Дополнительное исследование воздействия эфавиренза (EFV) на центральную нервную систему Encore1 (ENCORE1-CNS)
10 мая 2013 г. обновлено: Kirby Institute
Подисследование воздействия EFV на центральную нервную систему Encore1: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование по сравнению безопасности и эффективности уменьшенной дозы эфавиренза (EFV) со стандартной дозой EFV плюс двухнуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы (N (t)RTI) у ВИЧ-инфицированных лиц, ранее не получавших антиретровирусную терапию, в течение 96 недель
Персистирующая ВИЧ-инфекция в отделе центральной нервной системы (ЦНС) может подвергнуть субъектов риску развития связанного с ВИЧ заболевания головного мозга.
Важными факторами, связанными с развитием заболеваний головного мозга, связанных с ВИЧ, являются терапевтические концентрации антиретровирусных препаратов в ЦНС.
Противоречивые данные о воздействии на ЦНС антиретровирусного препарата, использовавшегося в исследовании encore1, эфавиренца (EFV), были описаны в связанных исследованиях.
Недавно было проведено исследование двух небольших серий по оценке экспозиции EFV в спинномозговой жидкости (ЦСЖ); одна группа сообщила о небольших поддающихся обнаружению концентрациях EFV, в то время как другая наблюдала неопределяемое воздействие EFV в ЦСЖ.
Кроме того, в более крупной серии исследований, включавшей 80 пациентов, получавших антиретровирусную терапию, содержащую EFV, соотношение концентрации в ликворе и плазме свидетельствовало об ограниченном выведении EFV из ликвора.
У ВИЧ-1-инфицированных субъектов в равновесном состоянии параметры уровня EFV в плазме пропорциональны дозе после суточных доз 200 мг, 400 мг и 600 мг.
Воздействие EFV на ЦНС при различных суточных дозах не описано.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
32
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Berlin, Германия, 10777
- Medical Group Practice
-
-
-
-
London
-
Clinical Trials Centre, Winston Churchil Wing, London, Соединенное Королевство, W2 1NY
- Imperial College, St. Mary's Hospital
-
HIV/GUM laboratory 5th floor St. Stephen Centre, London, Соединенное Королевство, SW10 9NH
- Chelsea and Westminster Hospital
-
-
-
-
-
Khon Kaen, Таиланд, 40002
- Khon Kaen University
-
-
Bangkok
-
Patumwan, Bangkok, Таиланд, 10330
- HIVNAT Research Collaboration
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
16 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Все субъекты, включенные в основной протокол исследования в участвующих центрах, будут иметь право участвовать в этом дополнительном исследовании.
Критерий исключения:
- Имеющееся неврологическое заболевание, которое, по мнению исследователя, было бы противопоказанием к люмбальной пункции.
- Оппортунистические инфекции ЦНС за последние 12 недель рандомизации
- Бактериальный или вирусный менингит в течение последних 12 недель рандомизации
- Травма головы, требующая медицинского обследования в течение последних 12 недель рандомизации
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа с уменьшенной дозой эфавиренза
Пациенты в основном исследовании, которые были рандомизированы для получения TDF (300 мг qd)/FTC (200mg qd) + EFV (400 мг qd; 2 x 200 мг + 1 x 200 мг плацебо qd).
|
600 мг в сутки; 3 раза в день по 200 мг
400 мг в сутки; 2 х 200 мг
|
|
Активный компаратор: Группа с нормальной дозой эфавиренза
Пациенты в основном исследовании, рандомизированные для получения тенофовира (TDF) (300 мг qd)/эмтрицитабина (FTC) (200mg qd) + EFV (600mg qd; 3 x 200mg qd)
|
600 мг в сутки; 3 раза в день по 200 мг
400 мг в сутки; 2 х 200 мг
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
сравнение средней концентрации EFV в спинномозговой жидкости при обеих дозах через 24 недели.
Временное ограничение: 24 недели
|
Измерьте экспозицию EFV в ЦСЖ при дозах 400 и 600 мг в день.
Будут проанализированы концентрации эфавиренза в плазме и ЦСЖ, и будет проведено сравнение соотношения ЦСЖ:плазма.
Будут оцениваться ассоциации между концентрациями в плазме и ЦСЖ, а также взаимосвязь с клиническими параметрами исследования.
|
24 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Воздействие EFV на ЦСЖ и воздействие на плазму (соотношение ЦСЖ:плазма) с использованием статистического анализа
Временное ограничение: 24 недели
|
Взаимосвязь между экспозицией EFV в СМЖ и экспозицией в плазме (соотношение ЦСЖ:плазма), как в случае воздействия связанного с белком, так и свободного EFV в плазме.
|
24 недели
|
|
Взаимосвязь между воздействием EFV на спинномозговую жидкость и нейропсихиатрическими побочными эффектами с использованием вопросников и медицинских оценок
Временное ограничение: 24 недели
|
24 недели
|
|
|
Взаимосвязь между воздействием EFV на СМЖ и другими параметрами исследования, такими как раса и пол.
Временное ограничение: 24 недели
|
24 недели
|
|
|
Количество субъектов с воздействием EFV на СМЖ выше, чем постулируемая IC50 СМЖ для вируса дикого типа (0,51 нг/мл).
Временное ограничение: 24 недели
|
24 недели
|
|
|
Измерение РНК ВИЧ в спинномозговой жидкости через 12–24 недели исследуемой терапии
Временное ограничение: 24 недели
|
24 недели
|
|
|
Взаимосвязь между РНК ВИЧ в плазме и РНК ВИЧ в спинномозговой жидкости
Временное ограничение: 24 недели
|
24 недели
|
|
|
Анализ биомаркеров спинномозговой жидкости через 12–24 недели исследуемой терапии
Временное ограничение: 24 недели
|
24 недели
|
|
|
сравнение результатов магнитно-резонансной (МР) спектроскопии с концентрацией РНК ВИЧ и EFV в спинномозговой жидкости
Временное ограничение: 24 недели
|
24 недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Alan Winston, Dr., Imperial College London
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 сентября 2011 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 октября 2012 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 февраля 2013 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
5 января 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
12 октября 2011 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
13 октября 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
13 мая 2013 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
10 мая 2013 г.
Последняя проверка
1 мая 2013 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции, передающиеся через кровь
- Передающиеся заболевания
- Заболевания, передающиеся половым путем, вирусные
- Заболевания, передающиеся половым путем
- Лентивирусные инфекции
- Ретровирусные инфекции
- Синдромы иммунологического дефицита
- Заболевания иммунной системы
- ВИЧ-инфекции
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы обратной транскриптазы
- Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот
- Ингибиторы ферментов
- Ингибиторы фермента цитохрома Р-450
- Индукторы фермента цитохрома Р-450
- Индукторы цитохрома P-450 CYP3A
- Индукторы цитохрома P-450 CYP2B6
- Ингибиторы цитохрома P-450 CYP2C9
- Ингибиторы цитохрома P-450 CYP2C19
- Эфавиренц
Другие идентификационные номера исследования
- NCHECR-ENCORE1-CNS
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .