Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En sikkerhetsstudie av MM-121 med Cetuximab og Irinotecan hos pasienter med avansert kreft

6. september 2016 oppdatert av: Merrimack Pharmaceuticals

En fase 1-studie av MM-121 i kombinasjon med Cetuximab og Irinotecan hos pasienter med avansert kreft

Hensikten med denne studien var å evaluere sikkerheten og toleransen til økende doser av MM-121 pluss cetuximab og MM-121 pluss cetuximab pluss irinotecan kombinasjonen.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien var en fase 1 og farmakologisk doseøkningsstudie av MM-121 pluss cetuximab pluss irinotekan. Studien vurderte sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til MM-121, cetuximab og irinotecan.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

48

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • San Francisco, California, Forente stater, 94115
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Ingen standardalternativer gjenstår
  • Tilstrekkelig lever- og nyrefunksjon
  • 18 år eller eldre

Ekskluderingskriterier:

  • Historie om sekundær aktiv kreft i de siste 3 årene.
  • Gravid eller ammer
  • Anamnese med alvorlige allergiske reaksjoner eller kontraindikasjoner mot cetuximab eller irinotekan

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del 1: MM-121 + cetuximab
økende doser av ukentlig MM-121 + ukentlig cetuximab
Legemiddel: MM-121
økende doser MM-121 IV QW
Andre navn:
  • Seribantumab, SAR256212
Legemiddel: Cetuximab
økende doser cetuximab IV QW
Andre navn:
  • Erbitux
Eksperimentell: Del 2: MM-121 + cetuximab + irinotekan
økende doser av irinotekan + den anbefalte fase 2-dosen/maksimal tolerert dose (RP2D/MTD) av MM121 + cetuximab som bestemt i del 1
Legemiddel: MM-121
økende doser MM-121 IV QW
Andre navn:
  • Seribantumab, SAR256212
Legemiddel: Cetuximab
økende doser cetuximab IV QW
Andre navn:
  • Erbitux
Legemiddel: Irinotekan
180 mg/m2 IV Q2W
Andre navn:
  • Camptosar

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Doseeskalering: For å evaluere sikkerheten og toleransen ved økende doser av MM-121 Plus Cetuximab og MM-121 Plus Cetuximab Plus Irinotecan Combination
Tidsramme: Fra dato for første dose til 30 dager etter seponering, den lengste 48,1 uker
For å fastslå sikkerheten ved eskalerende doser av MM-121 i kombinasjon med cetuximab eller i kombinasjon med cetuximab og irinotekan for å bestemme anbefalt fase 2-dose. Doseeskalering utført ved bruk av standard 3+3-modell for å bestemme maksimal tolerert dose. Rapporter om dosebegrensende toksisiteter (DLT) ble vurdert for å bestemme MTD.
Fra dato for første dose til 30 dager etter seponering, den lengste 48,1 uker
For ytterligere å bestemme sikkerhetsparametrene for kombinasjonen MM-121 + Cetuximab og MM-121 + Cetuximab + Irinotecan ved å bestemme den anbefalte fase 2-dosen (RP2D) for kombinasjonen(e) (via registrering av maksimal tolerert dose (MTD): MM-121 Doser
Tidsramme: Fra dato for første dose til 30 dager etter seponering, den lengste 48,1 uker

Ved å bruke en 3+3 dose-eskaleringsmodell ble den maksimalt tolererte dosen av hver kombinasjon bestemt ved å vurdere dosebegrensende toksisiteter i hver kohort. RP2D = en dosespak lavere enn MTD

Del 1:

Kohort 1: MM-121: 12 mg/kg MM-121 QW + Cetuximab: 400 mg/m2 ladedose/200 mg/m2 (400/200) QW vedlikehold Kohort 2a: MM-121: 20 mg/kg IV QW + Cetuximab: 400 / 200 mg/m2 vedlikehold IV QW Kohort 2b: MM-121: 12 mg/kg IV QW + Cetuximab: 400 /250 mg/m2 vedlikehold IV QW Kohort 3a: MM-121: 40 mg/kg ladedose fulgt med 20 mg/kg IV QW (40/20) + Cetuximab: 400 / 200 mg/m2 vedlikehold IV QW Kohort 3b: MM-121 20 mg/kg IV QW + Cetuximab: 400 /250 mg/m2 vedlikehold IV QW Kohort 4 : MM-121: 40/20 mg/kg IV QW + Cetuximab: 400 / 250 mg/m2 vedlikehold IV QW

Del 2:

Kohort 1: MM-121: 20 mg/kg IV QW + Cetuximab: 400/200 mg/m2 vedlikehold IV QW + Irinotecan: 180 mg/m2 IV Q2W Kohort 2: MM-121: 40 / 20 mg/kg IV QW + Cetuximab: 400/250 mg/m2 vedlikehold IV QW + Irinotecan: 180 mg/m2
Fra dato for første dose til 30 dager etter seponering, den lengste 48,1 uker
For ytterligere å bestemme sikkerhetsparametrene for kombinasjonen MM-121 + Cetuximab og MM-121 + Cetuximab + Irinotecan ved å bestemme den anbefalte fase 2-dosen (RP2D) for kombinasjonen(e): Cetuximab og Irinotecan
Tidsramme: Fra dato for første dose til 30 dager etter seponering, den lengste 48,1 uker

Ved å bruke en 3+3 dose-eskaleringsmodell ble den maksimalt tolererte dosen av hver kombinasjon bestemt ved å vurdere dosebegrensende toksisiteter i hver kohort. RP2D = en dosespak lavere enn MTD

Del 1:

Kohort 1: MM-121: 12 mg/kg MM-121 QW + Cetuximab: 400 mg/m2 ladedose/200 mg/m2 (400/200) QW vedlikehold Kohort 2a: MM-121: 20 mg/kg IV QW + Cetuximab: 400 / 200 mg/m2 vedlikehold IV QW Kohort 2b: MM-121: 12 mg/kg IV QW + Cetuximab: 400 /250 mg/m2 vedlikehold IV QW Kohort 3a: MM-121: 40 mg/kg ladedose fulgt med 20 mg/kg IV QW (40/20) + Cetuximab: 400 / 200 mg/m2 vedlikehold IV QW Kohort 3b: MM-121 20 mg/kg IV QW + Cetuximab: 400 /250 mg/m2 vedlikehold IV QW Kohort 4 : MM-121: 40/20 mg/kg IV QW + Cetuximab: 400 / 250 mg/m2 vedlikehold IV QW

Del 2:

Kohort 1: MM-121: 20 mg/kg IV QW + Cetuximab: 400/200 mg/m2 vedlikehold IV QW + Irinotecan: 180 mg/m2 IV Q2W Kohort 2: MM-121: 40 / 20 mg/kg IV QW + Cetuximab: 400/250 mg/m2 vedlikehold IV QW + Irinotecan: 180 mg/m2
Fra dato for første dose til 30 dager etter seponering, den lengste 48,1 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate
Tidsramme: Pasientene ble vurdert for objektiv respons fra tidspunktet for første dose til behandlingsavslutning, den lengste behandlingsvarigheten var 48,1 uker
For å bestemme antall pasienter som rapporterer en objektiv respons ved å bruke RECIST v 1.1 der en partiell respons (PR) er definert som >20 % reduksjon i tumorbelastning fra baseline og en komplett respons (CR) er definert som fullstendig forsvinning fra tumorbyrde fra baseline . Objektiv respons presenteres som totalt # pasienter med PR eller CR.
Pasientene ble vurdert for objektiv respons fra tidspunktet for første dose til behandlingsavslutning, den lengste behandlingsvarigheten var 48,1 uker
Farmakokinetikk
Tidsramme: Samlinger tatt for alle pasienter ved syklus 1, uke 1 ved pre-infusjon, ved slutten av infusjonen og 2,5, 4, 6 og 24 timer etter start av infusjonen av MM-121
Farmakokinetisk (PK) evaluering ble utført på plasmaprøver tatt ukentlig i de første seks ukene av studien og deretter på dag 1 av hver ytterligere syklus for å vurdere bunnkonsentrasjoner av MM-121 før behandling. Ikke-kompartmental analyse (NCA) ble utført for å beregne standard PK-parametere, inkludert maksimal observert konsentrasjon (Cmax). Serumnivåer av MM-121 ble målt på et sentralt laboratorium ved bruk av en enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA). Data presenteres per dosenivå på MM-121 (12 mg/kg, 20 mg/kg eller 40/20 mg/kg) og per studiedel (del 1 eller del 2)
Samlinger tatt for alle pasienter ved syklus 1, uke 1 ved pre-infusjon, ved slutten av infusjonen og 2,5, 4, 6 og 24 timer etter start av infusjonen av MM-121
Farmakokinetiske parametere for MM-121
Tidsramme: Samlinger tatt for alle pasienter ved syklus 1, uke 1 ved pre-infusjon, ved slutten av infusjonen og 2,5, 4, 6 og 24 timer etter start av infusjonen av MM-121
Farmakokinetisk (PK) evaluering ble utført på plasmaprøver tatt ukentlig i de første seks ukene av studien og deretter på dag 1 av hver ytterligere syklus for å vurdere bunnkonsentrasjoner av MM-121 før behandling. Ikke-kompartmental analyse (NCA) ble utført for å beregne standard PK-parametere, inkludert AUClast. Serumnivåer av MM-121 ble målt på et sentralt laboratorium ved bruk av en enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA). Data presenteres per dosenivå på MM-121 (12 mg/kg, 20 mg/kg eller 40/20 mg/kg) og per studiedel (del 1 eller del 2)
Samlinger tatt for alle pasienter ved syklus 1, uke 1 ved pre-infusjon, ved slutten av infusjonen og 2,5, 4, 6 og 24 timer etter start av infusjonen av MM-121
Immunogenisitet
Tidsramme: Prøver ble samlet inn for alle pasienter før dose på alle sykluser for behandlingsvarigheten, hvorav den lengste var 48,1 uker, og en samling ble tatt etter infusjon i alle tilfeller av infusjonsreaksjon
Prøver ble samlet for å bestemme tilstedeværelsen av en immunologisk reaksjon på MM-121 (dvs. humane anti-humane antistoffer).
Prøver ble samlet inn for alle pasienter før dose på alle sykluser for behandlingsvarigheten, hvorav den lengste var 48,1 uker, og en samling ble tatt etter infusjon i alle tilfeller av infusjonsreaksjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Merrimack Pharmaceuticals

Samarbeidspartnere

Sanofi

Etterforskere

  • Studieleder: Victor Moyo, MD, Merrimack Pharmaceuticals

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. november 2013

Studiet fullført (Faktiske)

1. juni 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. oktober 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. oktober 2011

Først lagt ut (Anslag)

13. oktober 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

8. september 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. september 2016

Sist bekreftet

1. september 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MM-121-05-01-05 (TCD11696)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Tykktarmskreft

Kliniske studier på MM-121

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Suriname

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere