Levermonitorering for Pazopanib

Pazopanib er godkendt af FDA og EMA som målrettet behandling til indikationen avanceret nyrecellekarcinom (RCC). Leversikkerhedshændelser blev observeret i det pivotale kliniske forsøg med pazopanib, og den amerikanske pazopanib-mærkningsinformation indeholder en 'sort boks-advarsel' vedrørende hepatotoksicitet. Disse kliniske observationer har fået GSK til at gennemføre en proaktiv lægemiddelovervågningsstrategi med fokus på leversikkerhed, der går ud over spontan indberetning af bivirkninger.

Målet med undersøgelsen er at vurdere ordinerende lægers overholdelse af retningslinjerne for pazopanib-mærket for levermonitorering blandt patienter med RCC, samt at kvantificere og karakterisere produktets leversikkerhedsprofil i den virkelige kliniske praksis sammenlignet med anden anti-vaskulær endotelvækst faktor (anti-VEGF) lægemidler. Som en del af regulatoriske forpligtelser vil GSK udføre parallelle epidemiologiske analyser i forskellige patientpopulationer som repræsenteret i flere databaser med elektroniske lægejournaler. For at øge opsamlingen af ​​data vil GSK udføre dette sikkerhedsovervågningsprogram samtidigt på tværs af datasæt for at detektere og karakterisere alle tilfælde af leverenzymforhøjelser i forskellige populationer af patienter, der får pazopanib. To yderligere mål med denne undersøgelse er at evaluere forekomsten af ​​tilfælde af kombinationer af leverenzymforhøjelser, der indikerer Hy's Law og lægemiddelinduceret akut leversvigt blandt brugere af pazopanib sammenlignet med brugere af andre anti-VEGF-lægemidler. Denne forskningsindsats vil blive koordineret af et eksternt koordinerende center.

Et epidemiologisk kohortestudiedesign, indlejret i flere databaser med elektronisk medicinsk information, vil blive anvendt til forskningsspørgsmålene. Efter tilgængeligheden af ​​pazopanib i det relevante medicinske plejesystem, vil undersøgelsen indsamle retrospektive data med regelmæssige intervaller i løbet af fire år blandt personer, der er eksponeret for pazopanib og andre anti-VEGF-midler. Hver patient vil blive karakteriseret ud fra yderligere tilgængelig information i databasen (f.eks. demografi, samtidig medicin). Forhøjelser i leverenzymer vil blive identificeret gennem laboratoriedata indfanget i disse databaser. Potentielle Hy's Law og tilfælde af akut leversvigt vil blive identificeret gennem etablerede screeningskriterier, og screen-positive tilfælde vil blive gennemgået af en bedømmelseskomité bestående af hepatologer med henblik på endelig bestemmelse af lægemiddel-associeret kausalitet.