Een belangrijke schakel voor transmissiepreventie (MP3)
Acute hiv-infectie - een belangrijke schakel voor transmissiepreventie: een gerandomiseerde pilotstudie
Deze pilotstudie zal de haalbaarheid beoordelen van het potentiële voordeel voor de volksgezondheid van gedrags- en antiretrovirale interventies tijdens acute HIV-infectie.
Centrale hypothese De onderzoekers veronderstellen dat het geven van gedrags- en antiretrovirale interventies aan acuut geïnfecteerde personen verdere overdracht zal verminderen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
De hiv-epidemie in Afrika bezuiden de Sahara is ernstig en blijft groeien. In stedelijke gebieden van Malawi was in 2007 19% van de zwangere vrouwen die prenatale zorg zochten en 15,6% van de Malawiërs tussen 15 en 49 jaar besmet met hiv. Preventie-interventies die verdere overdracht van hiv voorkomen, zijn dringend nodig.
Personen met een acute HIV-infectie (AHI) kunnen verantwoordelijk zijn voor een aanzienlijk deel van de verdere overdracht van HIV-infectie. AHI wordt gekenmerkt door onbelemmerde replicatie van HIV in een "ramp-up viremie". De hoge hiv-concentratie in het bloed en de genitale afscheiding blijft tot 10-12 weken verhoogd voordat het afneemt tot het niveau dat wordt waargenomen bij een vastgestelde infectie. Deze hoge niveaus van hiv-uitscheiding in het geslachtsorgaan zullen waarschijnlijk een zeer efficiënte seksuele overdracht veroorzaken en het aandeel virionen dat besmettelijk is, kan aanzienlijk hoger zijn tijdens acute in vergelijking met chronische infectie. Bijgevolg is de kans op overdracht tijdens onbeschermde geslachtsgemeenschap voor mensen met AHI erg hoog. Het identificeren van personen met AHI en ingrijpen om verdere overdracht te verminderen, biedt een verleidelijke, maar onbewezen mogelijkheid voor hiv-preventie.
Om een maximale impact te hebben, moet een preventieprogramma gericht op AHI een aanzienlijk aantal acuut geïnfecteerde personen identificeren en snel ingrijpen om verdere overdracht te minimaliseren. Een effectieve onmiddellijke interventie zou gedragsverandering vereisen om seksuele partners en onbeschermde seksuele handelingen te beperken, en een biologische interventie om infectieuze virale belasting in genitale secreties te verminderen. Dit is de eerste studie waarin een gecombineerde gedrags- en biomedische interventie wordt getest bij personen met AHI om verdere overdracht van HIV te verminderen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Lilongwe, Malawi
- UNC Project
-
Lilongwe, Malawi
- Lighthouse Trust, Kamuzu Central Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Primaire deelnemers:
- Acute hiv-1-infectie
- Mannen en vrouwen ouder dan/= 18 jaar.
- Intentie om gedurende de studie in het Lilongwe-gebied te blijven.
- Vermogen en bereidheid van de deelnemer om geïnformeerde toestemming te geven.
- Bereidheid om contact-/locatorinformatie te verstrekken, gecontacteerd te worden en gevraagd om terug te keren voor AHI-resultaten.
Partnerdeelnemers:
- Doorverwezen door een primaire deelnemer en aanwezig met een verwijskaart.
- Had vaginale of anale seks met een primaire deelnemer binnen 12 weken voorafgaand aan de inschrijving van die primaire deelnemer
- Mannen en vrouwen ouder dan/=18 jaar.
- verblijf in het Lilongwe-gebied voor de duur van de studie.
- Vermogen en bereidheid van de deelnemer om geïnformeerde toestemming te geven.
Uitsluitingscriteria:
Primaire deelnemers:
- Hiv-infectie op basis van twee positieve sneltesten voor hiv-antilichamen op het moment van screening.
- Hiv-negatief op basis van één of meer antistofsneltesten en een hiv-RNA-PCR-test.
- Ernstige ziekte, waaronder tuberculose of opportunistische infectie, die systemische behandeling en/of ziekenhuisopname vereist.
- Actief drugs- of alcoholgebruik of afhankelijkheid.
- Huidige gevangenisstraf of onvrijwillige opsluiting.
- Elke andere omstandigheid die naar de mening van de onderzoeksonderzoeker de veiligheid van de studiedeelnemer of het studiepersoneel in gevaar zou brengen, of een goede uitvoering van het onderzoek zou verhinderen.
Partnerdeelnemers:
- Actief drugs- of alcoholgebruik of afhankelijkheid.
- Huidige gevangenisstraf of onvrijwillige opsluiting in een medische instelling voor psychiatrische of lichamelijke ziekte.
Uitsluiting voor ontvangst van antiretrovirale geneesmiddelen in de BIA-arm
Opmerking: een belangrijk onderdeel van deze pilotstudie is het inschatten van het potentiële effect van ARV's tijdens acute infectie bij toepassing op een grote populatieschaal. Deze pilotstudie moet in feite worden gezien als een pilot voor een effectiviteitsstudie. Daarom zullen we alle in aanmerking komende deelnemers randomiseren in een van de drie armen. Als personen echter om verschillende medisch-gerelateerde redenen geen ARV's zouden krijgen, blijven deze personen in de BIA-arm, maar krijgen ze geen ARV's. Vrouwen die zich kunnen voortplanten maar die weigeren ten minste één vorm van anticonceptie te gebruiken (zie hieronder), blijven in de BIA-arm maar krijgen geen ARV's. Evenzo blijven personen die zijn gerandomiseerd naar de BI-arm en die niet alle sessies bijwonen, in de BI-arm.
Personen gerandomiseerd naar BIA met een van de volgende aandoeningen zullen worden uitgesloten van het ontvangen van ARV's, maar zullen voor analysedoeleinden in de BIA-groep blijven.
- Laboratoriumwaarden verkregen op dag 0 voorafgaand aan het starten van ARV's bij een volgend bezoek
- Absoluut aantal neutrofielen <300/mm3
- Hemoglobine <8,0 g/dl
- Aantal bloedplaatjes <40.000/mm3
- Aspartaataminotransferase, alanineaminotransferase en alkalische fosfatase > 5 x bovengrens van normaal (ULN)
- Totaal bilirubine >2,5 x ULN
- Creatinineklaring (CrCl) <60 ml/min
- Hepatitis B-oppervlakte-antigeenpositiviteit
- Positieve zwangerschapstest in serum of urine op dag 0.
- Borstvoeding
- Weigering om ten minste één anticonceptiemethode te gebruiken als een vrouw vruchtbaar is.
Aanvaardbare vormen van anticonceptie zijn onder meer: condooms (mannelijk of vrouwelijk) met of zonder zaaddodend middel, pessarium of pessarium met zaaddodend middel, spiraaltje (IUD) of een hormonaal anticonceptiemiddel.
Vrouwen die niet voldoen aan de bovenstaande criteria voor reproductief potentieel, kunnen de onderzoeksgeneesmiddelen krijgen zonder anticonceptie te gebruiken.
- Bekende allergie/gevoeligheid of enige overgevoeligheid voor componenten van onderzoeksgeneesmiddel(en) of hun formulering.
- Vereiste voor alle huidige medicijnen die verboden zijn met alle studiemedicijnen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Standaard adviesarm
De SC-arm bestaat uit een enkele sessie met standaard hiv-preventieboodschappen tijdens hiv-post-testcounseling.
De begeleiding zal vergelijkbaar zijn met die voor personen met een vastgestelde hiv-infectie, met aanvullende informatie over het acute stadium van hun infectie.
|
Een enkele sessie met standaard hiv-preventieboodschappen tijdens hiv-post-testcounseling met aanvullende informatie over het acute stadium van hun infectie.
|
|
Actieve vergelijker: Alleen arm voor gedragsinterventie
Gedrags-BI: Informatie-Motivatie-Gedragsvaardigheden Model het Informatie-Motivatie-Gedragsvaardigheden (IMB) Model.
De 5 sessies zijn bedoeld om deelnemers de informatie, motivatie en vaardigheden te bieden die nodig zijn om zich te onthouden of beschermde seks te beoefenen tijdens de korte acute hiv-periode, en om plannen te maken voor het verminderen van gedragsrisico's op de lange termijn.
|
Een enkele sessie met standaard hiv-preventieboodschappen tijdens hiv-post-testcounseling met aanvullende informatie over het acute stadium van hun infectie.
De gedragsinterventie bestaat uit vijf door een counselor gegeven sessies op basis van het informatie-motivatie-gedragsvaardigheden (IMB)-model.
De sessies zijn bedoeld om deelnemers de informatie, motivatie en vaardigheden te bieden die nodig zijn om zich te onthouden van of beschermde seks te beoefenen tijdens de korte acute hiv-periode, en om plannen te maken voor gedragsrisicovermindering op de lange termijn.
|
|
Actieve vergelijker: Gedragsinterventie plus ARV
De BIA-arm bestaat uit de gedragsinterventie plus antiretrovirale geneesmiddelen (ARV's) met raltegravir (400 mg tweemaal daags) en vaste-dosiscombinatie (FDC) emtricitabine/tenofovirdisoproxilfumaraat (FTC/TDF) (200/300 mg per dag) oraal gedurende 12 weken .
|
Een enkele sessie met standaard hiv-preventieboodschappen tijdens hiv-post-testcounseling met aanvullende informatie over het acute stadium van hun infectie.
De gedragsinterventie bestaat uit vijf door een counselor gegeven sessies op basis van het informatie-motivatie-gedragsvaardigheden (IMB)-model.
De sessies zijn bedoeld om deelnemers de informatie, motivatie en vaardigheden te bieden die nodig zijn om zich te onthouden van of beschermde seks te beoefenen tijdens de korte acute hiv-periode, en om plannen te maken voor gedragsrisicovermindering op de lange termijn.
raltegravir (400 mg) tweemaal daags oraal toegediend gedurende 12 weken
Andere namen:
emtricitabine/tenofovir (200/300 mg per dag) in een vaste dosiscombinatie oraal toegediend gedurende 12 weken
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage van personen die akkoord gaan met screening op acute hiv-infectie onder degenen die screening wordt aangeboden
Tijdsspanne: 1 jaar
|
1 jaar
|
|
|
Prevalentie van AHI onder gescreende personen
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Prevalentie van AHI onder alle gescreende personen.
Deze maatregel wordt onder alle personen gescreend, voorafgaand aan randomisatie.
|
1 jaar
|
|
Percentage personen met AHI dat met succes voor het onderzoek is geworven
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Deze uitkomst weerspiegelt het vermogen om personen met AHI te rekruteren voor een onderzoek.
De uitkomst is gebaseerd op de populatie voorafgaand aan randomisatie.
|
1 jaar
|
|
Percentage deelnemers dat het volledige verloop van ARV's in arm BIA voltooit
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Percentage deelnemers in de BIA-arm die een volledige ARV-kuur krijgen.
Deze uitkomst wordt alleen berekend over de BIA-arm
|
1 jaar
|
|
Percentage deelnemers aan arm BI en BIA (gecombineerd) dat de 4 gedragssessies voltooit binnen 3 weken na inschrijving.
Tijdsspanne: 1 jaar
|
In deze pilotstudie hebben we gekeken naar ons vermogen om de gedragsinterventie snel af te ronden.
Aangezien twee armen de gedragsinterventie ontvingen, wordt deze uitkomst gecombineerd over die twee armen.
|
1 jaar
|
|
Percentage personen dat alle geplande bezoeken in elke studiearm voltooit
Tijdsspanne: 1 jaar
|
1 jaar
|
|
|
Aantal bijwerkingen
Tijdsspanne: een jaar
|
Gemiddeld aantal bijwerkingen per groep
|
een jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Onbeschermde seksuele handelingen in de vorige week - 12 weken
Tijdsspanne: 12 weken
|
Het gemiddelde aantal onbeschermde seksuele handelingen in de afgelopen week, geschat op 12 weken
|
12 weken
|
|
Onbeschermde seksuele handelingen in de vorige week - 26 weken
Tijdsspanne: 26 weken
|
Het gemiddelde aantal onbeschermde seksuele handelingen in de afgelopen week, geschat op 26 weken
|
26 weken
|
|
Onbeschermde seksuele handelingen in de vorige week - 52 weken
Tijdsspanne: 52 weken
|
Het gemiddelde aantal onbeschermde seksuele handelingen in de afgelopen week, geschat op 52 weken
|
52 weken
|
|
Onbeschermde seksuele handelingen in de afgelopen maand - 12 weken
Tijdsspanne: 12 weken
|
Het gemiddelde aantal onbeschermde seksuele handelingen in de afgelopen maand, beoordeeld op 12 weken
|
12 weken
|
|
Onbeschermde seksuele handelingen in de afgelopen maand - 26 weken
Tijdsspanne: 26 weken
|
Het gemiddelde aantal onbeschermde seksuele handelingen in de afgelopen maand, beoordeeld op 26 weken
|
26 weken
|
|
Onbeschermde seksuele handelingen in de afgelopen maand - 52 weken
Tijdsspanne: 52 weken
|
Het gemiddelde aantal onbeschermde seksuele handelingen in de afgelopen maand, beoordeeld op 52 weken
|
52 weken
|
|
Cumulatieve incidentie van gonorroe, chlamydia-infectie en trichomoniasis (composiet)
Tijdsspanne: 26 weken
|
Cumulatieve incidentie, gedefinieerd als ten minste één incidente infectie met gonorroe, chlamydia of trichomoniasis
|
26 weken
|
|
Cumulatieve incidentie van gonorroe, chlamydia-infectie en trichomoniasis (composiet)
Tijdsspanne: 52 weken
|
Minstens één incidentele infectie met gonorroe, chlamydia of trichomoniasis
|
52 weken
|
|
Cumulatieve incidentie Herpes Simplex Virus Type 2
Tijdsspanne: 26 weken
|
cumulatieve incidentie van herpes simplex-virus type 2, beoordeeld na 26 weken.
Personen met baseline-positiviteit werden uitgesloten.
|
26 weken
|
|
Cumulatieve incidentie Herpes Simplex Virus Type 2
Tijdsspanne: 52 weken
|
cumulatieve incidentie van herpes simplex-virus type 2, beoordeeld na 52 weken.
Personen met baseline-positiviteit werden uitgesloten.
|
52 weken
|
|
Aantal partners dat zich meldt voor hiv-testen
Tijdsspanne: 52 weken
|
Aantal partners per index dat rapporteert voor hiv-testen op enig moment tijdens de follow-up
|
52 weken
|
|
Percentage partners dat rapporteert voor hiv-testen
Tijdsspanne: 52 weken
|
Percentage seksuele partners dat zich meldt voor HIV-testen onder alle seksuele partners genoemd door de indexdeelnemers
|
52 weken
|
|
Onderdrukking van HIV RNA tot <1000c/ml na 12 weken
Tijdsspanne: 12 weken
|
Percentage personen in elke arm met virale belasting <1000 kopieën/ml na 12 weken
|
12 weken
|
|
Tijd tot hiv-RNA-suppressie <1000 c/ml
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot onderdrukking van de virale lading, tot 52 weken
|
mediane tijd tot onderdrukking van de virale belasting (<1000 c/ml)
|
Vanaf de datum van randomisatie tot onderdrukking van de virale lading, tot 52 weken
|
|
HIV-RNA-concentratie in het bloed in week 12
Tijdsspanne: 12 weken
|
12 weken
|
|
|
HIV-RNA-concentratie in het bloed in week 26
Tijdsspanne: 26 weken
|
26 weken
|
|
|
HIV-RNA-concentratie in het bloed in week 52
Tijdsspanne: 52 weken
|
52 weken
|
|
|
Genitale hiv-RNA-concentratie - week 12, vrouwen
Tijdsspanne: 12 weken
|
mediane hiv-RNA-concentratie in cervicale lavagevloeistof
|
12 weken
|
|
Genitale hiv-RNA-concentratie - week 26, vrouwen
Tijdsspanne: 26 weken
|
mediane hiv-RNA-concentratie in cervicale lavagevloeistof
|
26 weken
|
|
Genitale hiv-RNA-concentratie - week 52, vrouwen
Tijdsspanne: 52 weken
|
mediane hiv-RNA-concentratie in cervicale lavagevloeistof
|
52 weken
|
|
Genitale hiv-RNA-concentratie - week 12, mannen
Tijdsspanne: 12 weken
|
mediane hiv-RNA-concentratie zoals gemeten in sperma
|
12 weken
|
|
Genitale hiv-RNA-concentratie - week 26, mannen
Tijdsspanne: 26 weken
|
mediane hiv-RNA-concentratie zoals gemeten in sperma
|
26 weken
|
|
Genitale hiv-RNA-concentratie - week 52, mannen
Tijdsspanne: 52 weken
|
mediane hiv-RNA-concentratie zoals gemeten in sperma
|
52 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Studie stoel: William C Miller, MD, PhD, MPH, University of North Carolina, Chapel Hill
- Studie stoel: Audrey Pettifor, PhD, MPH, University of North Carolina, Chapel Hill
- Hoofdonderzoeker: Sam Phiri, PhD, MSc, Kamuzu Central Hospital
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Chen JS, Pettifor AE, Nelson JAE, Phiri S, Pasquale DK, Kumwenda W, Kamanga G, Cottrell ML, Sykes C, Kashuba ADM, Tegha G, Krysiak R, Thengolose I, Cohen MS, Hoffman IF, Miller WC, Rutstein SE. Brief Report: Blood and Genital Fluid Viral Load Trajectories Among Treated and Untreated Persons With Acute HIV Infection in Malawi. J Acquir Immune Defic Syndr. 2022 May 1;90(1):56-61. doi: 10.1097/QAI.0000000000002917.
- Dennis AM, Cohen MS, Rucinski KB, Rutstein SE, Powers KA, Pasquale DK, Phiri S, Hosseinipour MC, Kamanga G, Nsona D, Massa C, Hoffman IF, Pettifor AE, Miller WC. Human Immunodeficiency Virus (HIV)-1 Transmission Among Persons With Acute HIV-1 Infection in Malawi: Demographic, Behavioral, and Phylogenetic Relationships. Clin Infect Dis. 2019 Aug 16;69(5):853-860. doi: 10.1093/cid/ciy1006.
- Hino S, Grodensky C, Rutstein SE, Golin C, Smith MK, Christmas L, Miller W, Phiri S, Massa C, Kamanga G, Pettifor A. HIV status disclosure during acute HIV infection in Malawi. PLoS One. 2018 Jul 26;13(7):e0201265. doi: 10.1371/journal.pone.0201265. eCollection 2018.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Antivirale middelen
- Reverse Transcriptase-remmers
- Nucleïnezuursyntheseremmers
- Enzymremmers
- Anti-hiv-middelen
- Antiretrovirale middelen
- Hiv-integraseremmers
- Integrase-remmers
- Tenofovir
- Emtricitabine
- Raltegravir Kalium
- Emtricitabine, tenofovirdisoproxilfumaraat Geneesmiddelcombinatie
Andere studie-ID-nummers
- 11-0815
- CID 1002 (Andere identificatie: UNC Chapel Hill)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .