Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En sikkerhedsundersøgelse af MM-121 med Cetuximab og Irinotecan hos patienter med avanceret cancer

6. september 2016 opdateret af: Merrimack Pharmaceuticals

Et fase 1-studie af MM-121 i kombination med Cetuximab og Irinotecan hos patienter med avanceret cancer

Formålet med denne undersøgelse var at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​eskalerende doser af MM-121 plus cetuximab og MM-121 plus cetuximab plus irinotecan kombinationen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette studie var et fase 1 og farmakologisk dosis-eskaleringsforsøg med MM-121 plus cetuximab plus irinotecan. Undersøgelsen vurderede sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​MM-121, cetuximab og irinotecan.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

48

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94115
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Ingen standardindstillinger tilbage
  • Tilstrækkelige lever- og nyrefunktioner
  • 18 år eller derover

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med sekundær aktiv cancer inden for de sidste 3 år.
  • Gravid eller ammende
  • Anamnese med alvorlige allergiske reaktioner eller kontraindikationer over for cetuximab eller irinotecan

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del 1: MM-121 + cetuximab
stigende doser af ugentlig MM-121 + ugentlig cetuximab
Medicin: MM-121
eskalerende doser MM-121 IV QW
Andre navne:
  • Seribantumab, SAR256212
Medicin: Cetuximab
eskalerende doser cetuximab IV QW
Andre navne:
  • Erbitux
Eksperimentel: Del 2: MM-121 + cetuximab + irinotecan
stigende doser af irinotecan + den anbefalede fase 2 dosis/maksimal tolereret dosis (RP2D/MTD) af MM121 + cetuximab som bestemt i del 1
Medicin: MM-121
eskalerende doser MM-121 IV QW
Andre navne:
  • Seribantumab, SAR256212
Medicin: Cetuximab
eskalerende doser cetuximab IV QW
Andre navne:
  • Erbitux
Medicin: Irinotecan
180 mg/m2 IV Q2W
Andre navne:
  • Camptosar

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosiseskalering: For at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​eskalerende doser af MM-121 Plus Cetuximab og MM-121 Plus Cetuximab Plus Irinotecan-kombinationen
Tidsramme: Fra datoen for første dosis til 30 dage efter ophør, den længste 48,1 uger
For at fastslå sikkerheden ved eskalerende doser af MM-121 i kombination med cetuximab eller i kombination med cetuximab og irinotecan for at bestemme den anbefalede fase 2-dosis. Dosiseskalering udført med standard 3+3-modellen for at bestemme maksimal tolereret dosis. Rapporter om dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) blev vurderet for at bestemme MTD'en.
Fra datoen for første dosis til 30 dage efter ophør, den længste 48,1 uger
For yderligere at bestemme sikkerhedsparametrene for kombinationen MM-121 + Cetuximab og MM-121 + Cetuximab + Irinotecan ved at bestemme den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) af kombinationen/kombinationerne (via registrering af maksimal tolereret dosis (MTD): MM-121 Doser
Tidsramme: Fra datoen for første dosis til 30 dage efter ophør, den længste 48,1 uger

Ved hjælp af en 3+3 dosis-eskaleringsmodel blev den maksimalt tolererede dosis af hver kombination bestemt ved at vurdere dosisbegrænsende toksiciteter i hver kohorte. RP2D = et dosishåndtag lavere end MTD

Del 1:

Kohorte 1: MM-121: 12 mg/kg MM-121 QW + Cetuximab: 400 mg/m2 ladningsdosis/200 mg/m2 (400/200) QW vedligeholdelse Kohorte 2a: MM-121: 20 mg/kg IV QW + Cetuximab: 400 / 200 mg/m2 vedligeholdelse IV QW Kohorte 2b: MM-121: 12 mg/kg IV QW + Cetuximab: 400 /250 mg/m2 vedligeholdelse IV QW Kohorte 3a: MM-121: 40 mg/kg ladningsdosis efterfulgt med 20 mg/kg IV QW (40/20) + Cetuximab: 400 / 200 mg/m2 vedligeholdelse IV QW Kohorte 3b: MM-121 20 mg/kg IV QW + Cetuximab: 400 /250 mg/m2 vedligeholdelse IV QW Kohorte 4 : MM-121: 40/20 mg/kg IV QW + Cetuximab: 400 / 250 mg/m2 vedligeholdelse IV QW

Del 2:

Kohorte 1: MM-121: 20 mg/kg IV QW + Cetuximab: 400/200 mg/m2 vedligeholdelse IV QW + Irinotecan: 180 mg/m2 IV Q2W Kohorte 2: MM-121: 40 / 20 mg/kg IV QW + Cetuximab: 400/250 mg/m2 vedligeholdelse IV QW + Irinotecan: 180 mg/m2
Fra datoen for første dosis til 30 dage efter ophør, den længste 48,1 uger
For yderligere at bestemme sikkerhedsparametrene for kombinationen MM-121 + Cetuximab og MM-121 + Cetuximab + Irinotecan ved at bestemme den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) for kombinationen/kombinationerne: Cetuximab og Irinotecan
Tidsramme: Fra datoen for første dosis til 30 dage efter ophør, den længste 48,1 uger

Ved hjælp af en 3+3 dosis-eskaleringsmodel blev den maksimalt tolererede dosis af hver kombination bestemt ved at vurdere dosisbegrænsende toksiciteter i hver kohorte. RP2D = et dosishåndtag lavere end MTD

Del 1:

Kohorte 1: MM-121: 12 mg/kg MM-121 QW + Cetuximab: 400 mg/m2 ladningsdosis/200 mg/m2 (400/200) QW vedligeholdelse Kohorte 2a: MM-121: 20 mg/kg IV QW + Cetuximab: 400 / 200 mg/m2 vedligeholdelse IV QW Kohorte 2b: MM-121: 12 mg/kg IV QW + Cetuximab: 400 /250 mg/m2 vedligeholdelse IV QW Kohorte 3a: MM-121: 40 mg/kg ladningsdosis efterfulgt med 20 mg/kg IV QW (40/20) + Cetuximab: 400 / 200 mg/m2 vedligeholdelse IV QW Kohorte 3b: MM-121 20 mg/kg IV QW + Cetuximab: 400 /250 mg/m2 vedligeholdelse IV QW Kohorte 4 : MM-121: 40/20 mg/kg IV QW + Cetuximab: 400 / 250 mg/m2 vedligeholdelse IV QW

Del 2:

Kohorte 1: MM-121: 20 mg/kg IV QW + Cetuximab: 400/200 mg/m2 vedligeholdelse IV QW + Irinotecan: 180 mg/m2 IV Q2W Kohorte 2: MM-121: 40 / 20 mg/kg IV QW + Cetuximab: 400/250 mg/m2 vedligeholdelse IV QW + Irinotecan: 180 mg/m2
Fra datoen for første dosis til 30 dage efter ophør, den længste 48,1 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv svarprocent
Tidsramme: Patienterne blev vurderet for objektiv respons fra tidspunktet for første dosis til behandlingsafslutning, hvor den længste behandlingsvarighed var 48,1 uger
For at bestemme antallet af patienter, der rapporterer en objektiv respons ved hjælp af RECIST v 1.1, hvor en partiel respons (PR) er defineret som >20 % reduktion i tumorbyrde fra baseline, og en komplet respons (CR) er defineret som fuldstændig forsvinden fra tumorbyrde fra baseline . Objektiv respons præsenteres som det samlede antal # patienter med PR eller CR.
Patienterne blev vurderet for objektiv respons fra tidspunktet for første dosis til behandlingsafslutning, hvor den længste behandlingsvarighed var 48,1 uger
Farmakokinetik
Tidsramme: Samlinger taget for alle patienter i cyklus 1, uge ​​1 ved præ-infusion, ved afslutningen af ​​infusionen og 2,5, 4, 6 og 24 timer efter påbegyndelse af infusionen af ​​MM-121
Farmakokinetisk (PK) evaluering blev udført på plasmaprøver opnået ugentligt i de første seks uger af undersøgelsen og derefter på dag 1 i hver yderligere cyklus for at vurdere præ-behandlingens laveste koncentrationer af MM-121. Ikke-kompartmentanalyse (NCA) blev udført for at beregne standard PK-parametre, inklusive den maksimale observerede koncentration (Cmax). Serumniveauer af MM-121 blev målt på et centralt laboratorium under anvendelse af en enzym-linked immunosorbent assay (ELISA). Data præsenteres pr. dosisniveau af MM-121 (12 mg/kg, 20 mg/kg eller 40/20 mg/kg) og pr. undersøgelsesdel (del 1 eller del 2)
Samlinger taget for alle patienter i cyklus 1, uge ​​1 ved præ-infusion, ved afslutningen af ​​infusionen og 2,5, 4, 6 og 24 timer efter påbegyndelse af infusionen af ​​MM-121
Farmakokinetiske parametre for MM-121
Tidsramme: Samlinger taget for alle patienter i cyklus 1, uge ​​1 ved præ-infusion, ved afslutningen af ​​infusionen og 2,5, 4, 6 og 24 timer efter påbegyndelse af infusionen af ​​MM-121
Farmakokinetisk (PK) evaluering blev udført på plasmaprøver opnået ugentligt i de første seks uger af undersøgelsen og derefter på dag 1 i hver yderligere cyklus for at vurdere præ-behandlingens laveste koncentrationer af MM-121. Ikke-kompartmentanalyse (NCA) blev udført for at beregne standard PK-parametre, inklusive AUClast. Serumniveauer af MM-121 blev målt på et centralt laboratorium under anvendelse af en enzym-linked immunosorbent assay (ELISA). Data præsenteres pr. dosisniveau af MM-121 (12 mg/kg, 20 mg/kg eller 40/20 mg/kg) og pr. undersøgelsesdel (del 1 eller del 2)
Samlinger taget for alle patienter i cyklus 1, uge ​​1 ved præ-infusion, ved afslutningen af ​​infusionen og 2,5, 4, 6 og 24 timer efter påbegyndelse af infusionen af ​​MM-121
Immunogenicitet
Tidsramme: Prøver blev indsamlet for alle patienter før dosis på alle cyklusser i behandlingens varighed, hvoraf den længste var 48,1 uger, og en samling blev foretaget efter infusion i alle tilfælde af infusionsreaktion
Prøver blev indsamlet for at bestemme tilstedeværelsen af ​​en immunologisk reaktion på MM-121 (dvs. humane anti-humane antistoffer).
Prøver blev indsamlet for alle patienter før dosis på alle cyklusser i behandlingens varighed, hvoraf den længste var 48,1 uger, og en samling blev foretaget efter infusion i alle tilfælde af infusionsreaktion

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Merrimack Pharmaceuticals

Samarbejdspartnere

Sanofi

Efterforskere

  • Studieleder: Victor Moyo, MD, Merrimack Pharmaceuticals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. november 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. juni 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. oktober 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. oktober 2011

Først opslået (Skøn)

13. oktober 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

8. september 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. september 2016

Sidst verificeret

1. september 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MM-121-05-01-05 (TCD11696)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kolorektal cancer

Kliniske forsøg med MM-121

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Chile

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner