Hepatische monitoring voor Pazopanib

Pazopanib is goedgekeurd door de FDA en EMA als gerichte therapie voor de indicatie van gevorderd niercelcarcinoom (RCC). Leverveiligheidsgebeurtenissen werden waargenomen in het centrale klinische onderzoek met pazopanib en de informatie op het Amerikaanse pazopanib-etiket bevat een 'black box-waarschuwing' met betrekking tot hepatotoxiciteit. Deze klinische observaties hebben GSK ertoe aangezet om een ​​proactieve geneesmiddelenbewakingsstrategie toe te passen gericht op leverveiligheid die verder gaat dan het spontaan melden van bijwerkingen.

De doelstellingen van de studie zijn het beoordelen van de naleving door de voorschrijver van de pazopanib-labelrichtlijnen voor levermonitoring bij patiënten met RCC, evenals het kwantificeren en karakteriseren van het leverveiligheidsprofiel van het product in de echte klinische praktijk in vergelijking met andere antivasculaire endotheliale groei. factor (anti-VEGF) medicijnen. Als onderdeel van regelgevende verplichtingen zal GSK parallelle epidemiologische analyses uitvoeren in verschillende patiëntenpopulaties zoals weergegeven in meerdere databases met elektronische medische dossiers. Om de verzameling van gegevens te verbeteren, zal GSK dit veiligheidssurveillanceprogramma gelijktijdig uitvoeren voor alle datasets om alle gevallen van leverenzymverhogingen in diverse patiëntenpopulaties die pazopanib krijgen te detecteren en te karakteriseren. Twee aanvullende doelen van deze studie zijn het evalueren van de incidentie van gevallen van combinaties van leverenzymverhogingen die wijzen op de wet van Hy en door geneesmiddelen veroorzaakt acuut leverfalen bij gebruikers van pazopanib in vergelijking met gebruikers van andere anti-VEGF-geneesmiddelen. Deze onderzoeksinspanning zal worden gecoördineerd door een extern coördinatiecentrum.

Voor de onderzoeksvragen zal een epidemiologisch cohortonderzoek worden gebruikt, genest in verschillende databases met elektronische medische informatie. Na de beschikbaarheid van pazopanib in het relevante medische zorgsysteem, zal het onderzoek gedurende vier jaar met regelmatige tussenpozen retrospectieve gegevens verzamelen onder personen die zijn blootgesteld aan pazopanib en andere anti-VEGF-middelen. Elke patiënt zal worden gekarakteriseerd op basis van aanvullende beschikbare informatie in de database (bijv. demografische gegevens, gelijktijdige medicatie). Verhogingen van leverenzymen zullen worden geïdentificeerd aan de hand van laboratoriumgegevens die in deze databases zijn vastgelegd. Potentiële gevallen van de wet van Hy en gevallen van acuut leverfalen zullen worden geïdentificeerd aan de hand van vastgestelde screeningcriteria, en screen-positieve gevallen zullen worden beoordeeld door een beoordelingscommissie van hepatologen voor definitieve vaststelling van geneesmiddelgerelateerde causaliteit.