Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности MM-121 с цетуксимабом и иринотеканом у пациентов с поздними стадиями рака

6 сентября 2016 г. обновлено: Merrimack Pharmaceuticals

Исследование фазы 1 MM-121 в комбинации с цетуксимабом и иринотеканом у пациентов с распространенным раком

Цель этого исследования заключалась в оценке безопасности и переносимости возрастающих доз комбинации MM-121 плюс цетуксимаб и комбинации MM-121 плюс цетуксимаб плюс иринотекан.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование было фазой 1 и испытанием фармакологического повышения дозы MM-121 плюс цетуксимаб плюс иринотекан. В исследовании оценивались безопасность, переносимость и фармакокинетика MM-121, цетуксимаба и иринотекана.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

48

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Стандартных опций не осталось
  • Адекватная функция печени и почек
  • 18 лет и старше

Критерий исключения:

  • История любого вторичного активного рака за последние 3 года.
  • Беременные или кормящие грудью
  • Тяжелые аллергические реакции или противопоказания к применению цетуксимаба или иринотекана в анамнезе.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть 1: ММ-121 + цетуксимаб
увеличивающиеся дозы еженедельно MM-121 + еженедельно цетуксимаб
Лекарство: ММ-121
нарастающие дозы MM-121 IV QW
Другие имена:
  • Серибантумаб, SAR256212
Лекарство: Цетуксимаб
повышение дозы цетуксимаба внутривенно QW
Другие имена:
  • Эрбитукс
Экспериментальный: Часть 2: ММ-121 + цетуксимаб + иринотекан
возрастающие дозы иринотекана + рекомендуемая доза фазы 2/максимально переносимая доза (RP2D/MTD) MM121 + цетуксимаб, как определено в части 1
Лекарство: ММ-121
нарастающие дозы MM-121 IV QW
Другие имена:
  • Серибантумаб, SAR256212
Лекарство: Цетуксимаб
повышение дозы цетуксимаба внутривенно QW
Другие имена:
  • Эрбитукс
Лекарство: Иринотекан
180 мг/м2 внутривенно каждые 2 недели
Другие имена:
  • Камптосар

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Повышение дозы: для оценки безопасности и переносимости повышенных доз MM-121 плюс цетуксимаб и комбинации MM-121 плюс цетуксимаб плюс иринотекан
Временное ограничение: С даты первой дозы до 30 дней после прекращения, самый длинный 48,1 недели
Установить безопасность повышения дозы MM-121 в комбинации с цетуксимабом или в комбинации с цетуксимабом и иринотеканом для определения рекомендуемой дозы фазы 2. Повышение дозы проводили с использованием стандартной модели 3+3 для определения максимально переносимой дозы. Сообщения о дозолимитирующей токсичности (DLT) были оценены для определения MTD.
С даты первой дозы до 30 дней после прекращения, самый длинный 48,1 недели
Для дальнейшего определения параметров безопасности комбинации MM-121 + цетуксимаб и MM-121 + цетуксимаб + иринотекан путем определения рекомендуемой дозы для фазы 2 (RP2D) комбинации(ий) (посредством регистрации максимально переносимой дозы (MTD)): ММ-121 Дозы
Временное ограничение: С даты первой дозы до 30 дней после прекращения, самый длинный 48,1 недели

Используя модель повышения дозы 3+3, максимально переносимую дозу каждой комбинации определяли путем оценки ограничивающей дозу токсичности в каждой когорте. RP2D = один дозировочный рычаг ниже, чем MTD

Часть 1:

Группа 1: MM-121: 12 мг/кг MM-121 QW + Цетуксимаб: 400 мг/м2 нагрузочная доза/200 мг/м2 (400/200) QW поддерживающая группа 2a: MM-121: 20 мг/кг внутривенно QW + Цетуксимаб: 400/200 мг/м2 поддерживающая в/в QW Когорта 2b: MM-121: 12 мг/кг IV QW + Цетуксимаб: 400/250 мг/м2 поддерживающая в/в QW Когорта 3a: MM-121: 40 мг/кг нагрузочная доза, затем по 20 мг/кг в/в каждую неделю (40/20) + цетуксимаб: 400/200 мг/м2 поддерживающая в/в каждую неделю Когорта 3b: MM-121 20 мг/кг в/в каждую неделю + цетуксимаб: 400/250 мг/м2 поддерживающая в/в каждую неделю когорта 4 : MM-121: 40/20 мг/кг в/в QW + цетуксимаб: 400/250 мг/м2 поддерживающая в/в QW

Часть 2:

Когорта 1: MM-121: 20 мг/кг в/в QW + цетуксимаб: 400/200 мг/м2 поддерживающая в/в QW + иринотекан: 180 мг/м2 внутривенно Q2W Когорта 2: MM-121: 40/20 мг/кг внутривенно QW + Цетуксимаб: 400/250 мг/м2 поддерживающая в/в раз в неделю + иринотекан: 180 мг/м2
С даты первой дозы до 30 дней после прекращения, самый длинный 48,1 недели
Для дальнейшего определения параметров безопасности комбинации MM-121 + цетуксимаб и MM-121 + цетуксимаб + иринотекан путем определения рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D) комбинации (комбинаций): цетуксимаб и иринотекан
Временное ограничение: С даты первой дозы до 30 дней после прекращения, самый длинный 48,1 недели

Используя модель повышения дозы 3+3, максимально переносимую дозу каждой комбинации определяли путем оценки ограничивающей дозу токсичности в каждой когорте. RP2D = один дозировочный рычаг ниже, чем MTD

Часть 1:

Группа 1: MM-121: 12 мг/кг MM-121 QW + Цетуксимаб: 400 мг/м2 нагрузочная доза/200 мг/м2 (400/200) QW поддерживающая группа 2a: MM-121: 20 мг/кг внутривенно QW + Цетуксимаб: 400/200 мг/м2 поддерживающая в/в QW Когорта 2b: MM-121: 12 мг/кг IV QW + Цетуксимаб: 400/250 мг/м2 поддерживающая в/в QW Когорта 3a: MM-121: 40 мг/кг нагрузочная доза, затем по 20 мг/кг в/в каждую неделю (40/20) + цетуксимаб: 400/200 мг/м2 поддерживающая в/в каждую неделю Когорта 3b: MM-121 20 мг/кг в/в каждую неделю + цетуксимаб: 400/250 мг/м2 поддерживающая в/в каждую неделю когорта 4 : MM-121: 40/20 мг/кг в/в QW + цетуксимаб: 400/250 мг/м2 поддерживающая в/в QW

Часть 2:

Когорта 1: MM-121: 20 мг/кг в/в QW + цетуксимаб: 400/200 мг/м2 поддерживающая в/в QW + иринотекан: 180 мг/м2 внутривенно Q2W Когорта 2: MM-121: 40/20 мг/кг внутривенно QW + Цетуксимаб: 400/250 мг/м2 поддерживающая в/в раз в неделю + иринотекан: 180 мг/м2
С даты первой дозы до 30 дней после прекращения, самый длинный 48,1 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорость объективного ответа
Временное ограничение: Пациентов оценивали на предмет объективного ответа с момента введения первой дозы до прекращения лечения, максимальная продолжительность лечения составила 48,1 недели.
Чтобы определить количество пациентов, сообщивших об объективном ответе, используя RECIST v 1.1, где частичный ответ (PR) определяется как > 20% снижение опухолевой массы по сравнению с исходным уровнем, а полный ответ (CR) определяется как полное исчезновение опухолевой массы по сравнению с исходным уровнем. . Объективный ответ представлен как общее # пациентов с PR или CR.
Пациентов оценивали на предмет объективного ответа с момента введения первой дозы до прекращения лечения, максимальная продолжительность лечения составила 48,1 недели.
Фармакокинетика
Временное ограничение: Сборы, взятые у всех пациентов в цикле 1, на 1-й неделе перед инфузией, в конце инфузии и через 2,5, 4, 6 и 24 часа после начала инфузии MM-121.
Фармакокинетическая (ФК) оценка проводилась на образцах плазмы, получаемых еженедельно в течение первых шести недель исследования, а затем в 1-й день каждого дополнительного цикла для оценки минимальных концентраций MM-121 до лечения. Для расчета стандартных фармакокинетических параметров, включая максимальную наблюдаемую концентрацию (Cmax), был проведен некомпартментный анализ (NCA). Уровни MM-121 в сыворотке измеряли в центральной лаборатории с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA). Данные представлены для уровня дозы MM-121 (12 мг/кг, 20 мг/кг или 40/20 мг/кг) и для каждой части исследования (Часть 1 или Часть 2).
Сборы, взятые у всех пациентов в цикле 1, на 1-й неделе перед инфузией, в конце инфузии и через 2,5, 4, 6 и 24 часа после начала инфузии MM-121.
Фармакокинетические параметры ММ-121
Временное ограничение: Сборы, взятые у всех пациентов в цикле 1, на 1-й неделе перед инфузией, в конце инфузии и через 2,5, 4, 6 и 24 часа после начала инфузии MM-121.
Фармакокинетическая (ФК) оценка проводилась на образцах плазмы, получаемых еженедельно в течение первых шести недель исследования, а затем в 1-й день каждого дополнительного цикла для оценки минимальных концентраций MM-121 до лечения. Для расчета стандартных фармакокинетических параметров, включая AUClast, был проведен некомпартментный анализ (NCA). Уровни MM-121 в сыворотке измеряли в центральной лаборатории с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA). Данные представлены для уровня дозы MM-121 (12 мг/кг, 20 мг/кг или 40/20 мг/кг) и для каждой части исследования (Часть 1 или Часть 2).
Сборы, взятые у всех пациентов в цикле 1, на 1-й неделе перед инфузией, в конце инфузии и через 2,5, 4, 6 и 24 часа после начала инфузии MM-121.
Иммуногенность
Временное ограничение: Образцы собирали у всех пациентов перед введением дозы во всех циклах в течение продолжительности лечения, самый продолжительный из которых составлял 48,1 недели, а сбор производили после инфузии в любом случае инфузионной реакции.
Образцы собирали для определения наличия иммунологической реакции на MM-121 (т.е. античеловеческие антитела).
Образцы собирали у всех пациентов перед введением дозы во всех циклах в течение продолжительности лечения, самый продолжительный из которых составлял 48,1 недели, а сбор производили после инфузии в любом случае инфузионной реакции.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Merrimack Pharmaceuticals

Соавторы

Sanofi

Следователи

  • Директор по исследованиям: Victor Moyo, MD, Merrimack Pharmaceuticals

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 ноября 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июня 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 октября 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 октября 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

13 октября 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

8 сентября 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 сентября 2016 г.

Последняя проверка

1 сентября 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MM-121-05-01-05 (TCD11696)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Колоректальный рак

Клинические исследования ММ-121

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Greece

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться