Un lien clé pour la prévention de la transmission (MP3)
Infection aiguë par le VIH - Un lien clé pour la prévention de la transmission : une étude pilote randomisée
Cette étude pilote évaluera la faisabilité des avantages potentiels pour la santé publique des interventions comportementales et antirétrovirales pendant l'infection aiguë par le VIH.
Hypothèse centrale Les enquêteurs émettent l'hypothèse que la prestation d'interventions comportementales et antirétrovirales aux personnes gravement infectées réduira la transmission ultérieure.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
L'épidémie de VIH en Afrique subsaharienne est grave et continue de croître. Dans les zones urbaines du Malawi, 19 % des femmes enceintes recherchant des soins prénatals et 15,6 % des Malawiens âgés de 15 à 49 ans étaient infectés par le VIH en 2007. Des interventions de prévention qui empêchent la transmission ultérieure du VIH sont nécessaires de toute urgence.
Les personnes atteintes d'une infection aiguë par le VIH (IAH) peuvent être responsables d'une proportion importante de la transmission ultérieure de l'infection par le VIH. L'IAH se caractérise par une réplication sans entrave du VIH dans une "virémie en augmentation". La concentration élevée de VIH dans le sang et les sécrétions génitales reste élevée jusqu'à 10 à 12 semaines avant de redescendre aux niveaux observés lors d'une infection établie. Ces niveaux élevés d'excrétion du VIH dans le tractus génital sont susceptibles de produire une transmission sexuelle très efficace et la proportion de virions infectieux peut être considérablement plus élevée lors d'une infection aiguë par rapport à une infection chronique. Par conséquent, la probabilité de transmission lors de rapports sexuels non protégés pour les personnes atteintes d'IAH est très élevée. Identifier les personnes atteintes d'IAH et intervenir pour réduire la transmission ultérieure représente une opportunité alléchante, mais non prouvée, pour la prévention du VIH.
Pour avoir un impact maximal, un programme de prévention ciblant l'IAH doit identifier un nombre important de personnes gravement infectées et intervenir rapidement pour minimiser la transmission ultérieure. Une intervention immédiate efficace nécessiterait une modification du comportement pour limiter les partenaires sexuels et les actes sexuels non protégés, et une intervention biologique pour réduire la charge virale infectieuse dans les sécrétions génitales. Il s'agit de la première étude à piloter une intervention comportementale et biomédicale combinée chez des personnes atteintes d'IAH pour réduire la transmission ultérieure du VIH.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Lilongwe, Malawi
- UNC Project
-
Lilongwe, Malawi
- Lighthouse Trust, Kamuzu Central Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Principaux participants :
- Infection aiguë par le VIH-1
- Hommes et femmes âgés de plus de/= 18 ans.
- Intention de rester dans la région de Lilongwe pendant toute la durée de l'étude.
- Capacité et volonté du participant de fournir un consentement éclairé.
- Volonté de fournir des informations de contact / localisateur, d'être contacté et invité à revenir pour les résultats de l'IAH.
Participants partenaires :
- Parrainé par un participant principal et présenté avec une carte de parrainage.
- A eu des relations sexuelles vaginales ou anales avec un participant principal dans les 12 semaines précédant l'inscription de ce participant principal
- Hommes et femmes âgés de plus de/= 18 ans.
- rester dans la région de Lilongwe pendant toute la durée de l'étude.
- Capacité et volonté du participant de fournir un consentement éclairé.
Critère d'exclusion:
Participants principaux :
- Infection par le VIH basée sur deux tests rapides d'anticorps anti-VIH positifs au moment du dépistage.
- VIH négatif sur la base d'un ou plusieurs tests rapides d'anticorps et d'un test PCR ARN VIH.
- Maladie grave, y compris tuberculose ou infection opportuniste, nécessitant un traitement systémique et/ou une hospitalisation.
- Consommation active de drogues ou d'alcool ou dépendance.
- Emprisonnement actuel ou incarcération involontaire.
- Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur de l'étude, compromettrait la sécurité du participant à l'étude ou du personnel de l'étude, ou empêcherait le bon déroulement de l'étude.
Participants partenaires :
- Consommation active de drogues ou d'alcool ou dépendance.
- Emprisonnement actuel ou incarcération involontaire dans un établissement médical pour maladie psychiatrique ou physique.
Exclusion pour la réception de médicaments antirétroviraux dans le bras BIA
Remarque : Un élément clé de cette étude pilote est d'estimer l'effet potentiel des ARV lors d'une infection aiguë lorsqu'ils sont appliqués à une grande échelle de population. En effet, cette étude pilote doit être considérée comme un pilote pour un essai d'efficacité. Par conséquent, nous randomiserons tous les participants éligibles dans l'un des trois bras. Si, toutefois, des personnes ne doivent pas recevoir d'ARV pour diverses raisons médicales, ces personnes resteront dans le bras BIA, mais ne recevront pas d'ARV. Les femmes en âge de procréer mais qui refusent d'utiliser au moins une forme de contraception (voir ci-dessous), resteront dans le bras BIA mais ne recevront pas d'ARV. De même, les personnes randomisées dans le bras BI qui n'assistent pas à toutes les séances resteront dans le bras BI.
Les personnes randomisées pour BIA avec l'une des conditions suivantes seront exclues de la réception des ARV, mais resteront dans le groupe BIA à des fins d'analyse.
- Valeurs de laboratoire obtenues au jour 0 avant le début des ARV lors d'une visite ultérieure
- Nombre absolu de neutrophiles < 300/mm3
- Hémoglobine <8,0 g/dL
- Numération plaquettaire <40 000/mm3
- Aspartate aminotransférase, alanine aminotransférase et phosphatase alcaline > 5 x limite supérieure de la normale (LSN)
- Bilirubine totale > 2,5 x LSN
- Clairance de la créatinine (ClCr) <60 mL/min
- Positivité de l'antigène de surface de l'hépatite B
- Test de grossesse sérique ou urinaire positif au jour 0.
- Allaitement maternel
- Refus d'utiliser au moins une méthode de contraception, si une femme est en âge de procréer.
Les formes de contraception acceptables comprennent : les préservatifs (masculins ou féminins) avec ou sans agent spermicide, le diaphragme ou la cape cervicale avec spermicide, le dispositif intra-utérin (DIU) ou un contraceptif hormonal.
Les femmes ne répondant pas aux critères de potentiel de reproduction ci-dessus peuvent recevoir les médicaments à l'étude sans utiliser de contraception.
- Allergie / sensibilité connue ou toute hypersensibilité aux composants du ou des médicaments à l'étude ou à leur formulation.
- Exigence pour tous les médicaments actuels qui sont interdits avec les médicaments à l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Bras de conseil standard
Le bras SC consiste en une seule session de messages standard de prévention du VIH pendant le conseil post-test du VIH.
Le conseil sera comparable à celui donné aux personnes infectées par le VIH avec des informations supplémentaires concernant le stade aigu de leur infection.
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Une seule session de messages standard de prévention du VIH pendant le conseil post-test du VIH avec des informations supplémentaires concernant le stade aigu de leur infection.
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Comparateur actif: Bras d'intervention comportementale uniquement
Comportement-BI : Information-Motivation-Compétences comportementales Modélisez le modèle Information-Motivation-Compétences comportementales (IMB).
Les 5 sessions sont conçues pour fournir aux participants les informations, la motivation et les compétences nécessaires pour s'abstenir ou pratiquer des rapports sexuels protégés pendant la brève période aiguë du VIH, ainsi qu'un plan de réduction des risques comportementaux à long terme.
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Une seule session de messages standard de prévention du VIH pendant le conseil post-test du VIH avec des informations supplémentaires concernant le stade aigu de leur infection.
L'intervention comportementale consiste en cinq séances dispensées par un conseiller et basées sur le modèle Information-Motivation-Behavioral Skills (IMB).
Les sessions sont conçues pour fournir aux participants les informations, la motivation et les compétences nécessaires pour s'abstenir ou pratiquer des rapports sexuels protégés pendant la brève période aiguë du VIH, ainsi que pour planifier une réduction des risques comportementaux à long terme.
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Comparateur actif: Intervention comportementale plus ARV
Le bras BIA comprend l'intervention comportementale plus les médicaments antirétroviraux (ARV) avec le raltégravir (400 mg deux fois par jour) et l'association à dose fixe (FDC) emtricitabine/fumarate de ténofovir disoproxil (FTC/TDF) (200/300 mg par jour) par voie orale pendant 12 semaines .
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Une seule session de messages standard de prévention du VIH pendant le conseil post-test du VIH avec des informations supplémentaires concernant le stade aigu de leur infection.
L'intervention comportementale consiste en cinq séances dispensées par un conseiller et basées sur le modèle Information-Motivation-Behavioral Skills (IMB).
Les sessions sont conçues pour fournir aux participants les informations, la motivation et les compétences nécessaires pour s'abstenir ou pratiquer des rapports sexuels protégés pendant la brève période aiguë du VIH, ainsi que pour planifier une réduction des risques comportementaux à long terme.
raltégravir (400 mg) administré par voie orale deux fois par jour pendant 12 semaines
Autres noms:
emtricitabine/ténofovir (200/300 mg par jour) en association à dose fixe administrée par voie orale pendant 12 semaines
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Proportion de personnes acceptant de se faire dépister pour une infection aiguë par le VIH parmi celles auxquelles le dépistage a été proposé
Délai: 1 an
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1 an
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Prévalence de l'IAH parmi les personnes dépistées
Délai: 1 an
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Prévalence de l'IAH parmi toutes les personnes dépistées.
Cette mesure est parmi toutes les personnes dépistées, avant la randomisation.
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1 an
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Proportion de personnes atteintes d'IAH recrutées avec succès dans l'étude
Délai: 1 an
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Ce résultat reflète la capacité de recruter des personnes atteintes d'IAH dans une étude.
Le résultat est basé sur la population avant la randomisation.
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1 an
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Proportion de participants ayant terminé le cours complet d'ARV dans le bras BIA
Délai: 1 an
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Proportion de participants du bras BIA recevant un traitement complet d'ARV.
Ce résultat est calculé uniquement dans le bras BIA, car celui-ci
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1 an
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Proportion de participants aux bras BI et BIA (combinés) qui terminent les 4 séances comportementales dans les 3 semaines suivant l'inscription.
Délai: 1 an
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Dans cette étude pilote, nous avons abordé notre capacité à terminer rapidement l'intervention comportementale.
Comme deux bras ont reçu l'intervention comportementale, ce résultat est combiné entre ces deux bras.
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1 an
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Proportion de personnes effectuant toutes les visites programmées dans chaque groupe d'étude
Délai: 1 an
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1 an
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Nombre d'événements indésirables
Délai: un ans
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Nombre moyen d'événements indésirables par groupe
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un ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Actes sexuels non protégés au cours de la semaine précédente - 12 semaines
Délai: 12 semaines
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Le nombre moyen d'actes sexuels non protégés au cours de la semaine précédente, évalué à 12 semaines
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12 semaines
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Actes sexuels non protégés au cours de la semaine précédente - 26 semaines
Délai: 26 semaines
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Le nombre moyen d'actes sexuels non protégés au cours de la semaine précédente, évalué à 26 semaines
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26 semaines
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Actes sexuels non protégés au cours de la semaine précédente - 52 semaines
Délai: 52 semaines
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Le nombre moyen d'actes sexuels non protégés au cours de la semaine précédente, évalué à 52 semaines
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52 semaines
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Actes sexuels non protégés au cours du mois précédent - 12 semaines
Délai: 12 semaines
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Le nombre moyen d'actes sexuels non protégés au cours du mois précédent, évalué à 12 semaines
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12 semaines
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Actes sexuels non protégés au cours du mois précédent - 26 semaines
Délai: 26 semaines
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Le nombre moyen d'actes sexuels non protégés au cours du mois précédent, évalué à 26 semaines
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26 semaines
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Actes sexuels non protégés au cours du mois précédent - 52 semaines
Délai: 52 semaines
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Le nombre moyen d'actes sexuels non protégés au cours du mois précédent, évalué à 52 semaines
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52 semaines
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Incidence cumulée de la gonorrhée, de l'infection à Chlamydia et de la trichomonase (composite)
Délai: 26 semaines
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Incidence cumulée, définie comme au moins une infection incidente par la gonorrhée, la chlamydia ou la trichomonase
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26 semaines
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Incidence cumulée de la gonorrhée, de l'infection à Chlamydia et de la trichomonase (composite)
Délai: 52 semaines
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Au moins une infection incidente par la gonorrhée, la chlamydia ou la trichomonase
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52 semaines
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Incidence cumulée du virus de l'herpès simplex de type 2
Délai: 26 semaines
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incidence cumulée du virus de l'herpès simplex de type 2, évaluée à 26 semaines.
Les personnes avec une positivité initiale ont été exclues.
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26 semaines
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Incidence cumulée du virus de l'herpès simplex de type 2
Délai: 52 semaines
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incidence cumulée du virus de l'herpès simplex de type 2, évaluée à 52 semaines.
Les personnes avec une positivité initiale ont été exclues.
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52 semaines
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Nombre de partenaires se présentant pour un test de dépistage du VIH
Délai: 52 semaines
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Nombre de partenaires par index signalant un test de dépistage du VIH à tout moment pendant le suivi
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52 semaines
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Proportion de partenaires déclarant se faire dépister pour le VIH
Délai: 52 semaines
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Proportion de partenaires sexuels déclarant avoir subi un test de dépistage du VIH parmi tous les partenaires sexuels nommés par les participants à l'index
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52 semaines
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Suppression de l'ARN du VIH à < 1 000 c/ml à 12 semaines
Délai: 12 semaines
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Proportion de personnes dans chaque bras avec une charge virale <1000copies/ml à 12 semaines
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12 semaines
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Temps de suppression de l'ARN du VIH <1000 c/ml
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la suppression de la charge virale, jusqu'à 52 semaines
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temps médian de suppression de la charge virale (<1000 c/ml)
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De la date de randomisation jusqu'à la suppression de la charge virale, jusqu'à 52 semaines
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Concentration sanguine d'ARN du VIH à la semaine 12
Délai: 12 semaines
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12 semaines
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Concentration sanguine d'ARN du VIH à la semaine 26
Délai: 26 semaines
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26 semaines
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Concentration sanguine d'ARN du VIH à la semaine 52
Délai: 52 semaines
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52 semaines
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Concentration d'ARN du VIH génital - Semaine 12, femmes
Délai: 12 semaines
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concentration médiane d'ARN du VIH dans le liquide de lavage cervical
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12 semaines
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Concentration d'ARN du VIH génital - Semaine 26, femmes
Délai: 26 semaines
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concentration médiane d'ARN du VIH dans le liquide de lavage cervical
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26 semaines
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Concentration d'ARN du VIH génital - Semaine 52, femmes
Délai: 52 semaines
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concentration médiane d'ARN du VIH dans le liquide de lavage cervical
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52 semaines
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Concentration d'ARN du VIH génital - Semaine 12, Hommes
Délai: 12 semaines
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concentration médiane d'ARN du VIH mesurée dans le sperme
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12 semaines
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Concentration d'ARN du VIH génital - Semaine 26, hommes
Délai: 26 semaines
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concentration médiane d'ARN du VIH mesurée dans le sperme
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26 semaines
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Concentration d'ARN du VIH génital - Semaine 52, Hommes
Délai: 52 semaines
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concentration médiane d'ARN du VIH mesurée dans le sperme
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52 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: William C Miller, MD, PhD, MPH, University of North Carolina, Chapel Hill
- Chaise d'étude: Audrey Pettifor, PhD, MPH, University of North Carolina, Chapel Hill
- Chercheur principal: Sam Phiri, PhD, MSc, Kamuzu Central Hospital
Publications et liens utiles
Publications générales
- Chen JS, Pettifor AE, Nelson JAE, Phiri S, Pasquale DK, Kumwenda W, Kamanga G, Cottrell ML, Sykes C, Kashuba ADM, Tegha G, Krysiak R, Thengolose I, Cohen MS, Hoffman IF, Miller WC, Rutstein SE. Brief Report: Blood and Genital Fluid Viral Load Trajectories Among Treated and Untreated Persons With Acute HIV Infection in Malawi. J Acquir Immune Defic Syndr. 2022 May 1;90(1):56-61. doi: 10.1097/QAI.0000000000002917.
- Dennis AM, Cohen MS, Rucinski KB, Rutstein SE, Powers KA, Pasquale DK, Phiri S, Hosseinipour MC, Kamanga G, Nsona D, Massa C, Hoffman IF, Pettifor AE, Miller WC. Human Immunodeficiency Virus (HIV)-1 Transmission Among Persons With Acute HIV-1 Infection in Malawi: Demographic, Behavioral, and Phylogenetic Relationships. Clin Infect Dis. 2019 Aug 16;69(5):853-860. doi: 10.1093/cid/ciy1006.
- Hino S, Grodensky C, Rutstein SE, Golin C, Smith MK, Christmas L, Miller W, Phiri S, Massa C, Kamanga G, Pettifor A. HIV status disclosure during acute HIV infection in Malawi. PLoS One. 2018 Jul 26;13(7):e0201265. doi: 10.1371/journal.pone.0201265. eCollection 2018.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Inhibiteurs de la transcriptase inverse
- Inhibiteurs de la synthèse des acides nucléiques
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents anti-VIH
- Agents antirétroviraux
- Inhibiteurs de l'intégrase du VIH
- Inhibiteurs de l'intégrase
- Ténofovir
- Emtricitabine
- Raltégravir potassique
- Emtricitabine, combinaison médicamenteuse de fumarate de ténofovir disoproxil
Autres numéros d'identification d'étude
- 11-0815
- CID 1002 (Autre identifiant: UNC Chapel Hill)
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