Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En säkerhetsstudie av MM-121 med Cetuximab och Irinotecan hos patienter med avancerad cancer

6 september 2016 uppdaterad av: Merrimack Pharmaceuticals

En fas 1-studie av MM-121 i kombination med Cetuximab och Irinotecan hos patienter med avancerad cancer

Syftet med denna studie var att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av eskalerande doser av kombinationen MM-121 plus cetuximab och MM-121 plus cetuximab plus irinotekan.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie var en fas 1-studie och en farmakologisk dosökning av MM-121 plus cetuximab plus irinotekan. Studien utvärderade säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för MM-121, cetuximab och irinotekan.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

48

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94115
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Inga standardalternativ kvar
  • Tillräcklig lever- och njurfunktion
  • 18 år eller äldre

Exklusions kriterier:

  • Historik om sekundär aktiv cancer under de senaste 3 åren.
  • Gravid eller ammar
  • Anamnes med allvarliga allergiska reaktioner eller kontraindikationer mot cetuximab eller irinotekan

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Del 1: MM-121 + cetuximab
ökande doser av MM-121 per vecka + cetuximab varje vecka
Läkemedel: MM-121
eskalerande doser MM-121 IV QW
Andra namn:
  • Seribantumab, SAR256212
Läkemedel: Cetuximab
eskalerande doser cetuximab IV QW
Andra namn:
  • Erbitux
Experimentell: Del 2: MM-121 + cetuximab + irinotekan
ökande doser av irinotekan + den rekommenderade fas 2-dosen/maximaltolererad dos (RP2D/MTD) av MM121 + cetuximab enligt bestämningen i del 1
Läkemedel: MM-121
eskalerande doser MM-121 IV QW
Andra namn:
  • Seribantumab, SAR256212
Läkemedel: Cetuximab
eskalerande doser cetuximab IV QW
Andra namn:
  • Erbitux
Läkemedel: Irinotekan
180 mg/m2 IV Q2W
Andra namn:
  • Camptosar

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Doseskalering: För att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av ökande doser av MM-121 Plus Cetuximab och MM-121 Plus Cetuximab Plus Irinotecan Combination
Tidsram: Från datum för första dos till 30 dagar efter avslutad dos, den längsta 48,1 veckor
För att fastställa säkerheten för eskalerande doser av MM-121 i kombination med cetuximab eller i kombination med cetuximab och irinotekan för att fastställa den rekommenderade fas 2-dosen. Dosökning utförd med standard 3+3-modell för att bestämma maximal tolererad dos. Rapporter om dosbegränsande toxiciteter (DLT) utvärderades för att fastställa MTD.
Från datum för första dos till 30 dagar efter avslutad dos, den längsta 48,1 veckor
För att ytterligare bestämma säkerhetsparametrarna för kombinationen MM-121 + Cetuximab och MM-121 + Cetuximab + Irinotecan genom att bestämma den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) för kombinationen/kombinationerna (via registrering av maximal tolererad dos (MTD): MM-121 Doser
Tidsram: Från datum för första dos till 30 dagar efter avslutad dos, den längsta 48,1 veckor

Med hjälp av en 3+3-doseskaleringsmodell bestämdes den maximala tolererade dosen av varje kombination genom att bedöma dosbegränsande toxiciteter i varje kohort. RP2D = en dosspak lägre än MTD

Del 1:

Kohort 1: MM-121: 12 mg/kg MM-121 QW + Cetuximab: 400 mg/m2 laddningsdos/200 mg/m2 (400/200) QW underhåll Kohort 2a: MM-121: 20 mg/kg IV QW + Cetuximab: 400 / 200 mg/m2 underhåll IV QW Kohort 2b: MM-121: 12 mg/kg IV QW + Cetuximab: 400 /250 mg/m2 underhåll IV QW Kohort 3a: MM-121: 40 mg/kg laddningsdos följs med 20 mg/kg IV QW (40/20) + Cetuximab: 400 / 200 mg/m2 underhåll IV QW Kohort 3b: MM-121 20 mg/kg IV QW + Cetuximab: 400 /250 mg/m2 underhåll IV QW Kohort 4 : MM-121: 40/20 mg/kg IV QW + Cetuximab: 400 / 250 mg/m2 underhåll IV QW

Del 2:

Kohort 1: MM-121: 20 mg/kg IV QW + Cetuximab: 400/200 mg/m2 underhåll IV QW + Irinotekan: 180 mg/m2 IV Q2W Kohort 2: MM-121: 40 / 20 mg/kg IV QW + Cetuximab: 400/250 mg/m2 underhåll IV QW + irinotekan: 180 mg/m2
Från datum för första dos till 30 dagar efter avslutad dos, den längsta 48,1 veckor
För att ytterligare bestämma säkerhetsparametrarna för kombinationen MM-121 + Cetuximab och MM-121 + Cetuximab + Irinotecan genom att bestämma den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) för kombinationen/kombinationerna: Cetuximab och Irinotecan
Tidsram: Från datum för första dos till 30 dagar efter avslutad dos, den längsta 48,1 veckor

Med hjälp av en 3+3-doseskaleringsmodell bestämdes den maximala tolererade dosen av varje kombination genom att bedöma dosbegränsande toxiciteter i varje kohort. RP2D = en dosspak lägre än MTD

Del 1:

Kohort 1: MM-121: 12 mg/kg MM-121 QW + Cetuximab: 400 mg/m2 laddningsdos/200 mg/m2 (400/200) QW underhåll Kohort 2a: MM-121: 20 mg/kg IV QW + Cetuximab: 400 / 200 mg/m2 underhåll IV QW Kohort 2b: MM-121: 12 mg/kg IV QW + Cetuximab: 400 /250 mg/m2 underhåll IV QW Kohort 3a: MM-121: 40 mg/kg laddningsdos följs med 20 mg/kg IV QW (40/20) + Cetuximab: 400 / 200 mg/m2 underhåll IV QW Kohort 3b: MM-121 20 mg/kg IV QW + Cetuximab: 400 /250 mg/m2 underhåll IV QW Kohort 4 : MM-121: 40/20 mg/kg IV QW + Cetuximab: 400 / 250 mg/m2 underhåll IV QW

Del 2:

Kohort 1: MM-121: 20 mg/kg IV QW + Cetuximab: 400/200 mg/m2 underhåll IV QW + Irinotekan: 180 mg/m2 IV Q2W Kohort 2: MM-121: 40 / 20 mg/kg IV QW + Cetuximab: 400/250 mg/m2 underhåll IV QW + irinotekan: 180 mg/m2
Från datum för första dos till 30 dagar efter avslutad dos, den längsta 48,1 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektiv svarsfrekvens
Tidsram: Patienterna bedömdes med avseende på objektivt svar från tidpunkten för den första dosen tills behandlingen avslutades, varvid den längsta behandlingstiden var 48,1 veckor
För att bestämma antalet patienter som rapporterar ett objektivt svar med hjälp av RECIST v 1.1 där ett partiellt svar (PR) definieras som >20 % minskning av tumörbördan från baslinjen och ett fullständigt svar (CR) definieras som fullständigt försvinnande från tumörbördan från baslinjen . Objective Response presenteras som totalt # patienter med PR eller CR.
Patienterna bedömdes med avseende på objektivt svar från tidpunkten för den första dosen tills behandlingen avslutades, varvid den längsta behandlingstiden var 48,1 veckor
Farmakokinetik
Tidsram: Samlingar som tagits för alla patienter vid cykel 1, vecka 1 vid pre-infusion, vid slutet av infusionen och 2,5, 4, 6 och 24 timmar efter att infusionen av MM-121 påbörjats
Farmakokinetisk (PK) utvärdering utfördes på plasmaprover erhållna varje vecka under de första sex veckorna av studien och sedan på dag 1 av varje ytterligare cykel för att bedöma dalkoncentrationer av MM-121 före behandling. Icke-kompartmentanalys (NCA) utfördes för att beräkna standard PK-parametrar, inklusive den maximala observerade koncentrationen (Cmax). Serumnivåer av MM-121 mättes i ett centralt labb med användning av en enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA). Data presenteras per dosnivå av MM-121 (12 mg/kg, 20 mg/kg eller 40/20 mg/kg) och per studiedel (del 1 eller del 2)
Samlingar som tagits för alla patienter vid cykel 1, vecka 1 vid pre-infusion, vid slutet av infusionen och 2,5, 4, 6 och 24 timmar efter att infusionen av MM-121 påbörjats
Farmakokinetiska parametrar för MM-121
Tidsram: Samlingar som tagits för alla patienter vid cykel 1, vecka 1 vid pre-infusion, vid slutet av infusionen och 2,5, 4, 6 och 24 timmar efter att infusionen av MM-121 påbörjats
Farmakokinetisk (PK) utvärdering utfördes på plasmaprover erhållna varje vecka under de första sex veckorna av studien och sedan på dag 1 av varje ytterligare cykel för att bedöma dalkoncentrationer av MM-121 före behandling. Icke-kompartmentanalys (NCA) utfördes för att beräkna standard PK-parametrar, inklusive AUClast. Serumnivåer av MM-121 mättes i ett centralt labb med användning av en enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA). Data presenteras per dosnivå av MM-121 (12 mg/kg, 20 mg/kg eller 40/20 mg/kg) och per studiedel (del 1 eller del 2)
Samlingar som tagits för alla patienter vid cykel 1, vecka 1 vid pre-infusion, vid slutet av infusionen och 2,5, 4, 6 och 24 timmar efter att infusionen av MM-121 påbörjats
Immunogenicitet
Tidsram: Prover togs för alla patienter som tagits före dosen på alla cykler under behandlingens varaktighet, varav den längsta var 48,1 veckor, och en insamling gjordes efter infusionen i alla fall av infusionsreaktion
Prover samlades för att bestämma närvaron av en immunologisk reaktion mot MM-121 (dvs. humana anti-humana antikroppar).
Prover togs för alla patienter som tagits före dosen på alla cykler under behandlingens varaktighet, varav den längsta var 48,1 veckor, och en insamling gjordes efter infusionen i alla fall av infusionsreaktion

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Merrimack Pharmaceuticals

Samarbetspartners

Sanofi

Utredare

  • Studierektor: Victor Moyo, MD, Merrimack Pharmaceuticals

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 oktober 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

1 november 2013

Avslutad studie (Faktisk)

1 juni 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 oktober 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 oktober 2011

Första postat (Uppskatta)

13 oktober 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

8 september 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 september 2016

Senast verifierad

1 september 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MM-121-05-01-05 (TCD11696)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera