Kulcsfontosságú link az átvitel megelőzéséhez (MP3)
Akut HIV-fertőzés – Kulcsfontosságú kapcsolat a fertőzés megelőzésében: Randomizált kísérleti tanulmány
Ez a kísérleti tanulmány felméri az akut HIV-fertőzés során végzett viselkedési és antiretrovirális beavatkozások lehetséges közegészségügyi előnyeinek megvalósíthatóságát.
Központi hipotézis A kutatók azt feltételezik, hogy az akut fertőzött személyek viselkedési és antiretrovirális beavatkozásai csökkentik a továbbterjedést.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
A HIV-járvány a szubszaharai Afrikában súlyos és tovább növekszik. Malawi városi területein 2007-ben a várandós ellátást kérő terhes nők 19%-a és a 15-49 éves malawi lakosok 15,6%-a volt HIV-fertőzött 2007-ben. Sürgősen szükség van olyan megelőző beavatkozásokra, amelyek megakadályozzák a HIV továbbterjedését.
Az akut HIV-fertőzöttek (AHI) felelősek lehetnek a HIV-fertőzés továbbadásának jelentős részéért. Az AHI-t a HIV korlátlan replikációja jellemzi „virémiában”. A HIV magas koncentrációja a vérben és a nemi szervek váladékában akár 10-12 hétig is megemelkedik, mielőtt a megállapított fertőzésnél megfigyelt szintre csökken. A nemi szervekben a HIV-fertőzés ezen magas szintje valószínűleg nagyon hatékony szexuális átvitelt eredményez, és a fertőző virionok aránya lényegesen magasabb lehet akut fertőzés esetén, mint a krónikus fertőzésnél. Következésképpen az AHI-ben szenvedőknél nagyon magas az átvitel valószínűsége a védekezés nélküli közösülés során. Az AHI-ben szenvedő személyek azonosítása és a továbbterjedés visszaszorítása érdekében történő beavatkozás csábító, de nem bizonyított lehetőség a HIV-megelőzésre.
A maximális hatás elérése érdekében az AHI-t célzó megelőzési programnak jelentős számú akut fertőzött személyt kell azonosítania, és gyorsan be kell avatkoznia, hogy minimálisra csökkentse a továbbterjedést. A hatékony azonnali beavatkozáshoz viselkedésmódosításra lenne szükség a szexuális partnerek és a védekezés nélküli szexuális aktusok korlátozása érdekében, valamint biológiai beavatkozásra a nemi szervek váladékában lévő fertőző vírusterhelés csökkentése érdekében. Ez az első olyan tanulmány, amely kombinált viselkedési és orvosbiológiai beavatkozást próbál ki AHI-ben szenvedő betegeknél a HIV továbbterjedésének csökkentése érdekében.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Lilongwe, Malawi
- UNC Project
-
Lilongwe, Malawi
- Lighthouse Trust, Kamuzu Central Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
Elsődleges résztvevők:
- Akut HIV-1 fertőzés
- Férfiak és nők életkora meghaladja/= 18 év.
- Szándékuk Lilongwe térségében maradni a vizsgálat idejére.
- A résztvevő képessége és hajlandósága tájékozott beleegyezés megadására.
- Hajlandóság a kapcsolattartási/helymeghatározói adatok megadására, a kapcsolatfelvételre és a visszaküldésre az AHI eredményekért.
Partner résztvevők:
- Elsődleges résztvevő ajánlotta, és ajánlókártyával kell bemutatni.
- Vaginális vagy anális szexet folytatott egy elsődleges résztvevővel az elsődleges résztvevő felvétele előtt 12 héten belül
- A férfiak és a nők életkora 18 évnél idősebb.
- maradjon Lilongwe térségében a vizsgálat idejére.
- A résztvevő képessége és hajlandósága tájékozott beleegyezés megadására.
Kizárási kritériumok:
Elsődleges résztvevők:
- HIV-fertőzés két pozitív HIV-antitest gyorsteszt alapján a szűrés időpontjában.
- HIV-negatív egy vagy több antitest gyorsteszt és HIV RNS PCR teszt alapján.
- Súlyos betegség, beleértve a tuberkulózist vagy az opportunista fertőzést, amely szisztémás kezelést és/vagy kórházi kezelést igényel.
- Aktív kábítószer- vagy alkoholfogyasztás vagy függőség.
- Jelenlegi szabadságvesztés vagy kényszerű bebörtönzés.
- Minden egyéb olyan körülmény, amely a vizsgálatot végző személy véleménye szerint veszélyeztetné a vizsgálatban résztvevő vagy a vizsgálati személyzet biztonságát, vagy akadályozná a vizsgálat megfelelő lefolytatását.
Partner résztvevők:
- Aktív kábítószer- vagy alkoholfogyasztás vagy függőség.
- Jelenlegi szabadságvesztés vagy kényszerű bezárás egészségügyi intézményben pszichiátriai vagy testi betegség miatt.
Kizárás az antiretrovirális gyógyszerek átvételéből a BIA-ágban
Megjegyzés: A kísérleti tanulmány kulcsfontosságú eleme az ARV-k potenciális hatásának becslése az akut fertőzések során, ha nagy populációban alkalmazzák őket. Valójában ezt a kísérleti tanulmányt egy hatékonysági vizsgálat kísérleti kísérletének kell tekinteni. Következésképpen az összes jogosult résztvevőt véletlenszerűen besoroljuk a három kar egyikébe. Ha azonban a személyek különböző egészségügyi okokból nem kaphatnak ARV-t, ezek a személyek a BIA csoportban maradnak, de nem kapnak ARV-t. Azok a nők, akik reproduktív potenciállal rendelkeznek, de nem hajlandóak legalább egy fogamzásgátlási módot alkalmazni (lásd alább), a BIA csoportban maradnak, de nem kapnak ARV-t. Hasonlóképpen, a BI-karba véletlenszerűen kiválasztott személyek, akik nem vesznek részt minden ülésen, a BI-karban maradnak.
A BIA-ba véletlenszerűen kiválasztott személyek, akiknél az alábbi állapotok bármelyike fennáll, kizárásra kerülnek az ARV-kezelésből, de elemzés céljából a BIA csoportban maradnak.
- A 0. napon kapott laboratóriumi értékek az ARV-k megkezdése előtt egy következő vizit alkalmával
- Abszolút neutrofilszám <300/mm3
- Hemoglobin <8,0 g/dl
- Thrombocytaszám <40 000/mm3
- Aszpartát-aminotranszferáz, alanin-aminotranszferáz és alkalikus foszfatáz > a normálérték felső határának (ULN) 5-szöröse
- Összes bilirubin > 2,5 x ULN
- Kreatinin-clearance (CrCl) <60 ml/perc
- Hepatitis B felületi antigén pozitivitás
- Pozitív szérum vagy vizelet terhességi teszt a 0. napon.
- Szoptatás
- Legalább egy fogamzásgátlási módszer alkalmazásának megtagadása, ha egy nő reproduktív potenciállal rendelkezik.
A fogamzásgátlás elfogadható formái a következők: óvszer (férfi vagy női) spermicid szerrel vagy anélkül, spermiciddel ellátott rekeszizom vagy méhnyak sapka, méhen belüli eszköz (IUD) vagy hormonalapú fogamzásgátló.
Azok a nők, akik nem teljesítik a fenti reproduktív potenciál kritériumokat, fogamzásgátlás nélkül is kaphatják a vizsgált gyógyszereket.
- Ismert allergia/érzékenység vagy bármilyen túlérzékenység a vizsgált gyógyszer(ek) összetevőivel vagy összetételükkel szemben.
- Követelmény minden olyan jelenlegi gyógyszerre, amely tilos bármely vizsgálati gyógyszerrel együtt.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Szabványos tanácsadó kar
Az SC-kar a HIV-teszt utáni tanácsadás során a standard HIV-megelőzési üzenetek egyetlen üléséből áll.
A tanácsadás hasonló lesz a HIV-fertőzöttek számára nyújtott tanácsadáshoz, a fertőzés akut stádiumára vonatkozó kiegészítő információkkal.
|
Standard HIV prevenciós üzenetek egyetlen ülése a HIV-teszt utáni tanácsadás során, a fertőzés akut stádiumára vonatkozó kiegészítő információkkal.
|
|
Aktív összehasonlító: Csak viselkedési beavatkozási kar
Viselkedés- BI: Információ-motiváció-viselkedési készségek modellje az információ-motiváció-viselkedési készségek (IMB) modell.
Az 5 alkalom célja, hogy a résztvevők elsajátítsák azokat az információkat, motivációkat és készségeket, amelyek szükségesek ahhoz, hogy tartózkodjanak a védett szextől vagy gyakorolják a védett szexet a rövid akut HIV-periódus során, valamint tervezzék meg a hosszú távú viselkedési kockázat csökkentését.
|
Standard HIV prevenciós üzenetek egyetlen ülése a HIV-teszt utáni tanácsadás során, a fertőzés akut stádiumára vonatkozó kiegészítő információkkal.
A viselkedési beavatkozás öt tanácsadó által tartott ülésből áll az információs-motivációs-viselkedési készségek (IMB) modell alapján.
A foglalkozások célja, hogy a résztvevők elsajátítsák azokat az információkat, motivációkat és készségeket, amelyek szükségesek ahhoz, hogy tartózkodjanak vagy gyakorolják a védett szexet a rövid akut HIV-periódus alatt, valamint tervezzék meg a hosszú távú viselkedési kockázat csökkentését.
|
|
Aktív összehasonlító: Viselkedési beavatkozás plusz ARV
A BIA csoport viselkedési beavatkozásból, valamint antiretrovirális gyógyszerekből (ARV) raltegravirrel (400 mg naponta kétszer) és fix dózisú kombinációval (FDC) emtricitabin/tenofovir-dizoproxil-fumaráttal (FTC/TDF) (200/300 mg naponta) orálisan, 12 héten keresztül áll. .
|
Standard HIV prevenciós üzenetek egyetlen ülése a HIV-teszt utáni tanácsadás során, a fertőzés akut stádiumára vonatkozó kiegészítő információkkal.
A viselkedési beavatkozás öt tanácsadó által tartott ülésből áll az információs-motivációs-viselkedési készségek (IMB) modell alapján.
A foglalkozások célja, hogy a résztvevők elsajátítsák azokat az információkat, motivációkat és készségeket, amelyek szükségesek ahhoz, hogy tartózkodjanak vagy gyakorolják a védett szexet a rövid akut HIV-periódus alatt, valamint tervezzék meg a hosszú távú viselkedési kockázat csökkentését.
raltegravir (400 mg) szájon át naponta kétszer 12 héten keresztül
Más nevek:
emtricitabin/tenofovir (200/300 mg naponta) fix dózisú kombinációban, szájon át 12 héten keresztül
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az akut HIV-fertőzés miatti szűrésbe beleegyező személyek aránya a szűrést felkínáltak között
Időkeret: 1 év
|
1 év
|
|
|
Az AHI prevalenciája a szűrt személyek körében
Időkeret: 1 év
|
Az AHI prevalenciája az összes szűrt személy között.
Ez a mérték a véletlenszerű besorolás előtt minden átvizsgált személyre vonatkozik.
|
1 év
|
|
Azon AHI-vel rendelkező személyek aránya, akiket sikeresen vettek fel a vizsgálatba
Időkeret: 1 év
|
Ez az eredmény azt tükrözi, hogy mennyire sikerült AHI-vel rendelkező személyeket bevonni egy tanulmányba.
Az eredmény a randomizálás előtti populáción alapul.
|
1 év
|
|
Azon résztvevők aránya, akik teljes ARV-kúrát végeztek a BIA karban
Időkeret: 1 év
|
A teljes ARV-kúrát kapó résztvevők aránya a BIA csoportban.
Ezt az eredményt csak a BIA ágon számítják ki, mint az
|
1 év
|
|
Az Arm BI és BIA (kombinált) résztvevőinek aránya, akik a beiratkozást követő 3 héten belül teljesítik a 4 viselkedési szekciót.
Időkeret: 1 év
|
Ebben a kísérleti tanulmányban foglalkoztunk azzal, hogy képesek vagyunk-e gyorsan végrehajtani a viselkedési beavatkozást.
Mivel két kar kapott viselkedési beavatkozást, ez az eredmény a két karon kombinálódik.
|
1 év
|
|
Az összes tervezett látogatást teljesítő személyek aránya az egyes vizsgálati ágakban
Időkeret: 1 év
|
1 év
|
|
|
Nemkívánatos események száma
Időkeret: egy év
|
A nemkívánatos események átlagos száma csoportonként
|
egy év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Védelem nélküli szexuális aktusok az előző egy hétben – 12 hét
Időkeret: 12 hét
|
A védekezés nélküli szexuális aktusok átlagos száma az előző egy hétben, a 12. héten értékelve
|
12 hét
|
|
Védelem nélküli szexuális aktusok az előző egy hétben – 26 hét
Időkeret: 26 hét
|
A védekezés nélküli szexuális aktusok átlagos száma az előző egy hétben, a 26. héten értékelve
|
26 hét
|
|
Védelem nélküli szexuális aktusok az előző egy hétben – 52 hét
Időkeret: 52 hét
|
A védekezés nélküli szexuális aktusok átlagos száma az előző egy hétben, az 52. héten értékelve
|
52 hét
|
|
Védelem nélküli szexuális aktusok az előző egy hónapban – 12 hét
Időkeret: 12 hét
|
A védekezés nélküli szexuális aktusok átlagos száma az előző egy hónapban, 12 hétre értékelve
|
12 hét
|
|
Védelem nélküli szexuális aktusok az előző egy hónapban – 26 hét
Időkeret: 26 hét
|
A védekezés nélküli szexuális aktusok átlagos száma az előző egy hónapban, a 26. héten értékelve
|
26 hét
|
|
Védelem nélküli szexuális aktusok az előző egy hónapban – 52 hét
Időkeret: 52 hét
|
A védekezés nélküli szexuális aktusok átlagos száma az előző egy hónapban, az 52. héten értékelve
|
52 hét
|
|
A gonorrhoea, a chlamydia fertőzés és a trichomoniasis kumulatív előfordulása (összetett)
Időkeret: 26 hét
|
Kumulatív előfordulási gyakoriság, legalább egy incidens fertőzés gonorrhoeával, chlamydiával vagy trichomoniasissal
|
26 hét
|
|
A gonorrhoea, a chlamydia fertőzés és a trichomoniasis kumulatív előfordulása (összetett)
Időkeret: 52 hét
|
Legalább egy incidens fertőzés gonorrhoeával, chlamydiával vagy trichomoniasissal
|
52 hét
|
|
Összesített előfordulású Herpes simplex vírus 2. típusú
Időkeret: 26 hét
|
a 2-es típusú herpes simplex vírus kumulatív incidenciája, a 26. héten értékelve.
A kiindulási pozitivitású személyeket kizártuk.
|
26 hét
|
|
Összesített előfordulású Herpes simplex vírus 2. típusú
Időkeret: 52 hét
|
a 2-es típusú herpes simplex vírus kumulatív incidenciája, az 52. héten értékelve.
A kiindulási pozitivitású személyeket kizártuk.
|
52 hét
|
|
HIV-tesztelésre jelentkező partnerek száma
Időkeret: 52 hét
|
A HIV-tesztet jelentő partnerek száma indexenként a nyomon követés során bármikor
|
52 hét
|
|
A HIV-tesztet bejelentő partnerek aránya
Időkeret: 52 hét
|
A HIV-tesztre jelentkező szexuális partnerek aránya az index résztvevői által megnevezett összes szexuális partner között
|
52 hét
|
|
A HIV RNS elnyomása 1000 c/ml alá 12 héten belül
Időkeret: 12 hét
|
Azon személyek aránya mindkét karban, akiknél a vírusterhelés <1000 kópia/ml a 12. héten
|
12 hét
|
|
A HIV RNS-szuppresszióig eltelt idő <1000 c/ml
Időkeret: A randomizálás időpontjától a vírusterhelés visszaszorításáig, legfeljebb 52 hétig
|
medián idő a vírusterhelés elnyomásáig (<1000 c/ml)
|
A randomizálás időpontjától a vírusterhelés visszaszorításáig, legfeljebb 52 hétig
|
|
A vér HIV RNS-koncentrációja a 12. héten
Időkeret: 12 hét
|
12 hét
|
|
|
Vér HIV RNS koncentrációja a 26. héten
Időkeret: 26 hét
|
26 hét
|
|
|
Vér HIV RNS koncentrációja az 52. héten
Időkeret: 52 hét
|
52 hét
|
|
|
Genitális HIV RNS-koncentráció - 12. hét, nők
Időkeret: 12 hét
|
medián HIV RNS-koncentráció a cervicalis mosófolyadékban
|
12 hét
|
|
Genitális HIV RNS-koncentráció - 26. hét, nők
Időkeret: 26 hét
|
medián HIV RNS-koncentráció a cervicalis mosófolyadékban
|
26 hét
|
|
Genitális HIV RNS-koncentráció - 52. hét, nők
Időkeret: 52 hét
|
medián HIV RNS-koncentráció a cervicalis mosófolyadékban
|
52 hét
|
|
Genitális HIV RNS-koncentráció – 12. hét, férfiak
Időkeret: 12 hét
|
medián HIV RNS koncentrációt a spermában mérve
|
12 hét
|
|
Genitális HIV RNS koncentráció - 26. hét, férfiak
Időkeret: 26 hét
|
medián HIV RNS koncentrációt a spermában mérve
|
26 hét
|
|
Genitális HIV RNS-koncentráció – 52. hét, férfiak
Időkeret: 52 hét
|
medián HIV RNS koncentrációt a spermában mérve
|
52 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Tanulmányi szék: William C Miller, MD, PhD, MPH, University of North Carolina, Chapel Hill
- Tanulmányi szék: Audrey Pettifor, PhD, MPH, University of North Carolina, Chapel Hill
- Kutatásvezető: Sam Phiri, PhD, MSc, Kamuzu Central Hospital
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Chen JS, Pettifor AE, Nelson JAE, Phiri S, Pasquale DK, Kumwenda W, Kamanga G, Cottrell ML, Sykes C, Kashuba ADM, Tegha G, Krysiak R, Thengolose I, Cohen MS, Hoffman IF, Miller WC, Rutstein SE. Brief Report: Blood and Genital Fluid Viral Load Trajectories Among Treated and Untreated Persons With Acute HIV Infection in Malawi. J Acquir Immune Defic Syndr. 2022 May 1;90(1):56-61. doi: 10.1097/QAI.0000000000002917.
- Dennis AM, Cohen MS, Rucinski KB, Rutstein SE, Powers KA, Pasquale DK, Phiri S, Hosseinipour MC, Kamanga G, Nsona D, Massa C, Hoffman IF, Pettifor AE, Miller WC. Human Immunodeficiency Virus (HIV)-1 Transmission Among Persons With Acute HIV-1 Infection in Malawi: Demographic, Behavioral, and Phylogenetic Relationships. Clin Infect Dis. 2019 Aug 16;69(5):853-860. doi: 10.1093/cid/ciy1006.
- Hino S, Grodensky C, Rutstein SE, Golin C, Smith MK, Christmas L, Miller W, Phiri S, Massa C, Kamanga G, Pettifor A. HIV status disclosure during acute HIV infection in Malawi. PLoS One. 2018 Jul 26;13(7):e0201265. doi: 10.1371/journal.pone.0201265. eCollection 2018.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Vírusellenes szerek
- Reverz transzkriptáz inhibitorok
- Nukleinsav szintézis gátlók
- Enzim gátlók
- HIV-ellenes szerek
- Retrovirális szerek
- HIV integráz gátlók
- Integráz inhibitorok
- Tenofovir
- Emtricitabin
- Raltegravir-kálium
- Emtricitabin, tenofovir-dizoproxil-fumarát gyógyszerkombináció
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 11-0815
- CID 1002 (Egyéb azonosító: UNC Chapel Hill)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .