Jaterní monitorování pro pazopanib

Pazopanib je schválen FDA a EMA jako cílená terapie pro indikaci pokročilého renálního karcinomu (RCC). V pivotní klinické studii pazopanibu byly pozorovány události týkající se bezpečnosti jater a informace na štítku pazopanibu v USA obsahují „varování černé skříňky“ týkající se hepatotoxicity. Tato klinická pozorování podnítila společnost GSK k provedení proaktivní strategie farmakovigilance zaměřené na jaterní bezpečnost, která přesahuje spontánní hlášení nežádoucích účinků.

Cílem studie je posoudit, jak předepisující lékař dodržuje pokyny pro označení pazopanibu pro monitorování jater u pacientů s RCC, a také kvantifikovat a charakterizovat jaterní bezpečnostní profil přípravku v reálné klinické praxi ve srovnání s jinými antivaskulárními endoteliálními růsty faktor (anti-VEGF) léky. Jako součást regulačních závazků bude GSK provádět paralelní epidemiologické analýzy u různých populací pacientů, jak jsou zastoupeny v mnoha databázích elektronických lékařských záznamů. Aby se zvýšil nárůst dat, bude GSK provádět tento program sledování bezpečnosti současně napříč soubory dat, aby detekoval a charakterizoval všechny případy zvýšení jaterních enzymů u různých populací pacientů užívajících pazopanib. Dva další cíle této studie jsou vyhodnotit výskyt případů kombinací zvýšení jaterních enzymů svědčících pro Hyův zákon a lékem vyvolaného akutního jaterního selhání mezi uživateli pazopanibu ve srovnání s uživateli jiných léků proti VEGF. Toto výzkumné úsilí bude koordinovat externí koordinační centrum.

Pro výzkumné otázky bude použit návrh epidemiologické kohortní studie, vnořený do několika databází elektronických lékařských informací. Po dostupnosti pazopanibu v příslušném systému lékařské péče bude studie shromažďovat retrospektivní data v pravidelných intervalech v průběhu čtyř let mezi osobami vystavenými pazopanibu a dalším látkám proti VEGF. Každý pacient bude charakterizován na základě dalších dostupných informací v databázi (např. demografické údaje, souběžné léky). Zvýšení jaterních enzymů bude identifikováno pomocí laboratorních dat zachycených v těchto databázích. Potenciální Hyův zákon a případy akutního selhání jater budou identifikovány prostřednictvím zavedených screeningových kritérií a screeningově pozitivní případy budou přezkoumány posudkovou komisí složenou z hepatologů za účelem konečného stanovení příčinné souvislosti související s drogou.