- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01446640
Transplante de Células Tronco Mesenquimais em Pacientes com Lesão Medular (MSC)
FaseⅠ/ⅡEnsaio de células-tronco mesenquimais derivadas da medula óssea autólogas para pacientes com lesão medular.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A lesão medular (LM) é um distúrbio traumático que resulta em déficit funcional que geralmente leva à paralisia grave e permanente. Terapias farmacológicas e de reabilitação para SCI obtêm efeito limitado. Outra abordagem terapêutica promissora para SCI é o transplante celular. Os tipos de células usadas na terapia de SCI incluem células de Schwann, células olfativas embainhadas e células-tronco adultas, como células-tronco neurais, células derivadas do sangue do cordão umbilical, células-tronco mesenquimais (MSCs) ou células-tronco pluripotentes induzidas. Ainda não há evidências conclusivas sobre quais tipos de células-tronco gliais ou adultas são mais eficazes no tratamento da LM.
Demonstrou-se que as MSC promovem a recuperação anatômica e funcional em modelos animais de SCI, promovendo a preservação de tecidos, regeneração axonal e remielinização. Os efeitos terapêuticos das MSCs são devidos principalmente à secreção de fatores solúveis e ao fornecimento de matriz extracelular que fornecem proteção e suporte ao reparo. As MSC são candidatos atraentes para transplante em pacientes humanos porque podem ser facilmente colhidas, expandidas e armazenadas, ou derivadas diretamente do paciente, permitindo o transplante autólogo, eliminando a necessidade de supressão imunológica.
A tradução clínica das estratégias de transplante celular requer um meio seguro e eficiente de entrega celular. Em modelos animais de LME, a administração mais comum é a injeção direta no local da lesão, que permite a liberação de um número definido de células, mas corre o risco de ferir ainda mais o cordão. Métodos menos invasivos para entrega de células foram investigados, incluindo entrega intravascular (intravenosa (IV) e intra-arterial) e entrega no líquido cefalorraquidiano (intratecal). Essas técnicas minimamente invasivas diminuem o risco para o paciente e permitem a administração de múltiplas doses de células. Talvez a administração intratecal seja superior à administração IV, o enxerto celular e a preservação do tecido foram significativamente melhores após a administração intratecal, mas mais pesquisas são necessárias para obter uma conclusão.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, China, 510010
- Recrutamento
- Guangzhou General Hospital of Guangzhou Military Command
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Lesão traumática da medula espinhal no nível torácico ou lombar.
- Idade 16 a 60.
- Escala de comprometimento A ou B da American Spinal Injury Association.
- Tempo entre a lesão e a inscrição superior a 2 semanas e inferior a 1 ano.
- Os pacientes devem ter função de órgão conforme definido abaixo:
bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais (NV: 0,0-20,5 umol/L); AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 × limite superior institucional de AST normal (NV: 0-35 U/L); ALT (NV: 0-40 U/L); Creatinina dentro dos limites institucionais normais (NV: 53-106 umol/L) ou depuração de creatinina >1,25 ml/s para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional.
- Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
Critério de exclusão:
- Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental dentro de 4 semanas após a entrada no estudo.
- Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição biológica semelhante às células-tronco mesenquimais.
- Doenças hematológicas primárias.
- Lesões abertas.
- Transtorno psiquiátrico, viciante ou qualquer outro que comprometa a capacidade de dar um consentimento verdadeiramente informado.
- Malignidade nos últimos 5 anos.
- Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua (definida como infecção fúngica invasiva e viremia progressiva por CMV), insuficiência cardíaca congestiva sintomática (NYH classe III e IV), angina pectoris instável ou arritmia cardíaca.
- Mulheres grávidas ou amamentando.
- pacientes HIV positivos.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: MSC
Administração intravenosa combinada com intratecal de células-tronco mesenquimais derivadas da medula óssea autólogas a pacientes com lesão medular.
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Administração intravenosa de até 1x10^6 MSCs por kg; administração intratecal de até 1x10^6 MSCs por kg.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos
Prazo: 1 mês após o transplante
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1 mês após o transplante
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Eletromiograma e teste eletroneurofisiológico
Prazo: 1 mês após o transplante
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potenciais evocados somatossensoriais e motores
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1 mês após o transplante
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Avaliação da força muscular
Prazo: 1 mês após o transplante
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Avaliado pela escala de Frankel.
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1 mês após o transplante
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Avaliação motora e sensorial
Prazo: 1 mês após o transplante
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Avaliado pela pontuação da ASIA
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1 mês após o transplante
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Eletromiograma e teste eletroneurofisiológico
Prazo: 3 meses após o transplante
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potenciais evocados somatossensoriais e motores
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3 meses após o transplante
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Avaliação da força muscular
Prazo: 3 meses após o transplante
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Avaliado pela escala de Frankel.
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3 meses após o transplante
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Avaliação motora e sensorial
Prazo: 3 meses após o transplante
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Avaliado pela pontuação da ASIA
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3 meses após o transplante
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Eletromiograma e teste eletroneurofisiológico
Prazo: 6 meses após o transplante
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potenciais evocados somatossensoriais e motores
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6 meses após o transplante
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Avaliação da força muscular
Prazo: 6 meses após o transplante
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Avaliado pela escala de Frankel.
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6 meses após o transplante
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Avaliação motora e sensorial
Prazo: 6 meses após o transplante
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Avaliado pela pontuação da ASIA
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6 meses após o transplante
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Eletromiograma e teste eletroneurofisiológico
Prazo: 12 meses após o transplante
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potenciais evocados somatossensoriais e motores
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12 meses após o transplante
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Avaliação da força muscular
Prazo: 12 meses após o transplante
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Avaliado pela escala de Frankel.
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12 meses após o transplante
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Avaliação motora e sensorial
Prazo: 12 meses após o transplante
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Avaliado pela pontuação da ASIA
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12 meses após o transplante
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Colaboradores e Investigadores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Hernandez J, Torres-Espin A, Navarro X. Adult stem cell transplants for spinal cord injury repair: current state in preclinical research. Curr Stem Cell Res Ther. 2011 Sep;6(3):273-87. doi: 10.2174/157488811796575323.
- Paul C, Samdani AF, Betz RR, Fischer I, Neuhuber B. Grafting of human bone marrow stromal cells into spinal cord injury: a comparison of delivery methods. Spine (Phila Pa 1976). 2009 Feb 15;34(4):328-34. doi: 10.1097/BRS.0b013e31819403ce.
- Sheth RN, Manzano G, Li X, Levi AD. Transplantation of human bone marrow-derived stromal cells into the contused spinal cord of nude rats. J Neurosurg Spine. 2008 Feb;8(2):153-62. doi: 10.3171/SPI/2008/8/2/153.
- Zurita M, Vaquero J. Bone marrow stromal cells can achieve cure of chronic paraplegic rats: functional and morphological outcome one year after transplantation. Neurosci Lett. 2006 Jul 10;402(1-2):51-6. doi: 10.1016/j.neulet.2006.03.069. Epub 2006 May 19.
- Yoon SH, Shim YS, Park YH, Chung JK, Nam JH, Kim MO, Park HC, Park SR, Min BH, Kim EY, Choi BH, Park H, Ha Y. Complete spinal cord injury treatment using autologous bone marrow cell transplantation and bone marrow stimulation with granulocyte macrophage-colony stimulating factor: Phase I/II clinical trial. Stem Cells. 2007 Aug;25(8):2066-73. doi: 10.1634/stemcells.2006-0807. Epub 2007 Apr 26.
- Osaka M, Honmou O, Murakami T, Nonaka T, Houkin K, Hamada H, Kocsis JD. Intravenous administration of mesenchymal stem cells derived from bone marrow after contusive spinal cord injury improves functional outcome. Brain Res. 2010 Jul 9;1343:226-35. doi: 10.1016/j.brainres.2010.05.011. Epub 2010 May 12.
- Hu SL, Luo HS, Li JT, Xia YZ, Li L, Zhang LJ, Meng H, Cui GY, Chen Z, Wu N, Lin JK, Zhu G, Feng H. Functional recovery in acute traumatic spinal cord injury after transplantation of human umbilical cord mesenchymal stem cells. Crit Care Med. 2010 Nov;38(11):2181-9. doi: 10.1097/CCM.0b013e3181f17c0e.
- Parr AM, Tator CH, Keating A. Bone marrow-derived mesenchymal stromal cells for the repair of central nervous system injury. Bone Marrow Transplant. 2007 Oct;40(7):609-19. doi: 10.1038/sj.bmt.1705757. Epub 2007 Jul 2.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- HM-2011-09
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