaire transplantatiestrategieën vereist een veilige en efficiënte manier van cellulaire toediening. In diermodellen van dwarslaesie is de meest voorkomende toediening directe injectie in de plaats van de verwonding, waardoor een bepaald aantal cellen kan worden afgeleverd, maar het risico bestaat dat de navelstreng verder wordt beschadigd. Er zijn minder invasieve methoden voor celafgifte onderzocht, waaronder intravasculaire toediening (intraveneus (IV) en intra-arterieel) en toediening in de cerebrospinale vloeistof (intrathecaal). Deze minimaal invasieve technieken verkleinen het risico voor de patiënt en maken toediening van meerdere celdoses mogelijk. Misschien is intrathecale toediening superieur aan IV-toediening, celtransplantatie en weefselsparing waren significant beter na intrathecale toediening, maar er is meer onderzoek nodig om conclusies te trekken.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, China, 510010
- Werving
- Guangzhou General Hospital of Guangzhou Military Command
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Traumatische dwarslaesie op thoracaal of lumbaal niveau.
- Leeftijd 16 tot 60.
- Schaal A of B van de American Spinal Injury Association.
- Tijd tussen blessure en inschrijving meer dan 2 weken en minder dan 1 jaar.
- Patiënten moeten een orgaanfunctie hebben zoals hieronder gedefinieerd:
totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen (NV: 0,0-20,5 umol/L); AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 × institutionele bovengrens van normale AST (NV: 0-35 U/L); ALAT (NV: 0-40 U/L) ; Creatinine binnen normale institutionele limieten (NV: 53-106 umol/L) of creatinineklaring >1,25 ml/s voor patiënten met creatininespiegels boven institutioneel normaal.
- Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
Uitsluitingscriteria:
- Het is mogelijk dat patiënten binnen 4 weken na deelname aan de studie geen andere onderzoeksagentia krijgen.
- Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare biologische samenstelling als mesenchymale stamcellen.
- Primaire hematologische ziekten.
- Open verwondingen.
- Psychiatrische, verslavings- of enige andere stoornis die het vermogen om echt geïnformeerde toestemming te geven in gevaar brengt.
- Maligniteit in de afgelopen 5 jaar.
- Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie (gedefinieerd als invasieve schimmelinfectie en progressieve CMV-viremie), symptomatisch congestief hartfalen (NYH-klasse III en IV), onstabiele angina pectoris of hartritmestoornissen.
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
- HIV-positieve patiënten.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: MSC
Intraveneus gecombineerd met intrathecale toediening van autologe beenmerg afgeleide mesenchymale stamcellen aan patiënten met een dwarslaesie.
|
Intraveneuze toediening van maximaal 1x10^6 MSC's per kg; intrathecale toediening van maximaal 1x10^6 MSC's per kg.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: 1 maand na transplantatie
|
1 maand na transplantatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Elektromyogram en elektroneurofysiologische test
Tijdsspanne: 1 maand na transplantatie
|
somatosensorische en motorische evoked potentials
|
1 maand na transplantatie
|
|
Beoordeling van de spierkracht
Tijdsspanne: 1 maand na transplantatie
|
Beoordeeld door de schaal van Frankel.
|
1 maand na transplantatie
|
|
Motorische en sensorische beoordeling
Tijdsspanne: 1 maand na transplantatie
|
Beoordeeld door ASIA-score
|
1 maand na transplantatie
|
|
Elektromyogram en elektroneurofysiologische test
Tijdsspanne: 3 maanden na transplantatie
|
somatosensorische en motorische evoked potentials
|
3 maanden na transplantatie
|
|
Beoordeling van de spierkracht
Tijdsspanne: 3 maanden na transplantatie
|
Beoordeeld door de schaal van Frankel.
|
3 maanden na transplantatie
|
|
Motorische en sensorische beoordeling
Tijdsspanne: 3 maanden na transplantatie
|
Beoordeeld door ASIA-score
|
3 maanden na transplantatie
|
|
Elektromyogram en elektroneurofysiologische test
Tijdsspanne: 6 maanden na transplantatie
|
somatosensorische en motorische evoked potentials
|
6 maanden na transplantatie
|
|
Beoordeling van de spierkracht
Tijdsspanne: 6 maanden na transplantatie
|
Beoordeeld door de schaal van Frankel.
|
6 maanden na transplantatie
|
|
Motorische en sensorische beoordeling
Tijdsspanne: 6 maanden na transplantatie
|
Beoordeeld door ASIA-score
|
6 maanden na transplantatie
|
|
Elektromyogram en elektroneurofysiologische test
Tijdsspanne: 12 maanden na transplantatie
|
somatosensorische en motorische evoked potentials
|
12 maanden na transplantatie
|
|
Beoordeling van de spierkracht
Tijdsspanne: 12 maanden na transplantatie
|
Beoordeeld door de schaal van Frankel.
|
12 maanden na transplantatie
|
|
Motorische en sensorische beoordeling
Tijdsspanne: 12 maanden na transplantatie
|
Beoordeeld door ASIA-score
|
12 maanden na transplantatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Hernandez J, Torres-Espin A, Navarro X. Adult stem cell transplants for spinal cord injury repair: current state in preclinical research. Curr Stem Cell Res Ther. 2011 Sep;6(3):273-87. doi: 10.2174/157488811796575323.
- Paul C, Samdani AF, Betz RR, Fischer I, Neuhuber B. Grafting of human bone marrow stromal cells into spinal cord injury: a comparison of delivery methods. Spine (Phila Pa 1976). 2009 Feb 15;34(4):328-34. doi: 10.1097/BRS.0b013e31819403ce.
- Sheth RN, Manzano G, Li X, Levi AD. Transplantation of human bone marrow-derived stromal cells into the contused spinal cord of nude rats. J Neurosurg Spine. 2008 Feb;8(2):153-62. doi: 10.3171/SPI/2008/8/2/153.
- Zurita M, Vaquero J. Bone marrow stromal cells can achieve cure of chronic paraplegic rats: functional and morphological outcome one year after transplantation. Neurosci Lett. 2006 Jul 10;402(1-2):51-6. doi: 10.1016/j.neulet.2006.03.069. Epub 2006 May 19.
- Yoon SH, Shim YS, Park YH, Chung JK, Nam JH, Kim MO, Park HC, Park SR, Min BH, Kim EY, Choi BH, Park H, Ha Y. Complete spinal cord injury treatment using autologous bone marrow cell transplantation and bone marrow stimulation with granulocyte macrophage-colony stimulating factor: Phase I/II clinical trial. Stem Cells. 2007 Aug;25(8):2066-73. doi: 10.1634/stemcells.2006-0807. Epub 2007 Apr 26.
- Osaka M, Honmou O, Murakami T, Nonaka T, Houkin K, Hamada H, Kocsis JD. Intravenous administration of mesenchymal stem cells derived from bone marrow after contusive spinal cord injury improves functional outcome. Brain Res. 2010 Jul 9;1343:226-35. doi: 10.1016/j.brainres.2010.05.011. Epub 2010 May 12.
- Hu SL, Luo HS, Li JT, Xia YZ, Li L, Zhang LJ, Meng H, Cui GY, Chen Z, Wu N, Lin JK, Zhu G, Feng H. Functional recovery in acute traumatic spinal cord injury after transplantation of human umbilical cord mesenchymal stem cells. Crit Care Med. 2010 Nov;38(11):2181-9. doi: 10.1097/CCM.0b013e3181f17c0e.
- Parr AM, Tator CH, Keating A. Bone marrow-derived mesenchymal stromal cells for the repair of central nervous system injury. Bone Marrow Transplant. 2007 Oct;40(7):609-19. doi: 10.1038/sj.bmt.1705757. Epub 2007 Jul 2.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- HM-2011-09
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .