Leverovervåking for Pazopanib

Pazopanib er godkjent av FDA og EMA som målrettet behandling for indikasjon på avansert nyrecellekarsinom (RCC). Leversikkerhetshendelser ble observert i den pivotale kliniske studien med pazopanib, og informasjonen på den amerikanske pazopanibetiketten inneholder en "svart boks-advarsel" angående levertoksisitet. Disse kliniske observasjonene har fått GSK til å gjennomføre en proaktiv legemiddelovervåkingsstrategi fokusert på leversikkerhet som går utover spontan rapportering av bivirkninger.

Målene med studien er å vurdere forskriverens overholdelse av retningslinjer for pazopanib-etikett for leverovervåking blant pasienter med RCC, samt å kvantifisere og karakterisere leversikkerhetsprofilen til produktet i klinisk praksis sammenlignet med annen anti-vaskulær endotelvekst faktor (anti-VEGF) legemidler. Som en del av regulatoriske forpliktelser vil GSK gjennomføre parallelle epidemiologiske analyser i forskjellige pasientpopulasjoner som representert i flere databaser med elektroniske medisinske journaler. For å øke akkumuleringen av data, vil GSK gjennomføre dette sikkerhetsovervåkingsprogrammet samtidig på tvers av datasett for å oppdage og karakterisere alle tilfeller av leverenzymøkninger i ulike populasjoner av pasienter som får pazopanib. To ytterligere mål med denne studien er å evaluere forekomsten av tilfeller av kombinasjoner av leverenzymøkninger som indikerer Hys lov og legemiddelindusert akutt leversvikt blant brukere av pazopanib sammenlignet med brukere av andre anti-VEGF-legemidler. Denne forskningsinnsatsen vil bli koordinert av et eksternt koordinerende senter.

Et epidemiologisk kohortstudiedesign, nestet i flere databaser med elektronisk medisinsk informasjon, vil bli brukt for forskningsspørsmålene. Etter tilgjengeligheten av pazopanib i det relevante medisinske omsorgssystemet, vil studien samle retrospektive data med jevne mellomrom i løpet av fire år blant personer eksponert for pazopanib og andre anti-VEGF-midler. Hver pasient vil bli karakterisert basert på ytterligere tilgjengelig informasjon i databasen (f.eks. demografi, samtidige medisiner). Økninger i leverenzymer vil bli identifisert gjennom laboratoriedata fanget i disse databasene. Potensielle Hy's Law-tilfeller og akutte leversvikttilfeller vil bli identifisert gjennom etablerte screeningskriterier, og screen-positive tilfeller vil bli vurdert av en bedømmelseskomité bestående av hepatologer for endelig avgjørelse av medikamentrelatert årsakssammenheng.