Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnostní studie MM-121 s cetuximabem a irinotekanem u pacientů s pokročilými rakovinami

6. září 2016 aktualizováno: Merrimack Pharmaceuticals

Studie fáze 1 MM-121 v kombinaci s cetuximabem a irinotekanem u pacientů s pokročilými rakovinami

Účelem této studie bylo vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost zvyšujících se dávek kombinace MM-121 plus cetuximab a MM-121 plus cetuximab plus irinotekan.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie byla fází 1 a farmakologickou studií s eskalací dávky MM-121 plus cetuximab plus irinotekan. Studie hodnotila bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku MM-121, cetuximabu a irinotekanu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

48

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94115
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Nezbývají žádné standardní možnosti
  • Přiměřená funkce jater a ledvin
  • 18 let nebo více

Kritéria vyloučení:

  • Anamnéza jakéhokoli sekundárního aktivního karcinomu v posledních 3 letech.
  • Těhotná nebo kojená
  • Závažné alergické reakce nebo kontraindikace cetuximabu nebo irinotekanu v anamnéze

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část 1: MM-121 + cetuximab
zvyšující se dávky týdenního MM-121 + týdenní cetuximab
Lék: MM-121
stupňující se dávky MM-121 IV QW
Ostatní jména:
  • Seribantumab, SAR256212
Lék: Cetuximab
eskalující dávky cetuximabu IV QW
Ostatní jména:
  • Erbitux
Experimentální: Část 2: MM-121 + cetuximab + irinotekan
zvyšující se dávky irinotekanu + doporučená dávka 2. fáze/maximální tolerovaná dávka (RP2D/MTD) MM121 + cetuximab, jak je stanoveno v části 1
Lék: MM-121
stupňující se dávky MM-121 IV QW
Ostatní jména:
  • Seribantumab, SAR256212
Lék: Cetuximab
eskalující dávky cetuximabu IV QW
Ostatní jména:
  • Erbitux
Lék: Irinotekan
180 mg/m2 IV Q2W
Ostatní jména:
  • Camptosar

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Eskalace dávky: Vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti zvyšujících se dávek MM-121 Plus Cetuximab a MM-121 Plus Cetuximab Plus kombinace irinotekanu
Časové okno: Od data první dávky do 30 dnů po ukončení, nejdéle 48,1 týdnů
Stanovit bezpečnost eskalujících dávek MM-121 v kombinaci s cetuximabem nebo v kombinaci s cetuximabem a irinotekanem za účelem stanovení doporučené dávky fáze 2. Eskalace dávky se provádí pomocí standardního modelu 3+3 ke stanovení maximální tolerované dávky. Pro stanovení MTD byly vyhodnoceny zprávy o toxicitách omezujících dávku (DLT).
Od data první dávky do 30 dnů po ukončení, nejdéle 48,1 týdnů
Další stanovení bezpečnostních parametrů kombinace MM-121 + cetuximab a MM-121 + cetuximab + irinotekan stanovením doporučené dávky 2. fáze (RP2D) kombinace(í) (prostřednictvím záznamu maximální tolerované dávky (MTD)): Dávky MM-121
Časové okno: Od data první dávky do 30 dnů po ukončení, nejdéle 48,1 týdnů

Použitím modelu eskalace dávky 3+3 byla maximální tolerovaná dávka každé kombinace stanovena vyhodnocením toxicity omezující dávku v každé kohortě. RP2D = o jednu dávku nižší než MTD

Část 1:

Kohorta 1: MM-121: 12 mg/kg MM-121 QW + Cetuximab: 400 mg/m2 nasycovací dávka/200 mg/m2 (400/200) QW udržovací Kohorta 2a: MM-121: 20 mg/kg IV QW + Cetuximab: 400 / 200 mg/m2 udržovací IV QW Kohorta 2b: MM-121: 12 mg/kg IV QW + Cetuximab: 400 /250 mg/m2 udržovací IV QW Kohorta 3a: MM-121: Následná nasycovací dávka 40 mg/kg o 20 mg/kg IV QW (40/20) + Cetuximab: 400 / 200 mg/m2 údržba IV QW Skupina 3b: MM-121 20 mg/kg IV QW + Cetuximab: 400 /250 mg/m2 údržba IV QW Skupina 4 : MM-121: 40/20 mg/kg IV QW + Cetuximab: 400 / 250 mg/m2 udržovací IV QW

Část 2:

Skupina 1: MM-121: 20 mg/kg IV QW + Cetuximab: 400/200 mg/m2 udržovací IV QW + Irinotekan: 180 mg/m2 IV Q2W Skupina 2: MM-121: 40 / 20 mg/kg IV QW + Cetuximab: 400/250 mg/m2 udržovací IV QW + irinotekan: 180 mg/m2
Od data první dávky do 30 dnů po ukončení, nejdéle 48,1 týdnů
Další stanovení bezpečnostních parametrů kombinace MM-121 + cetuximab a MM-121 + cetuximab + irinotekan stanovením doporučené dávky 2. fáze (RP2D) kombinace(í): Cetuximab a irinotekan
Časové okno: Od data první dávky do 30 dnů po ukončení, nejdéle 48,1 týdnů

Použitím modelu eskalace dávky 3+3 byla maximální tolerovaná dávka každé kombinace stanovena vyhodnocením toxicity omezující dávku v každé kohortě. RP2D = o jednu dávku nižší než MTD

Část 1:

Kohorta 1: MM-121: 12 mg/kg MM-121 QW + Cetuximab: 400 mg/m2 nasycovací dávka/200 mg/m2 (400/200) QW udržovací Kohorta 2a: MM-121: 20 mg/kg IV QW + Cetuximab: 400 / 200 mg/m2 udržovací IV QW Kohorta 2b: MM-121: 12 mg/kg IV QW + Cetuximab: 400 /250 mg/m2 udržovací IV QW Kohorta 3a: MM-121: Následná nasycovací dávka 40 mg/kg o 20 mg/kg IV QW (40/20) + Cetuximab: 400 / 200 mg/m2 údržba IV QW Skupina 3b: MM-121 20 mg/kg IV QW + Cetuximab: 400 /250 mg/m2 údržba IV QW Skupina 4 : MM-121: 40/20 mg/kg IV QW + Cetuximab: 400 / 250 mg/m2 udržovací IV QW

Část 2:

Skupina 1: MM-121: 20 mg/kg IV QW + Cetuximab: 400/200 mg/m2 udržovací IV QW + Irinotekan: 180 mg/m2 IV Q2W Skupina 2: MM-121: 40 / 20 mg/kg IV QW + Cetuximab: 400/250 mg/m2 udržovací IV QW + irinotekan: 180 mg/m2
Od data první dávky do 30 dnů po ukončení, nejdéle 48,1 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Cílová míra odezvy
Časové okno: U pacientů byla hodnocena objektivní odpověď od doby první dávky do ukončení léčby, přičemž nejdelší doba léčby byla 48,1 týdnů
Stanovit počet pacientů hlásících objektivní odpověď pomocí RECIST v 1.1, kde částečná odpověď (PR) je definována jako >20% snížení nádorové zátěže od výchozí hodnoty a úplná odpověď (CR) je definována jako úplné vymizení nádorové zátěže od výchozí hodnoty . Objektivní odpověď je prezentována jako celkový počet # pacientů s PR nebo CR.
U pacientů byla hodnocena objektivní odpověď od doby první dávky do ukončení léčby, přičemž nejdelší doba léčby byla 48,1 týdnů
Farmakokinetika
Časové okno: Odběry odebrané všem pacientům v 1. cyklu, 1. týdnu před infuzí, na konci infuze a 2,5, 4, 6 a 24 hodin po zahájení infuze MM-121
Farmakokinetické (PK) hodnocení bylo prováděno na vzorcích plazmy odebraných týdně po dobu prvních šesti týdnů studie a poté v den 1 každého dalšího cyklu, aby se vyhodnotily minimální koncentrace MM-121 před léčbou. Pro výpočet standardních PK parametrů, včetně maximální pozorované koncentrace (Cmax), byla provedena nekompartmentová analýza (NCA). Sérové ​​hladiny MM-121 byly měřeny v centrální laboratoři pomocí enzymatického imunosorbentního testu (ELISA). Údaje jsou uvedeny pro úroveň dávky MM-121 (12 mg/kg, 20 mg/kg nebo 40/20 mg/kg) a pro část studie (část 1 nebo část 2)
Odběry odebrané všem pacientům v 1. cyklu, 1. týdnu před infuzí, na konci infuze a 2,5, 4, 6 a 24 hodin po zahájení infuze MM-121
Farmakokinetické parametry MM-121
Časové okno: Odběry odebrané všem pacientům v 1. cyklu, 1. týdnu před infuzí, na konci infuze a 2,5, 4, 6 a 24 hodin po zahájení infuze MM-121
Farmakokinetické (PK) hodnocení bylo prováděno na vzorcích plazmy odebraných týdně po dobu prvních šesti týdnů studie a poté v den 1 každého dalšího cyklu, aby se vyhodnotily minimální koncentrace MM-121 před léčbou. Pro výpočet standardních PK parametrů, včetně AUClast, byla provedena nekompartmentová analýza (NCA). Sérové ​​hladiny MM-121 byly měřeny v centrální laboratoři pomocí enzymatického imunosorbentního testu (ELISA). Údaje jsou uvedeny pro úroveň dávky MM-121 (12 mg/kg, 20 mg/kg nebo 40/20 mg/kg) a pro část studie (část 1 nebo část 2)
Odběry odebrané všem pacientům v 1. cyklu, 1. týdnu před infuzí, na konci infuze a 2,5, 4, 6 a 24 hodin po zahájení infuze MM-121
Imunogenicita
Časové okno: Vzorky byly odebrány všem pacientům před podáním dávky ve všech cyklech po dobu trvání léčby, z nichž nejdelší byl 48,1 týdne, a odběr byl proveden po infuzi v každém případě infuzní reakce
Byly odebrány vzorky pro stanovení přítomnosti imunologické reakce na MM-121 (tj. lidské anti-lidské protilátky).
Vzorky byly odebrány všem pacientům před podáním dávky ve všech cyklech po dobu trvání léčby, z nichž nejdelší byl 48,1 týdne, a odběr byl proveden po infuzi v každém případě infuzní reakce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Merrimack Pharmaceuticals

Spolupracovníci

Sanofi

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Victor Moyo, MD, Merrimack Pharmaceuticals

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. listopadu 2013

Dokončení studie (Aktuální)

1. června 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. října 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. října 2011

První zveřejněno (Odhad)

13. října 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

8. září 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. září 2016

Naposledy ověřeno

1. září 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MM-121-05-01-05 (TCD11696)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na MM-121

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bulgaria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit