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Um estudo de segurança do MM-121 com cetuximabe e irinotecano em pacientes com câncer avançado

6 de setembro de 2016 atualizado por: Merrimack Pharmaceuticals

Um estudo de fase 1 de MM-121 em combinação com cetuximabe e irinotecano em pacientes com câncer avançado

O objetivo deste estudo foi avaliar a segurança e a tolerabilidade de doses crescentes da combinação MM-121 mais cetuximabe e MM-121 mais cetuximabe mais irinotecano.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo foi um estudo de Fase 1 e escalonamento de dose farmacológica de MM-121 mais cetuximabe mais irinotecano. O estudo avaliou a segurança, tolerabilidade e farmacocinética de MM-121, cetuximab e irinotecan.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

48

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Nenhuma opção padrão restante
  • Funções hepáticas e renais adequadas
  • 18 anos de idade ou mais

Critério de exclusão:

  • História de qualquer câncer secundário ativo nos últimos 3 anos.
  • Grávida ou amamentando
  • História de reações alérgicas graves ou contraindicações para cetuximabe ou irinotecano

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Parte 1: MM-121 + cetuximabe
doses crescentes de MM-121 semanal + cetuximabe semanal
Medicamento: MM-121
doses crescentes MM-121 IV QW
Outros nomes:
  • Seribantumabe, SAR256212
Medicamento: Cetuximabe
doses crescentes de cetuximabe IV QW
Outros nomes:
  • Erbitux
Experimental: Parte 2: MM-121 + cetuximabe + irinotecano
doses crescentes de irinotecano + a Dose Recomendada da Fase 2/Dose Máxima Tolerada (RP2D/MTD) de MM121 + cetuximabe conforme determinado na Parte 1
Medicamento: MM-121
doses crescentes MM-121 IV QW
Outros nomes:
  • Seribantumabe, SAR256212
Medicamento: Cetuximabe
doses crescentes de cetuximabe IV QW
Outros nomes:
  • Erbitux
Medicamento: Irinotecano
180 mg/m2 IV Q2W
Outros nomes:
  • Camptosar

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Escalonamento de Dose: Para Avaliar a Segurança e Tolerabilidade de Doses Escalonadas da Combinação MM-121 Plus Cetuximabe e MM-121 Plus Cetuximabe Mais Irinotecano
Prazo: Da data da primeira dose até 30 dias após o término, a mais longa 48,1 semanas
Para estabelecer a segurança de doses crescentes de MM-121 em combinação com cetuximabe ou em combinação com cetuximabe e irinotecano para determinar a dose recomendada da fase 2. Escalonamento de dose conduzido usando o modelo padrão 3+3 para determinar a dose máxima tolerada. Relatórios de Toxicidades Limitantes de Dose (DLTs) foram avaliados para determinar o MTD.
Da data da primeira dose até 30 dias após o término, a mais longa 48,1 semanas
Para determinar ainda mais os parâmetros de segurança da combinação MM-121 + Cetuximabe e MM-121 + Cetuximabe + Irinotecano, determinando a dose recomendada de fase 2 (RP2D) da(s) combinação(s) (via registro da dose máxima tolerada (MTD)): Doses MM-121
Prazo: Da data da primeira dose até 30 dias após o término, a mais longa 48,1 semanas

Usando um modelo de escalonamento de dose 3+3, a dose máxima tolerada de cada combinação foi determinada avaliando as toxicidades limitantes da dose em cada coorte. RP2D = uma alavanca de dose abaixo do MTD

Parte 1:

Coorte 1: MM-121: 12 mg/kg MM-121 QW + Cetuximabe: 400 mg/m2 dose de ataque/200 mg/m2 (400/200) QW manutenção Coorte 2a: MM-121: 20 mg/kg IV QW + Cetuximabe: 400/200 mg/m2 de manutenção IV QW Coorte 2b: MM-121: 12 mg/kg IV QW + Cetuximabe: 400/250 mg/m2 de manutenção IV QW Coorte 3a: MM-121: dose de ataque de 40 mg/kg seguida por 20 mg/kg IV QW (40/20) + Cetuximabe: 400/200 mg/m2 manutenção IV QW Coorte 3b: MM-121 20 mg/kg IV QW + Cetuximabe: 400/250 mg/m2 manutenção IV QW Coorte 4 : MM-121: 40/20 mg/kg IV QW + Cetuximabe: 400/250 mg/m2 manutenção IV QW

Parte 2:

Coorte 1: MM-121: 20 mg/kg IV QW + Cetuximabe: 400/200 mg/m2 manutenção IV QW + Irinotecano: 180 mg/m2 IV Q2W Coorte 2: MM-121: 40/20 mg/kg IV QW + Cetuximabe: 400/250 mg/m2 manutenção IV QW + irinotecano: 180 mg/m2
Da data da primeira dose até 30 dias após o término, a mais longa 48,1 semanas
Para determinar ainda mais os parâmetros de segurança da combinação MM-121 + Cetuximabe e MM-121 + Cetuximabe + Irinotecano, determinando a dose recomendada de Fase 2 (RP2D) da(s) combinação(s): Cetuximabe e irinotecano
Prazo: Da data da primeira dose até 30 dias após o término, a mais longa 48,1 semanas

Usando um modelo de escalonamento de dose 3+3, a dose máxima tolerada de cada combinação foi determinada avaliando as toxicidades limitantes da dose em cada coorte. RP2D = uma alavanca de dose abaixo do MTD

Parte 1:

Coorte 1: MM-121: 12 mg/kg MM-121 QW + Cetuximabe: 400 mg/m2 dose de ataque/200 mg/m2 (400/200) QW manutenção Coorte 2a: MM-121: 20 mg/kg IV QW + Cetuximabe: 400/200 mg/m2 de manutenção IV QW Coorte 2b: MM-121: 12 mg/kg IV QW + Cetuximabe: 400/250 mg/m2 de manutenção IV QW Coorte 3a: MM-121: dose de ataque de 40 mg/kg seguida por 20 mg/kg IV QW (40/20) + Cetuximabe: 400/200 mg/m2 manutenção IV QW Coorte 3b: MM-121 20 mg/kg IV QW + Cetuximabe: 400/250 mg/m2 manutenção IV QW Coorte 4 : MM-121: 40/20 mg/kg IV QW + Cetuximabe: 400/250 mg/m2 manutenção IV QW

Parte 2:

Coorte 1: MM-121: 20 mg/kg IV QW + Cetuximabe: 400/200 mg/m2 manutenção IV QW + Irinotecano: 180 mg/m2 IV Q2W Coorte 2: MM-121: 40/20 mg/kg IV QW + Cetuximabe: 400/250 mg/m2 manutenção IV QW + irinotecano: 180 mg/m2
Da data da primeira dose até 30 dias após o término, a mais longa 48,1 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de Resposta Objetiva
Prazo: Os pacientes foram avaliados quanto à resposta objetiva desde o momento da primeira dose até o término do tratamento, sendo a duração mais longa do tratamento de 48,1 semanas
Para determinar o número de pacientes que relatam uma resposta objetiva usando RECIST v 1.1, em que uma Resposta Parcial (PR) é definida como >20% de redução na carga tumoral da linha de base e uma Resposta Completa (CR) é definida como o desaparecimento completo da carga tumoral da linha de base . A resposta objetiva é apresentada como o número total de pacientes com PR ou CR.
Os pacientes foram avaliados quanto à resposta objetiva desde o momento da primeira dose até o término do tratamento, sendo a duração mais longa do tratamento de 48,1 semanas
Farmacocinética
Prazo: Coletas feitas para todos os pacientes no Ciclo 1, Semana 1 na pré-infusão, no final da infusão e 2,5, 4, 6 e 24 horas após o início da infusão de MM-121
A avaliação farmacocinética (PK) foi realizada em amostras de plasma obtidas semanalmente durante as primeiras seis semanas do estudo e depois no dia 1 de cada ciclo adicional para avaliar as concentrações mínimas pré-tratamento de MM-121. A análise não compartimental (NCA) foi realizada para calcular os parâmetros farmacocinéticos padrão, incluindo a concentração máxima observada (Cmax). Os níveis séricos de MM-121 foram medidos em um laboratório central usando um ensaio imunoenzimático (ELISA). Os dados são apresentados por nível de dose de MM-121 (12 mg/kg, 20 mg/kg ou 40/20 mg/kg) e por parte do estudo (Parte 1 ou Parte 2)
Coletas feitas para todos os pacientes no Ciclo 1, Semana 1 na pré-infusão, no final da infusão e 2,5, 4, 6 e 24 horas após o início da infusão de MM-121
Parâmetros farmacocinéticos de MM-121
Prazo: Coletas feitas para todos os pacientes no Ciclo 1, Semana 1 na pré-infusão, no final da infusão e 2,5, 4, 6 e 24 horas após o início da infusão de MM-121
A avaliação farmacocinética (PK) foi realizada em amostras de plasma obtidas semanalmente durante as primeiras seis semanas do estudo e depois no dia 1 de cada ciclo adicional para avaliar as concentrações mínimas pré-tratamento de MM-121. A análise não compartimental (NCA) foi realizada para calcular os parâmetros PK padrão, incluindo o AUClast. Os níveis séricos de MM-121 foram medidos em um laboratório central usando um ensaio imunoenzimático (ELISA). Os dados são apresentados por nível de dose de MM-121 (12 mg/kg, 20 mg/kg ou 40/20 mg/kg) e por parte do estudo (Parte 1 ou Parte 2)
Coletas feitas para todos os pacientes no Ciclo 1, Semana 1 na pré-infusão, no final da infusão e 2,5, 4, 6 e 24 horas após o início da infusão de MM-121
Imunogenicidade
Prazo: As amostras foram coletadas para todos os pacientes pré-dose em todos os ciclos de duração do tratamento, o mais longo dos quais foi de 48,1 semanas, e uma coleta foi feita após a infusão em qualquer caso de reação à infusão
As amostras foram coletadas para determinar a presença de uma reação imunológica ao MM-121 (ou seja, anticorpos humanos anti-humanos).
As amostras foram coletadas para todos os pacientes pré-dose em todos os ciclos de duração do tratamento, o mais longo dos quais foi de 48,1 semanas, e uma coleta foi feita após a infusão em qualquer caso de reação à infusão

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Merrimack Pharmaceuticals

Colaboradores

Sanofi

Investigadores

  • Diretor de estudo: Victor Moyo, MD, Merrimack Pharmaceuticals

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de outubro de 2011

Conclusão Primária (Real)

1 de novembro de 2013

Conclusão do estudo (Real)

1 de junho de 2014

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

7 de outubro de 2011

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

11 de outubro de 2011

Primeira postagem (Estimativa)

13 de outubro de 2011

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

8 de setembro de 2016

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

6 de setembro de 2016

Última verificação

1 de setembro de 2016

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • MM-121-05-01-05 (TCD11696)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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