Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az MM-121 biztonságossági vizsgálata cetuximabbal és irinotekánnal előrehaladott rákos betegeknél

2016. szeptember 6. frissítette: Merrimack Pharmaceuticals

Az MM-121 cetuximabbal és irinotekánnal kombinációban történő 1. fázisú vizsgálata előrehaladott rákos betegeknél

Ennek a vizsgálatnak az volt a célja, hogy értékelje az MM-121 plusz cetuximab és az MM-121 plusz cetuximab és irinotekán kombináció növekvő dózisainak biztonságosságát és tolerálhatóságát.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez a vizsgálat az MM-121 plusz cetuximab és irinotekán 1. fázisú és farmakológiai dóziseszkalációs vizsgálata volt. A vizsgálat az MM-121, a cetuximab és az irinotekán biztonságosságát, tolerálhatóságát és farmakokinetikáját értékelte.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

48

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • San Francisco, California, Egyesült Államok, 94115
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok, 27599
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84112

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Nem maradtak normál opciók
  • Megfelelő máj- és vesefunkció
  • 18 éves vagy idősebb

Kizárási kritériumok:

  • Bármilyen másodlagos aktív rák előfordulása az elmúlt 3 évben.
  • Terhes vagy szoptató
  • Súlyos allergiás reakciók vagy ellenjavallatok a cetuximab vagy irinotekán anamnézisében

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. rész: MM-121 + cetuximab
a heti MM-121 + heti cetuximab növekvő dózisai
Drog: MM-121
növekvő dózisok MM-121 IV QW
Más nevek:
  • Seribantumab, SAR256212
Drog: Cetuximab
növekvő dózisú cetuximab IV QW
Más nevek:
  • Erbitux
Kísérleti: 2. rész: MM-121 + cetuximab + irinotekán
növekvő irinotekán adagok + az MM121 ajánlott 2. fázisú dózisa/maximálisan tolerált dózisa (RP2D/MTD) + cetuximab az 1. részben meghatározottak szerint
Drog: MM-121
növekvő dózisok MM-121 IV QW
Más nevek:
  • Seribantumab, SAR256212
Drog: Cetuximab
növekvő dózisú cetuximab IV QW
Más nevek:
  • Erbitux
Drog: Irinotekán
180 mg/m2 IV Q2W
Más nevek:
  • Camptosar

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Dózisemelés: Az MM-121 Plus Cetuximab és az MM-121 Plus Cetuximab Plus Irinotekán kombináció biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése
Időkeret: Az első adag időpontjától a befejezés utáni 30 napig, a leghosszabb 48,1 hét
Az MM-121 cetuximabbal vagy cetuximabbal és irinotekánnal kombinált dózisának növelésének biztonságosságának megállapítása a javasolt 2. fázisú dózis meghatározása érdekében. Dózisemelés standard 3+3 modell segítségével a maximális tolerált dózis meghatározásához. A dóziskorlátozó toxicitásokról (DLT-k) készült jelentéseket értékelték az MTD meghatározásához.
Az első adag időpontjától a befejezés utáni 30 napig, a leghosszabb 48,1 hét
Az MM-121 + Cetuximab és MM-121 + Cetuximab + Irinotekán kombináció biztonsági paramétereinek további meghatározása a kombináció(k) javasolt 2. fázisú dózisának (RP2D) meghatározásával (a maximális tolerált dózis (MTD) rögzítése révén): MM-121 adagok
Időkeret: Az első adag időpontjától a befejezés utáni 30 napig, a leghosszabb 48,1 hét

Egy 3+3 dózis-eszkalációs modell alkalmazásával az egyes kombinációk maximális tolerált dózisát az egyes kohorszokban mért dóziskorlátozó toxicitás értékelésével határoztuk meg. RP2D = egy adagkar alacsonyabb, mint az MTD

1. rész:

1. kohorsz: MM-121: 12 mg/kg MM-121 QW + Cetuximab: 400 mg/m2 telítő dózis/200 mg/m2 (400/200) QW fenntartó 2a. kohorsz: MM-121: 20 mg/kg IV QW + Cetuximab: 400 / 200 mg/m2 fenntartó IV QW 2b kohorsz: MM-121: 12 mg/kg IV QW + Cetuximab: 400 /250 mg/m2 fenntartó IV QW 3a kohorsz: MM-121: 40 mg/kg telítő adag követve 20 mg/kg IV QW (40/20) + Cetuximab: 400 / 200 mg/m2 karbantartás IV QW 3b kohorsz: MM-121 20 mg/kg IV QW + Cetuximab: 400 /250 mg/m2 karbantartás IV QW 4. kohorsz : MM-121: 40/20 mg/kg IV QW + Cetuximab: 400 / 250 mg/m2 karbantartás IV QW

2. rész:

1. kohorsz: MM-121: 20 mg/kg IV QW + Cetuximab: 400/200 mg/m2 fenntartó IV QW + Irinotekán: 180 mg/m2 IV Q2W 2. kohorsz: MM-121: 40 / 20 mg/kg IV QW + Cetuximab: 400/250 mg/m2 fenntartó IV QW + irinotekán: 180 mg/m2
Az első adag időpontjától a befejezés utáni 30 napig, a leghosszabb 48,1 hét
Az MM-121 + Cetuximab és MM-121 + Cetuximab + Irinotekán kombináció biztonsági paramétereinek további meghatározása a kombináció(k) javasolt 2. fázisú dózisának (RP2D) meghatározásával: Cetuximab és Irinotekán
Időkeret: Az első adag időpontjától a befejezés utáni 30 napig, a leghosszabb 48,1 hét

Egy 3+3 dózis-eszkalációs modell alkalmazásával az egyes kombinációk maximális tolerált dózisát az egyes kohorszokban mért dóziskorlátozó toxicitás értékelésével határoztuk meg. RP2D = egy adagkar alacsonyabb, mint az MTD

1. rész:

1. kohorsz: MM-121: 12 mg/kg MM-121 QW + Cetuximab: 400 mg/m2 telítő dózis/200 mg/m2 (400/200) QW fenntartó 2a. kohorsz: MM-121: 20 mg/kg IV QW + Cetuximab: 400 / 200 mg/m2 fenntartó IV QW 2b kohorsz: MM-121: 12 mg/kg IV QW + Cetuximab: 400 /250 mg/m2 fenntartó IV QW 3a kohorsz: MM-121: 40 mg/kg telítő adag követve 20 mg/kg IV QW (40/20) + Cetuximab: 400 / 200 mg/m2 karbantartás IV QW 3b kohorsz: MM-121 20 mg/kg IV QW + Cetuximab: 400 /250 mg/m2 karbantartás IV QW 4. kohorsz : MM-121: 40/20 mg/kg IV QW + Cetuximab: 400 / 250 mg/m2 karbantartás IV QW

2. rész:

1. kohorsz: MM-121: 20 mg/kg IV QW + Cetuximab: 400/200 mg/m2 fenntartó IV QW + Irinotekán: 180 mg/m2 IV Q2W 2. kohorsz: MM-121: 40 / 20 mg/kg IV QW + Cetuximab: 400/250 mg/m2 fenntartó IV QW + irinotekán: 180 mg/m2
Az első adag időpontjától a befejezés utáni 30 napig, a leghosszabb 48,1 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Objektív válaszarány
Időkeret: A betegek objektív válaszreakcióját az első adagtól a kezelés befejezéséig értékelték, a kezelés leghosszabb időtartama 48,1 hét volt.
Az objektív válaszról számolt betegek számának meghatározása a RECIST v 1.1 használatával, ahol a részleges válasz (PR) a tumorterhelés >20%-os csökkenése a kiindulási állapothoz képest, a teljes válasz (CR) pedig a tumorterhelés teljes eltűnése az alapvonalhoz képest. . Az objektív válasz a PR-ben vagy CR-ben szenvedő betegek száma.
A betegek objektív válaszreakcióját az első adagtól a kezelés befejezéséig értékelték, a kezelés leghosszabb időtartama 48,1 hét volt.
Farmakokinetika
Időkeret: Az MM-121 ciklus 1. ciklusában, az 1. héten az infúzió előtt, az infúzió végén, valamint 2,5, 4, 6 és 24 órával az MM-121 infúzió megkezdése után minden betegről vett gyűjtemény
A farmakokinetikai (PK) értékelést a vizsgálat első hat hetében hetente vett plazmamintákon végeztük, majd minden további ciklus 1. napján, hogy meghatározzuk az MM-121 kezelés előtti minimális koncentrációját. Nem kompartmentális analízist (NCA) végeztünk a standard farmakokinetikai paraméterek kiszámításához, beleértve a maximális megfigyelt koncentrációt (Cmax). Az MM-121 szérumszintjét egy központi laborban mértük enzim-linked immunosorbent assay (ELISA) segítségével. Az adatok MM-121 dózisszintenként (12 mg/kg, 20 mg/kg vagy 40/20 mg/kg) és vizsgálati részenként (1. vagy 2. rész) vannak megadva.
Az MM-121 ciklus 1. ciklusában, az 1. héten az infúzió előtt, az infúzió végén, valamint 2,5, 4, 6 és 24 órával az MM-121 infúzió megkezdése után minden betegről vett gyűjtemény
Az MM-121 farmakokinetikai paraméterei
Időkeret: Az MM-121 ciklus 1. ciklusában, az 1. héten az infúzió előtt, az infúzió végén, valamint 2,5, 4, 6 és 24 órával az MM-121 infúzió megkezdése után minden betegről vett gyűjtemény
A farmakokinetikai (PK) értékelést a vizsgálat első hat hetében hetente vett plazmamintákon végeztük, majd minden további ciklus 1. napján, hogy meghatározzuk az MM-121 kezelés előtti minimális koncentrációját. Nem kompartmentális analízist (NCA) végeztünk a standard farmakokinetikai paraméterek, köztük az AUClast kiszámításához. Az MM-121 szérumszintjét egy központi laborban mértük enzim-linked immunosorbent assay (ELISA) segítségével. Az adatok MM-121 dózisszintenként (12 mg/kg, 20 mg/kg vagy 40/20 mg/kg) és vizsgálati részenként (1. vagy 2. rész) vannak megadva.
Az MM-121 ciklus 1. ciklusában, az 1. héten az infúzió előtt, az infúzió végén, valamint 2,5, 4, 6 és 24 órával az MM-121 infúzió megkezdése után minden betegről vett gyűjtemény
Immunogenitás
Időkeret: Minden betegnél mintát gyűjtöttek az adagolás előtt minden ciklusban a kezelés időtartama alatt, amelyek közül a leghosszabb 48,1 hét volt, és minden infúziós reakció esetén az infúzió után történt a mintagyűjtés.
Mintákat gyűjtöttünk, hogy meghatározzuk az MM-121 elleni immunológiai reakció jelenlétét (azaz. humán anti-humán antitestek).
Minden betegnél mintát gyűjtöttek az adagolás előtt minden ciklusban a kezelés időtartama alatt, amelyek közül a leghosszabb 48,1 hét volt, és minden infúziós reakció esetén az infúzió után történt a mintagyűjtés.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Merrimack Pharmaceuticals

Együttműködők

Sanofi

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Victor Moyo, MD, Merrimack Pharmaceuticals

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2011. október 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2013. november 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2014. június 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2011. október 7.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2011. október 11.

Első közzététel (Becslés)

2011. október 13.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2016. szeptember 8.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. szeptember 6.

Utolsó ellenőrzés

2016. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • MM-121-05-01-05 (TCD11696)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel