Leberüberwachung für Pazopanib

Pazopanib ist von der FDA und der EMA als zielgerichtete Therapie für die Indikation fortgeschrittenes Nierenzellkarzinom (RCC) zugelassen. In der zulassungsrelevanten klinischen Studie zu Pazopanib wurden Sicherheitsereignisse für die Leber beobachtet und die Informationen auf dem US-amerikanischen Pazopanib-Etikett enthalten eine „Black-Box-Warnung“ bezüglich Hepatotoxizität. Diese klinischen Beobachtungen haben GSK dazu veranlasst, eine proaktive Pharmakovigilanzstrategie zu verfolgen, die sich auf die Lebersicherheit konzentriert und über die spontane Meldung unerwünschter Ereignisse hinausgeht.

Die Ziele der Studie bestehen darin, die Einhaltung der Pazopanib-Kennzeichnungsrichtlinien für die Leberüberwachung bei Patienten mit RCC durch den verschreibenden Arzt zu bewerten sowie das hepatische Sicherheitsprofil des Produkts in der klinischen Praxis im Vergleich zu anderen antivaskulären Endothelwachstumsmitteln zu quantifizieren und zu charakterisieren Faktor-Medikamente (Anti-VEGF). Im Rahmen der behördlichen Verpflichtungen wird GSK parallele epidemiologische Analysen bei verschiedenen Patientenpopulationen durchführen, die in mehreren Datenbanken elektronischer Krankenakten dargestellt sind. Um die Datenerfassung zu verbessern, wird GSK dieses Sicherheitsüberwachungsprogramm gleichzeitig über alle Datensätze hinweg durchführen, um alle Fälle von Leberenzymerhöhungen in verschiedenen Populationen von Patienten, die Pazopanib erhalten, zu erkennen und zu charakterisieren. Zwei weitere Ziele dieser Studie sind die Bewertung der Inzidenz von Fällen von Kombinationen aus Leberenzymerhöhungen, die auf das Hy-Gesetz und arzneimittelinduziertes akutes Leberversagen hinweisen, bei Anwendern von Pazopanib im Vergleich zu Anwendern anderer Anti-VEGF-Medikamente. Diese Forschungsanstrengungen werden von einem externen Koordinierungszentrum koordiniert.

Für die Forschungsfragen wird ein epidemiologisches Kohortenstudiendesign verwendet, das in mehreren Datenbanken elektronischer medizinischer Informationen eingebettet ist. Nach der Verfügbarkeit von Pazopanib im relevanten medizinischen Versorgungssystem werden im Rahmen der Studie in regelmäßigen Abständen über einen Zeitraum von vier Jahren retrospektive Daten von Personen erhoben, die Pazopanib und anderen Anti-VEGF-Wirkstoffen ausgesetzt waren. Jeder Patient wird anhand zusätzlicher verfügbarer Informationen in der Datenbank charakterisiert (z. B. Demografie, Begleitmedikation). Erhöhungen der Leberenzyme werden anhand der in diesen Datenbanken erfassten Labordaten identifiziert. Potenzielle Fälle von Hy's Law und akutem Leberversagen werden durch etablierte Screening-Kriterien identifiziert, und Screening-positive Fälle werden von einem Beurteilungsausschuss aus Hepatologen überprüft, um die arzneimittelbedingte Kausalität endgültig zu bestimmen.