Monitorowanie czynności wątroby dla pazopanibu

Pazopanib został zatwierdzony przez FDA i EMA jako terapia celowana we wskazaniu zaawansowanego raka nerkowokomórkowego (RCC). W kluczowym badaniu klinicznym pazopanibu obserwowano zdarzenia dotyczące bezpieczeństwa wątroby, a informacje na etykiecie pazopanibu w USA zawierają „ostrzeżenie o czarnej skrzynce” dotyczące hepatotoksyczności. Te obserwacje kliniczne skłoniły GSK do podjęcia proaktywnej strategii nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapii skoncentrowanej na bezpieczeństwie wątroby, która wykracza poza spontaniczne zgłaszanie zdarzeń niepożądanych.

Celem badania jest ocena zgodności lekarza przepisującego lek z wytycznymi zawartymi na etykiecie pazopanibu w zakresie monitorowania czynności wątroby wśród pacjentów z rakiem nerkowokomórkowym, a także określenie ilościowe i scharakteryzowanie profilu bezpieczeństwa produktu dla wątroby w rzeczywistej praktyce klinicznej w porównaniu z innymi lekami hamującymi wzrost śródbłonka naczyniowego czynniki (anty-VEGF). W ramach zobowiązań regulacyjnych GSK przeprowadzi równoległe analizy epidemiologiczne w różnych populacjach pacjentów reprezentowanych w wielu bazach danych elektronicznej dokumentacji medycznej. Aby usprawnić gromadzenie danych, firma GSK przeprowadzi ten program nadzoru nad bezpieczeństwem jednocześnie w ramach zbiorów danych w celu wykrycia i scharakteryzowania wszystkich przypadków podwyższonego poziomu enzymów wątrobowych w różnych populacjach pacjentów otrzymujących pazopanib. Dwa dodatkowe cele tego badania to ocena częstości występowania kombinacji podwyższonego poziomu enzymów wątrobowych wskazującego na prawo Hy'a i polekowej ostrej niewydolności wątroby wśród użytkowników pazopanibu w porównaniu z użytkownikami innych leków anty-VEGF. Te wysiłki badawcze będą koordynowane przez zewnętrzne centrum koordynujące.

Do pytań badawczych zostanie zastosowany projekt epidemiologicznego badania kohortowego, zagnieżdżony w kilku bazach danych elektronicznych informacji medycznych. Po dostępności pazopanibu w odpowiednim systemie opieki medycznej, badanie będzie zbierać dane retrospektywne w regularnych odstępach czasu w ciągu czterech lat wśród osób narażonych na pazopanib i inne czynniki anty-VEGF. Każdy pacjent zostanie scharakteryzowany na podstawie dodatkowych informacji dostępnych w bazie danych (np. danych demograficznych, jednocześnie stosowanych leków). Zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych zostanie zidentyfikowane na podstawie danych laboratoryjnych zgromadzonych w tych bazach danych. Potencjalne przypadki zgodne z prawem Hy i ostra niewydolność wątroby zostaną zidentyfikowane za pomocą ustalonych kryteriów przesiewowych, a przypadki z pozytywnym wynikiem przesiewowym zostaną ocenione przez komisję orzekającą złożoną z hepatologów w celu ostatecznego określenia związku przyczynowego związanego z lekami.