Leverövervakning för Pazopanib

Pazopanib är godkänt av FDA och EMA som riktad behandling för indikationen avancerad njurcellscancer (RCC). Leversäkerhetshändelser observerades i den pivotala kliniska prövningen av pazopanib och informationen på etiketten på pazopanib i USA innehåller en "svart låda-varning" angående hepatotoxicitet. Dessa kliniska observationer har föranlett GSK att genomföra en proaktiv farmakovigilansstrategi fokuserad på leversäkerhet som går utöver spontanrapportering av biverkningar.

Målen med studien är att bedöma förskrivares överensstämmelse med riktlinjerna för pazopanibetikett för leverövervakning bland patienter med RCC, samt att kvantifiera och karakterisera produktens leversäkerhetsprofil i verklig klinisk praxis jämfört med annan antivaskulär endoteltillväxt faktor (anti-VEGF) läkemedel. Som en del av regulatoriska åtaganden kommer GSK att genomföra parallella epidemiologiska analyser i olika patientpopulationer som representeras i flera databaser med elektroniska journaler. För att öka insamlingen av data kommer GSK att genomföra detta säkerhetsövervakningsprogram samtidigt över datauppsättningar för att upptäcka och karakterisera alla fall av leverenzymförhöjningar i olika populationer av patienter som får pazopanib. Två ytterligare mål med denna studie är att utvärdera förekomsten av fall av kombinationer av leverenzymförhöjningar som tyder på Hy's Law och läkemedelsinducerad akut leversvikt bland användare av pazopanib jämfört med användare av andra anti-VEGF-läkemedel. Denna forskningssatsning kommer att koordineras av ett externt koordinerande centrum.

En epidemiologisk kohortstudiedesign, inkapslad i flera databaser med elektronisk medicinsk information, kommer att användas för forskningsfrågorna. Efter tillgängligheten av pazopanib i det relevanta sjukvårdssystemet kommer studien att samla in retrospektiva data med regelbundna intervall under fyra år bland personer som exponerats för pazopanib och andra anti-VEGF-medel. Varje patient kommer att karakteriseras baserat på ytterligare tillgänglig information i databasen (t.ex. demografi, samtidig medicinering). Förhöjningar av leverenzymer kommer att identifieras genom laboratoriedata som fångas in i dessa databaser. Potentiella Hy's Law och akuta leversviktsfall kommer att identifieras genom fastställda screeningkriterier, och screen-positiva fall kommer att granskas av en bedömningskommitté bestående av hepatologer för slutgiltigt fastställande av läkemedelsassocierad orsakssamband.