Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Une étude d'innocuité du MM-121 avec cetuximab et irinotécan chez des patients atteints de cancers avancés

6 septembre 2016 mis à jour par: Merrimack Pharmaceuticals

Une étude de phase 1 sur le MM-121 en association avec le cetuximab et l'irinotécan chez des patients atteints de cancers avancés

Le but de cette étude était d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité de doses croissantes de l'association MM-121 plus cetuximab et MM-121 plus cetuximab plus irinotécan.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude était un essai de phase 1 et d'escalade de dose pharmacologique de MM-121 plus cetuximab plus irinotécan. L'étude a évalué l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du MM-121, du cetuximab et de l'irinotécan.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

48

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94115
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Aucune option standard restante
  • Fonctions hépatique et rénale adéquates
  • 18 ans ou plus

Critère d'exclusion:

  • Antécédents de tout cancer actif secondaire au cours des 3 dernières années.
  • Enceinte ou allaitante
  • Antécédents de réactions allergiques sévères ou contre-indications au cétuximab ou à l'irinotécan

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Partie 1 : MM-121 + cetuximab
doses croissantes de MM-121 hebdomadaire + cetuximab hebdomadaire
Médicament: MM-121
doses croissantes MM-121 IV QW
Autres noms:
  • Séribantumab, SAR256212
Médicament: Cétuximab
doses croissantes cetuximab IV QW
Autres noms:
  • Erbitux
Expérimental: Partie 2 : MM-121 + cetuximab + irinotécan
des doses croissantes d'irinotécan + la dose recommandée de phase 2/la dose maximale tolérée (RP2D/MTD) de MM121 + cetuximab comme déterminé dans la partie 1
Médicament: MM-121
doses croissantes MM-121 IV QW
Autres noms:
  • Séribantumab, SAR256212
Médicament: Cétuximab
doses croissantes cetuximab IV QW
Autres noms:
  • Erbitux
Médicament: Irinotécan
180 mg/m2 IV Q2W
Autres noms:
  • Camptosar

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Escalade de dose : pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité des doses croissantes de l'association MM-121 Plus Cetuximab et MM-121 Plus Cetuximab Plus Irinotecan
Délai: De la date de la première dose à 30 jours après l'arrêt, les 48,1 semaines les plus longues
Établir l'innocuité des doses croissantes de MM-121 en association avec le cétuximab ou en association avec le cétuximab et l'irinotécan afin de déterminer la dose de phase 2 recommandée. L'escalade de dose est réalisée à l'aide du modèle standard 3+3 pour déterminer la dose maximale tolérée. Les rapports sur les toxicités limitant la dose (DLT) ont été évalués pour déterminer la DMT.
De la date de la première dose à 30 jours après l'arrêt, les 48,1 semaines les plus longues
Pour déterminer plus en détail les paramètres de sécurité de l'association MM-121 + Cetuximab et MM-121 + Cetuximab + Irinotecan en déterminant la dose de phase 2 recommandée (RP2D) de la ou des associations (via l'enregistrement de la dose maximale tolérée (MTD)) : Dosage MM-121
Délai: De la date de la première dose à 30 jours après l'arrêt, les 48,1 semaines les plus longues

À l'aide d'un modèle d'escalade de dose 3+3, la dose maximale tolérée de chaque combinaison a été déterminée en évaluant les toxicités limitant la dose dans chaque cohorte. RP2D = un levier de dose inférieur à la MTD

Partie 1:

Cohorte 1 : MM-121 : 12 mg/kg MM-121 1/4 semaine + Cétuximab : 400 mg/m2 dose de charge/200 mg/m2 (400/200) QW entretien Cohorte 2a : MM-121 : 20 mg/kg IV 1x/sem + Cétuximab : 400 / 200 mg/m2 d'entretien IV QW Cohorte 2b : MM-121 : 12 mg/kg IV QW + Cetuximab : 400 /250 mg/m2 d'entretien IV QW Cohorte 3a : MM-121 : 40 mg/kg dose de charge suivie par 20 mg/kg IV QW (40/20) + Cetuximab : 400 / 200 mg/m2 maintenance IV QW Cohorte 3b : MM-121 20 mg/kg IV QW + Cetuximab : 400 /250 mg/m2 maintenance IV QW Cohorte 4 : MM-121 : 40/20 mg/kg IV QW + Cetuximab : 400 / 250 mg/m2 d'entretien IV QW

Partie 2:

Cohorte 1 : MM-121 : 20 mg/kg IV QW + Cétuximab : 400/200 mg/m2 d'entretien IV QW + Irinotecan : 180 mg/m2 IV Q2W Cohorte 2 : MM-121 : 40 / 20 mg/kg IV QW + Cétuximab : 400/250 mg/m2 entretien IV QW + Irinotecan : 180 mg/m2
De la date de la première dose à 30 jours après l'arrêt, les 48,1 semaines les plus longues
Pour déterminer plus en détail les paramètres de sécurité de l'association MM-121 + Cetuximab et MM-121 + Cetuximab + Irinotecan en déterminant la dose de phase 2 recommandée (RP2D) de la ou des associations : Cetuximab et Irinotecan
Délai: De la date de la première dose à 30 jours après l'arrêt, les 48,1 semaines les plus longues

À l'aide d'un modèle d'escalade de dose 3+3, la dose maximale tolérée de chaque combinaison a été déterminée en évaluant les toxicités limitant la dose dans chaque cohorte. RP2D = un levier de dose inférieur à la MTD

Partie 1:

Cohorte 1 : MM-121 : 12 mg/kg MM-121 1/4 semaine + Cétuximab : 400 mg/m2 dose de charge/200 mg/m2 (400/200) QW entretien Cohorte 2a : MM-121 : 20 mg/kg IV 1x/sem + Cétuximab : 400 / 200 mg/m2 d'entretien IV QW Cohorte 2b : MM-121 : 12 mg/kg IV QW + Cetuximab : 400 /250 mg/m2 d'entretien IV QW Cohorte 3a : MM-121 : 40 mg/kg dose de charge suivie par 20 mg/kg IV QW (40/20) + Cetuximab : 400 / 200 mg/m2 maintenance IV QW Cohorte 3b : MM-121 20 mg/kg IV QW + Cetuximab : 400 /250 mg/m2 maintenance IV QW Cohorte 4 : MM-121 : 40/20 mg/kg IV QW + Cetuximab : 400 / 250 mg/m2 d'entretien IV QW

Partie 2:

Cohorte 1 : MM-121 : 20 mg/kg IV QW + Cétuximab : 400/200 mg/m2 d'entretien IV QW + Irinotecan : 180 mg/m2 IV Q2W Cohorte 2 : MM-121 : 40 / 20 mg/kg IV QW + Cétuximab : 400/250 mg/m2 entretien IV QW + Irinotecan : 180 mg/m2
De la date de la première dose à 30 jours après l'arrêt, les 48,1 semaines les plus longues

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective
Délai: Les patients ont été évalués pour une réponse objective depuis le moment de la première dose jusqu'à la fin du traitement, la durée de traitement la plus longue étant de 48,1 semaines
Pour déterminer le nombre de patients rapportant une réponse objective à l'aide de RECIST v 1.1, où une réponse partielle (RP) est définie comme une diminution > 20 % de la charge tumorale par rapport à la ligne de base et une réponse complète (RC) est définie comme une disparition complète de la charge tumorale par rapport à la ligne de base . La réponse objective est présentée sous la forme du nombre total de patients atteints de RP ou de RC.
Les patients ont été évalués pour une réponse objective depuis le moment de la première dose jusqu'à la fin du traitement, la durée de traitement la plus longue étant de 48,1 semaines
Pharmacocinétique
Délai: Collections prises pour tous les patients au cycle 1, semaine 1 à la pré-perfusion, à la fin de la perfusion et 2,5, 4, 6 et 24 heures après le début de la perfusion de MM-121
L'évaluation pharmacocinétique (PK) a été effectuée sur des échantillons de plasma obtenus chaque semaine pendant les six premières semaines de l'étude, puis le jour 1 de chaque cycle supplémentaire pour évaluer les concentrations minimales de MM-121 avant le traitement. Une analyse non-compartimentale (NCA) a été réalisée pour calculer les paramètres PK standard, y compris la concentration maximale observée (Cmax). Les taux sériques de MM-121 ont été mesurés dans un laboratoire central à l'aide d'un dosage immuno-enzymatique (ELISA). Les données sont présentées par niveau de dose de MM-121 (12 mg/kg, 20 mg/kg ou 40/20 mg/kg) et par partie d'étude (Partie 1 ou Partie 2)
Collections prises pour tous les patients au cycle 1, semaine 1 à la pré-perfusion, à la fin de la perfusion et 2,5, 4, 6 et 24 heures après le début de la perfusion de MM-121
Paramètres pharmacocinétiques du MM-121
Délai: Collections prises pour tous les patients au cycle 1, semaine 1 à la pré-perfusion, à la fin de la perfusion et 2,5, 4, 6 et 24 heures après le début de la perfusion de MM-121
L'évaluation pharmacocinétique (PK) a été effectuée sur des échantillons de plasma obtenus chaque semaine pendant les six premières semaines de l'étude, puis le jour 1 de chaque cycle supplémentaire pour évaluer les concentrations minimales de MM-121 avant le traitement. Une analyse non-compartimentale (NCA) a été réalisée pour calculer les paramètres PK standard, y compris l'AUClast. Les taux sériques de MM-121 ont été mesurés dans un laboratoire central à l'aide d'un dosage immuno-enzymatique (ELISA). Les données sont présentées par niveau de dose de MM-121 (12 mg/kg, 20 mg/kg ou 40/20 mg/kg) et par partie d'étude (Partie 1 ou Partie 2)
Collections prises pour tous les patients au cycle 1, semaine 1 à la pré-perfusion, à la fin de la perfusion et 2,5, 4, 6 et 24 heures après le début de la perfusion de MM-121
Immunogénicité
Délai: Des échantillons ont été prélevés pour tous les patients avant la dose sur tous les cycles pendant la durée du traitement, dont le plus long était de 48,1 semaines, et une collecte a été effectuée après la perfusion dans tous les cas de réaction à la perfusion
Des échantillons ont été prélevés pour déterminer la présence d'une réaction immunologique au MM-121 (c.-à-d. anticorps humains anti-humains).
Des échantillons ont été prélevés pour tous les patients avant la dose sur tous les cycles pendant la durée du traitement, dont le plus long était de 48,1 semaines, et une collecte a été effectuée après la perfusion dans tous les cas de réaction à la perfusion

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Merrimack Pharmaceuticals

Collaborateurs

Sanofi

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Victor Moyo, MD, Merrimack Pharmaceuticals

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 novembre 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juin 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 octobre 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 octobre 2011

Première publication (Estimation)

13 octobre 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

8 septembre 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 septembre 2016

Dernière vérification

1 septembre 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MM-121-05-01-05 (TCD11696)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner