Surveillance hépatique pour le pazopanib

Le pazopanib est approuvé par la FDA et l'EMA comme thérapie ciblée pour l'indication du carcinome à cellules rénales (RCC) avancé. Des événements d'innocuité hépatique ont été observés dans l'essai clinique pivot du pazopanib et les informations sur l'étiquette du pazopanib aux États-Unis contiennent une « mise en garde dans une boîte noire » concernant l'hépatotoxicité. Ces observations cliniques ont incité GSK à entreprendre une stratégie proactive de pharmacovigilance axée sur la sécurité hépatique qui va au-delà de la notification spontanée d'événements indésirables.

Les objectifs de l'étude sont d'évaluer la conformité des prescripteurs aux directives de l'étiquette du pazopanib pour la surveillance du foie chez les patients atteints de RCC, ainsi que de quantifier et de caractériser le profil d'innocuité hépatique du produit dans la pratique clinique réelle par rapport à d'autres anti-croissance endothéliale vasculaire médicaments (anti-VEGF). Dans le cadre des engagements réglementaires, GSK effectuera des analyses épidémiologiques parallèles dans différentes populations de patients représentées dans de multiples bases de données de dossiers médicaux électroniques. Pour améliorer l'accumulation de données, GSK mènera ce programme de surveillance de l'innocuité simultanément sur plusieurs ensembles de données afin de détecter et de caractériser tous les cas d'élévation des enzymes hépatiques dans diverses populations de patients recevant du pazopanib. Deux objectifs supplémentaires de cette étude sont d'évaluer l'incidence des cas de combinaisons d'élévations des enzymes hépatiques indicatives de la loi de Hy et d'insuffisance hépatique aiguë induite par les médicaments chez les utilisateurs de pazopanib par rapport aux utilisateurs d'autres médicaments anti-VEGF. Cet effort de recherche sera coordonné par un centre de coordination externe.

Une conception d'étude de cohorte épidémiologique, imbriquée dans plusieurs bases de données d'informations médicales électroniques, sera utilisée pour les questions de recherche. Suite à la disponibilité du pazopanib dans le système de soins médicaux concerné, l'étude collectera des données rétrospectives à intervalles réguliers sur une période de quatre ans parmi les personnes exposées au pazopanib et à d'autres agents anti-VEGF. Chaque patient sera caractérisé en fonction des informations supplémentaires disponibles dans la base de données (par exemple, données démographiques, médicaments concomitants). Les élévations des enzymes hépatiques seront identifiées grâce aux données de laboratoire saisies dans ces bases de données. Les cas potentiels de loi de Hy et d'insuffisance hépatique aiguë seront identifiés grâce à des critères de dépistage établis, et les cas positifs au dépistage seront examinés par un comité d'arbitrage d'hépatologues pour la détermination finale de la causalité associée au médicament.