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La sous-étude sur l'exposition du système nerveux central à l'efavirenz (EFV) d'Encore1 (ENCORE1-CNS)

10 mai 2013 mis à jour par: Kirby Institute

La sous-étude sur l'exposition du système nerveux central à l'EFV d'Encore1 : un essai clinique randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo visant à comparer l'innocuité et l'efficacité de l'efavirenz à dose réduite (EFV) avec la dose standard d'EFV plus deux inhibiteurs nucléotidiques de la transcriptase inverse (N (t)RTI) chez les personnes infectées par le VIH n'ayant jamais reçu d'antirétroviraux pendant 96 semaines

Une infection à VIH persistante dans le compartiment du système nerveux central (SNC) peut exposer les sujets à un risque de développer une maladie cérébrale liée au VIH. Les facteurs importants associés au développement d'une maladie cérébrale liée au VIH comprennent les concentrations thérapeutiques de médicaments antirétroviraux dans le SNC. Des preuves contradictoires concernant l'exposition du SNC au médicament antirétroviral utilisé pour l'étude encore1, l'efavirenz (EFV), ont été décrites dans des études connexes. Il y a eu une étude récente de deux petites séries d'évaluation de l'exposition à l'EFV dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) ; un groupe a signalé de petites concentrations détectables d'EFV, tandis qu'un autre a observé une exposition indétectable d'EFV dans le LCR. En outre, dans une série rapportée plus importante comprenant 80 sujets sous traitement antirétroviral contenant de l'EFV, une concentration plasmatique du LCR à la concentration suggérait qu'il y avait un mouvement limité de l'EFV hors du LCR. Chez les sujets infectés par le VIH-1 à l'état d'équilibre, les paramètres de niveau plasmatique d'EFV sont proportionnels à la dose après des doses quotidiennes de 200 mg, 400 mg et 600 mg. L'exposition du système nerveux central à l'EFV à différentes doses quotidiennes n'a pas été décrite.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

32

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Berlin, Allemagne, 10777
        • Medical Group Practice
    • London
      • Clinical Trials Centre, Winston Churchil Wing, London, Royaume-Uni, W2 1NY
        • Imperial College, St. Mary's Hospital
      • HIV/GUM laboratory 5th floor St. Stephen Centre, London, Royaume-Uni, SW10 9NH
        • Chelsea and Westminster Hospital
      • Khon Kaen, Thaïlande, 40002
        • Khon Kaen University
    • Bangkok
      • Patumwan, Bangkok, Thaïlande, 10330
        • HIVNAT Research Collaboration

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Tous les sujets entrant dans le protocole d'étude principal dans les centres participants seront éligibles pour participer à cette sous-étude.

Critère d'exclusion:

  • Maladie neurologique existante qui, de l'avis de l'investigateur, serait une contre-indication à l'examen de ponction lombaire
  • Infections opportunistes du SNC au cours des 12 dernières semaines de randomisation
  • Méningite bactérienne ou virale au cours des 12 dernières semaines de randomisation
  • Traumatisme crânien nécessitant une évaluation médicale au cours des 12 dernières semaines de randomisation

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras Efavirenz à dose réduite
Patients de l'étude principale randomisés pour recevoir TDF (300 mg qd)/FTC (200 mg qd) + EFV (400 mg qd ; 2 x 200 mg + 1 x 200 mg placebo qd).
600mg qd; 3 x 200mg qd
400mg qd; 2 x 200 mg
Comparateur actif: Bras à dose normale d'éfavirenz
Patients de l'étude principale randomisés pour recevoir ténofovir (TDF) (300 mg qd)/emtricitabine (FTC) (200 mg qd) + EFV (600 mg qd ; 3 x 200 mg qd)
600mg qd; 3 x 200mg qd
400mg qd; 2 x 200 mg

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
comparaison de la concentration moyenne d'EFV dans le LCR des deux doses après la semaine 24.
Délai: 24 semaines
mesurer l'exposition du LCR à l'EFV lorsqu'il est dosé à 400 mg et 600 mg par jour. Les concentrations d'éfavirenz dans le plasma et dans le LCR seront analysées et les rapports LCR/plasma seront comparés. Les associations entre les concentrations plasmatiques et dans le LCR et la relation avec les paramètres cliniques de l'étude seront évaluées.
24 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Exposition à l'EFV dans le LCR et exposition au plasma (rapport LCR/plasma) à l'aide d'une analyse statistique
Délai: 24 semaines
La relation entre l'exposition à l'EFV dans le LCR et l'exposition au plasma (rapport LCR/plasma), à la fois pour l'exposition à l'EFV plasmatique lié aux protéines et libre.
24 semaines
La relation entre l'exposition à l'EFV dans le LCR et les effets secondaires neuropsychiatriques à l'aide de questionnaires et d'évaluations médicales
Délai: 24 semaines
24 semaines
La relation entre l'exposition à l'EFV du LCR et d'autres paramètres d'étude tels que la race et le sexe.
Délai: 24 semaines
24 semaines
Le nombre de sujets avec une exposition à l'EFV CSF supérieure à la CI50 CSF postulée pour le virus de type sauvage (0,51 ng/mL)
Délai: 24 semaines
24 semaines
Mesure de l'ARN du VIH dans le LCR après 12 à 24 semaines de traitement à l'étude
Délai: 24 semaines
24 semaines
Relation entre l'ARN du VIH plasmatique et l'ARN du VIH dans le LCR
Délai: 24 semaines
24 semaines
Analyse des biomarqueurs du LCR après 12 à 24 semaines de traitement à l'étude
Délai: 24 semaines
24 semaines
comparaison entre les résultats de la spectroscopie par résonance magnétique (RM) et la concentration d'ARN du VIH et d'EFV dans le LCR
Délai: 24 semaines
24 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Collaborateurs

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Alan Winston, Dr., Imperial College London

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 octobre 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

1 février 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 janvier 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 octobre 2011

Première publication (Estimation)

13 octobre 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

13 mai 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 mai 2013

Dernière vérification

1 mai 2013

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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