En nøkkelkobling for overføringsforebygging (MP3)
Akutt HIV-infeksjon – En nøkkelkobling for overføringsforebygging: En randomisert pilotstudie
Denne pilotstudien vil vurdere gjennomførbarheten for den potensielle folkehelsegevinsten av atferdsmessige og antiretrovirale intervensjoner under akutt HIV-infeksjon.
Sentral hypotese Etterforskerne antar at levering av atferdsmessige og antiretrovirale intervensjoner til akutt infiserte personer vil redusere videre overføring.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
HIV-epidemien i Afrika sør for Sahara er alvorlig og fortsetter å vokse. I urbane områder i Malawi ble 19 % av gravide kvinner som søkte svangerskapsomsorg og 15,6 % av malawiske i alderen 15-49 år smittet med HIV i 2007. Forebyggende tiltak som hindrer videre overføring av HIV er påtrengende.
Personer med akutt HIV-infeksjon (AHI) kan være ansvarlig for en betydelig andel av videre overføring av HIV-infeksjon. AHI er preget av uhemmet replikering av HIV i en "ramp up viremia". Den høye konsentrasjonen av HIV i blod og kjønnssekresjoner forblir forhøyet i opptil 10-12 uker før den synker til nivåene som observeres ved etablert infeksjon. Disse høye nivåene av HIV-utskillelse i kjønnsorganene vil sannsynligvis gi svært effektiv seksuell overføring, og andelen virioner som er smittsomme kan være betydelig høyere under akutt sammenlignet med kronisk infeksjon. Følgelig er sannsynligheten for overføring under ubeskyttet samleie for de med AHI svært høy. Å identifisere personer med AHI og gripe inn for å redusere videre overføring representerer en fristende, men uprøvd mulighet for HIV-forebygging.
For å ha maksimal effekt, må et forebyggingsprogram rettet mot AHI identifisere et betydelig antall akutt infiserte personer og gripe inn raskt for å minimere videre overføring. En effektiv umiddelbar intervensjon vil kreve atferdsendring for å begrense seksuelle partnere og ubeskyttede sexhandlinger, og en biologisk intervensjon for å redusere smittsom virusbelastning i kjønnssekresjoner. Dette er den første studien som piloterer en kombinert atferdsmessig og biomedisinsk intervensjon hos individer med AHI for å redusere videre overføring av HIV.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Lilongwe, Malawi
- UNC Project
-
Lilongwe, Malawi
- Lighthouse Trust, Kamuzu Central Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Primærdeltakere:
- Akutt HIV-1-infeksjon
- Menn og kvinner er over/= 18 år.
- Intensjon om å forbli i Lilongwe-området så lenge studien varer.
- Deltakerens evne og vilje til å gi informert samtykke.
- Vilje til å gi kontakt-/lokaliseringsinformasjon, bli kontaktet og bedt om å komme tilbake for AHI-resultater.
Partnerdeltakere:
- Henvist av primærdeltaker og tilstede med henvisningskort.
- Hadde vaginal eller analsex med en primær deltaker innen 12 uker før den primære deltakeren ble registrert
- Menn og kvinner er eldre enn/=18 år.
- forbli i Lilongwe-området så lenge studien varer.
- Deltakerens evne og vilje til å gi informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
Primærdeltakere:
- HIV-infeksjon basert på to positive HIV-antistoff-hurtigtester på tidspunktet for screening.
- HIV-negativ basert på en eller flere antistoffhurtigtest og en HIV RNA PCR-test.
- Alvorlig sykdom, inkludert tuberkulose eller opportunistisk infeksjon, som krever systemisk behandling og/eller sykehusinnleggelse.
- Aktiv bruk eller avhengighet av narkotika eller alkohol.
- Nåværende fengsling eller ufrivillig fengsling.
- Enhver annen tilstand som etter studieforskerens oppfatning ville kompromittere sikkerheten til studiedeltakeren eller studiepersonalet, eller ville forhindre korrekt gjennomføring av studien.
Partnerdeltakere:
- Aktiv bruk eller avhengighet av narkotika eller alkohol.
- Nåværende fengsling eller ufrivillig fengsling i et medisinsk anlegg for psykiatrisk eller fysisk sykdom.
Ekskludering for mottak av antiretrovirale legemidler i BIA-armen
Merk: En nøkkelkomponent i denne pilotstudien er å estimere den potensielle effekten av ARV under akutt infeksjon når den brukes på en stor populasjonsskala. Faktisk bør denne pilotstudien sees på som en pilot for en effektivitetstest. Følgelig vil vi randomisere alle kvalifiserte deltakere til en av de tre armene. Hvis imidlertid personer ikke skulle få ARVs av en rekke medisinskrelaterte årsaker, vil disse personene forbli i BIA-armen, men vil ikke motta ARVs. Kvinner som har reproduksjonspotensial, men som nekter å bruke minst én form for prevensjon (se nedenfor), vil forbli i BIA-armen, men vil ikke motta ARV. Tilsvarende vil personer randomisert til BI-armen som ikke deltar på alle økter forbli i BI-armen.
Personer som er randomisert til BIA med noen av følgende tilstander vil bli ekskludert fra å motta ARV, men vil forbli i BIA-gruppen for analyseformål.
- Laboratorieverdier oppnådd på dag 0 før initiering av ARVs ved et påfølgende besøk
- Absolutt nøytrofiltall <300/mm3
- Hemoglobin <8,0 g/dL
- Blodplateantall <40 000/mm3
- Aspartataminotransferase, alaninaminotransferase og alkalisk fosfatase > 5 x øvre normalgrense (ULN)
- Total bilirubin >2,5 x ULN
- Kreatininclearance (CrCl) <60 ml/min
- Hepatitt B overflate antigen positivitet
- Positiv serum- eller uringraviditetstest på dag 0.
- Amming
- Nektelse av å bruke minst én prevensjonsmetode hvis en kvinne har reproduksjonspotensial.
Akseptable former for prevensjon inkluderer: kondomer (mann eller kvinne) med eller uten et sæddrepende middel, mellomgulv eller livmorhalshette med sæddrepende middel, intrauterin enhet (IUD) eller et hormonbasert prevensjonsmiddel.
Kvinner som ikke oppfyller kriteriene for reproduksjonspotensial ovenfor kan få studiemedikamentene uten å bruke prevensjon.
- Kjent allergi/sensitivitet eller enhver overfølsomhet overfor komponenter av studielegemiddel(er) eller deres formulering.
- Krav til gjeldende medisiner som er forbudt med noen studiemedisiner.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Standard rådgivningsarm
SC-armen består av en enkelt økt med standard HIV-forebyggingsmeldinger under HIV-rådgivning etter test.
Rådgivningen vil være sammenlignbar med den som gis til personer med etablert HIV-infeksjon med tilleggsinformasjon om det akutte stadiet av infeksjonen.
|
En enkelt økt med standard HIV-forebyggingsmeldinger under HIV-post-testrådgivning med tilleggsinformasjon om det akutte stadiet av infeksjonen.
|
|
Aktiv komparator: Bare Behavioral Intervention Arm
Atferd- BI: Informasjon-Motivasjon-Behavioral Skills Model the Information-Motivation-Behavioral Skills (IMB)-modellen.
De 5 øktene er designet for å gi deltakerne informasjonen, motivasjonen og ferdighetene som trengs for å avstå fra eller praktisere beskyttet sex under den korte akutte HIV-perioden, samt planlegge for langsiktig reduksjon av atferdsrisiko.
|
En enkelt økt med standard HIV-forebyggingsmeldinger under HIV-post-testrådgivning med tilleggsinformasjon om det akutte stadiet av infeksjonen.
Atferdsintervensjonen består av fem rådgiverleverte økter basert på informasjons-motivasjon-atferdsmessige ferdigheter (IMB)-modellen.
Øktene er designet for å gi deltakerne informasjonen, motivasjonen og ferdighetene som trengs for å avstå fra eller praktisere beskyttet sex under den korte akutte HIV-perioden, samt planlegge for langsiktig reduksjon av atferdsrisiko.
|
|
Aktiv komparator: Behavioural Intervention pluss ARV
BIA-armen består av atferdsintervensjon pluss antiretrovirale legemidler (ARV) med raltegravir (400 mg to ganger daglig) og fastdosekombinasjon (FDC) emtricitabin/tenofovirdisoproksilfumarat (FTC/TDF) (200/300 mg daglig) oralt i 12 uker .
|
En enkelt økt med standard HIV-forebyggingsmeldinger under HIV-post-testrådgivning med tilleggsinformasjon om det akutte stadiet av infeksjonen.
Atferdsintervensjonen består av fem rådgiverleverte økter basert på informasjons-motivasjon-atferdsmessige ferdigheter (IMB)-modellen.
Øktene er designet for å gi deltakerne informasjonen, motivasjonen og ferdighetene som trengs for å avstå fra eller praktisere beskyttet sex under den korte akutte HIV-perioden, samt planlegge for langsiktig reduksjon av atferdsrisiko.
raltegravir (400 mg) administrert oralt to ganger daglig i 12 uker
Andre navn:
emtricitabin/tenofovir (200/300 mg daglig) i en fast dosekombinasjon administrert oralt i 12 uker
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel av personer som samtykker i å bli screenet for akutt HIV-infeksjon blant de som tilbys screening
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
|
Prevalens av AHI blant screenede personer
Tidsramme: 1 år
|
Prevalens av AHI blant alle personer som ble screenet.
Dette tiltaket er blant alle personer som er screenet, før randomisering.
|
1 år
|
|
Andel personer med AHI som er vellykket rekruttert til studien
Tidsramme: 1 år
|
Dette resultatet gjenspeiler evnen til å rekruttere personer med AHI til en studie.
Utfallet er basert på populasjonen før randomisering.
|
1 år
|
|
Andel deltakere som fullfører hele kurset med ARV-er i Arm BIA
Tidsramme: 1 år
|
Andel deltakere i BIA-armen som mottar hele kurset med ARV.
Dette utfallet beregnes kun blant BIA-armen, som det
|
1 år
|
|
Andel av deltakere i Arm BI og BIA (kombinert) som fullfører de 4 atferdsøktene innen 3 uker etter påmelding.
Tidsramme: 1 år
|
I denne pilotstudien tok vi for oss vår evne til å fullføre atferdsintervensjonen raskt.
Ettersom to armer mottok atferdsintervensjonen, kombineres dette resultatet på tvers av de to armene.
|
1 år
|
|
Andel av personer som fullfører alle planlagte besøk i hver studiearm
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
|
Antall uønskede hendelser
Tidsramme: ett år
|
Gjennomsnittlig antall uønskede hendelser per gruppe
|
ett år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ubeskyttede sexhandlinger i forrige uke - 12 uker
Tidsramme: 12 uker
|
Gjennomsnittlig antall ubeskyttede sexhandlinger i forrige uke, vurdert til 12 uker
|
12 uker
|
|
Ubeskyttede sexhandlinger i forrige uke - 26 uker
Tidsramme: 26 uker
|
Gjennomsnittlig antall ubeskyttede sexhandlinger i forrige uke, vurdert til 26 uker
|
26 uker
|
|
Ubeskyttede sexhandlinger i forrige uke - 52 uker
Tidsramme: 52 uker
|
Gjennomsnittlig antall ubeskyttede sexhandlinger i forrige uke, vurdert til 52 uker
|
52 uker
|
|
Ubeskyttede sexhandlinger i forrige måned - 12 uker
Tidsramme: 12 uker
|
Gjennomsnittlig antall ubeskyttede sexhandlinger den siste måneden, vurdert til 12 uker
|
12 uker
|
|
Ubeskyttede sexhandlinger i forrige måned - 26 uker
Tidsramme: 26 uker
|
Gjennomsnittlig antall ubeskyttede sexhandlinger den siste måneden, vurdert til 26 uker
|
26 uker
|
|
Ubeskyttede sexhandlinger i forrige måned - 52 uker
Tidsramme: 52 uker
|
Gjennomsnittlig antall ubeskyttede sexhandlinger den siste måneden, vurdert til 52 uker
|
52 uker
|
|
Kumulativ forekomst av gonoré, klamydiainfeksjon og trichomoniasis (kompositt)
Tidsramme: 26 uker
|
Kumulativ forekomst, definert som minst én hendelsesinfeksjon med enten gonoré, klamydia eller trichomoniasis
|
26 uker
|
|
Kumulativ forekomst av gonoré, klamydiainfeksjon og trichomoniasis (kompositt)
Tidsramme: 52 uker
|
Minst én hendelsesinfeksjon med enten gonoré, klamydia eller trichomoniasis
|
52 uker
|
|
Kumulativ forekomst Herpes Simplex Virus Type 2
Tidsramme: 26 uker
|
kumulativ forekomst av herpes simplex virus type 2, vurdert etter 26 uker.
Personer med baseline positivitet ble ekskludert.
|
26 uker
|
|
Kumulativ forekomst Herpes Simplex Virus Type 2
Tidsramme: 52 uker
|
kumulativ forekomst av herpes simplex virus type 2, vurdert etter 52 uker.
Personer med baseline positivitet ble ekskludert.
|
52 uker
|
|
Antall partnere som rapporterer for HIV-testing
Tidsramme: 52 uker
|
Antall partnere per indeks som rapporterer for HIV-testing til enhver tid under oppfølgingen
|
52 uker
|
|
Andel partnere som rapporterer for HIV-testing
Tidsramme: 52 uker
|
Andel seksuelle partnere som rapporterer for HIV-testing blant alle seksuelle partnere navngitt av indeksdeltakerne
|
52 uker
|
|
Undertrykkelse av HIV RNA til <1000c/ml etter 12 uker
Tidsramme: 12 uker
|
Andel personer i hver arm med virusmengde <1000 kopier/ml ved 12 uker
|
12 uker
|
|
Tid til HIV RNA-undertrykkelse <1000 c/ml
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til undertrykkelse av viral belastning, opptil 52 uker
|
median tid til undertrykkelse av virusbelastning (<1000 c/ml)
|
Fra randomiseringsdato til undertrykkelse av viral belastning, opptil 52 uker
|
|
Blod HIV RNA-konsentrasjon ved uke 12
Tidsramme: 12 uker
|
12 uker
|
|
|
Blod HIV RNA-konsentrasjon ved uke 26
Tidsramme: 26 uker
|
26 uker
|
|
|
Blod HIV RNA-konsentrasjon ved uke 52
Tidsramme: 52 uker
|
52 uker
|
|
|
Genital HIV RNA Konsentrasjon - Uke 12, kvinner
Tidsramme: 12 uker
|
median HIV RNA-konsentrasjon i livmorhalsskyllevæske
|
12 uker
|
|
Genital HIV RNA Konsentrasjon - Uke 26, kvinner
Tidsramme: 26 uker
|
median HIV RNA-konsentrasjon i livmorhalsskyllevæske
|
26 uker
|
|
Genital HIV RNA Konsentrasjon - Uke 52, kvinner
Tidsramme: 52 uker
|
median HIV RNA-konsentrasjon i livmorhalsskyllevæske
|
52 uker
|
|
Genital HIV RNA Konsentrasjon - Uke 12, Menn
Tidsramme: 12 uker
|
median HIV RNA-konsentrasjon målt i sæd
|
12 uker
|
|
Genital HIV RNA Konsentrasjon - Uke 26, Menn
Tidsramme: 26 uker
|
median HIV RNA-konsentrasjon målt i sæd
|
26 uker
|
|
Genital HIV RNA Konsentrasjon - Uke 52, Menn
Tidsramme: 52 uker
|
median HIV RNA-konsentrasjon målt i sæd
|
52 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Studiestol: William C Miller, MD, PhD, MPH, University of North Carolina, Chapel Hill
- Studiestol: Audrey Pettifor, PhD, MPH, University of North Carolina, Chapel Hill
- Hovedetterforsker: Sam Phiri, PhD, MSc, Kamuzu Central Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Chen JS, Pettifor AE, Nelson JAE, Phiri S, Pasquale DK, Kumwenda W, Kamanga G, Cottrell ML, Sykes C, Kashuba ADM, Tegha G, Krysiak R, Thengolose I, Cohen MS, Hoffman IF, Miller WC, Rutstein SE. Brief Report: Blood and Genital Fluid Viral Load Trajectories Among Treated and Untreated Persons With Acute HIV Infection in Malawi. J Acquir Immune Defic Syndr. 2022 May 1;90(1):56-61. doi: 10.1097/QAI.0000000000002917.
- Dennis AM, Cohen MS, Rucinski KB, Rutstein SE, Powers KA, Pasquale DK, Phiri S, Hosseinipour MC, Kamanga G, Nsona D, Massa C, Hoffman IF, Pettifor AE, Miller WC. Human Immunodeficiency Virus (HIV)-1 Transmission Among Persons With Acute HIV-1 Infection in Malawi: Demographic, Behavioral, and Phylogenetic Relationships. Clin Infect Dis. 2019 Aug 16;69(5):853-860. doi: 10.1093/cid/ciy1006.
- Hino S, Grodensky C, Rutstein SE, Golin C, Smith MK, Christmas L, Miller W, Phiri S, Massa C, Kamanga G, Pettifor A. HIV status disclosure during acute HIV infection in Malawi. PLoS One. 2018 Jul 26;13(7):e0201265. doi: 10.1371/journal.pone.0201265. eCollection 2018.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Revers transkriptasehemmere
- Nukleinsyresyntesehemmere
- Enzymhemmere
- Anti-HIV-midler
- Antiretrovirale midler
- HIV-integrasehemmere
- Integrasehemmere
- Tenofovir
- Emtricitabin
- Raltegravir kalium
- Emtricitabin, Tenofovir Disoproxil Fumarate Legemiddelkombinasjon
Andre studie-ID-numre
- 11-0815
- CID 1002 (Annen identifikator: UNC Chapel Hill)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .