Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een veiligheidsstudie van MM-121 met cetuximab en irinotecan bij patiënten met gevorderde kankers

6 september 2016 bijgewerkt door: Merrimack Pharmaceuticals

Een fase 1-studie van MM-121 in combinatie met cetuximab en irinotecan bij patiënten met gevorderde kanker

Het doel van deze studie was om de veiligheid en verdraagbaarheid van escalerende doses van de combinatie MM-121 plus cetuximab en de combinatie MM-121 plus cetuximab plus irinotecan te evalueren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie was een fase 1-onderzoek met farmacologische dosisescalatie van MM-121 plus cetuximab plus irinotecan. De studie beoordeelde de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van MM-121, cetuximab en irinotecan.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

48

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94115
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Geen standaard opties meer
  • Adequate lever- en nierfuncties
  • 18 jaar of ouder

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van elke secundaire actieve kanker in de afgelopen 3 jaar.
  • Zwanger of borstvoeding
  • Geschiedenis van ernstige allergische reacties of contra-indicaties voor cetuximab of irinotecan

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Deel 1: MM-121 + cetuximab
toenemende doses wekelijkse MM-121 + wekelijkse cetuximab
Geneesmiddel: MM-121
toenemende doses MM-121 IV QW
Andere namen:
  • Seribantumab, SAR256212
Geneesmiddel: Cetuximab
stijgende doses cetuximab IV QW
Andere namen:
  • Erbitux
Experimenteel: Deel 2: MM-121 + cetuximab + irinotecan
toenemende doses irinotecan + de aanbevolen fase 2-dosis/maximaal getolereerde dosis (RP2D/MTD) van MM121 + cetuximab zoals bepaald in deel 1
Geneesmiddel: MM-121
toenemende doses MM-121 IV QW
Andere namen:
  • Seribantumab, SAR256212
Geneesmiddel: Cetuximab
stijgende doses cetuximab IV QW
Andere namen:
  • Erbitux
Geneesmiddel: Irinotecan
180 mg/m2 IV Q2W
Andere namen:
  • Camptosar

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dosisescalatie: om de veiligheid en verdraagbaarheid van escalerende doses van de MM-121 Plus Cetuximab en de MM-121 Plus Cetuximab Plus Irinotecan-combinatie te evalueren
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis tot 30 dagen na beëindiging, de langste 48,1 weken
Om de veiligheid vast te stellen van stijgende doses van MM-121 in combinatie met cetuximab of in combinatie met cetuximab en irinotecan om de aanbevolen fase 2-dosis te bepalen. Dosisescalatie uitgevoerd met behulp van het standaard 3+3-model om de maximaal getolereerde dosis te bepalen. Meldingen van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) werden beoordeeld om de MTD te bepalen.
Vanaf de datum van de eerste dosis tot 30 dagen na beëindiging, de langste 48,1 weken
Om de veiligheidsparameters van de combinatie MM-121 + Cetuximab en MM-121 + Cetuximab + Irinotecan verder te bepalen door de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van de combinatie(s) te bepalen (via registratie van de maximaal getolereerde dosis (MTD)): MM-121 doses
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis tot 30 dagen na beëindiging, de langste 48,1 weken

Met behulp van een 3+3 dosisescalatiemodel werd de maximaal getolereerde dosis van elke combinatie bepaald door dosisbeperkende toxiciteiten in elk cohort te beoordelen. RP2D = één dosishefboom lager dan de MTD

Deel 1:

Cohort 1: MM-121: 12 mg/kg MM-121 QW + Cetuximab: 400 mg/m2 oplaaddosis/200 mg/m2 (400/200) QW onderhoud Cohort 2a: MM-121: 20 mg/kg IV QW + Cetuximab: 400/200 mg/m2 onderhoud IV QW Cohort 2b: MM-121: 12 mg/kg IV QW + Cetuximab: 400/250 mg/m2 onderhoud IV QW Cohort 3a: MM-121: 40 mg/kg oplaaddosis gevolgd met 20 mg/kg IV QW (40/20) + Cetuximab: 400/200 mg/m2 onderhoud IV QW Cohort 3b: MM-121 20 mg/kg IV QW + Cetuximab: 400/250 mg/m2 onderhoud IV QW Cohort 4 : MM-121: 40/20 mg/kg IV QW + Cetuximab: 400/250 mg/m2 onderhoud IV QW

Deel 2:

Cohort 1: MM-121: 20 mg/kg IV QW + Cetuximab: 400/200 mg/m2 onderhoud IV QW + Irinotecan: 180 mg/m2 IV Q2W Cohort 2: MM-121: 40 / 20 mg/kg IV QW + Cetuximab: 400/250 mg/m2 onderhoud IV QW + Irinotecan: 180 mg/m2
Vanaf de datum van de eerste dosis tot 30 dagen na beëindiging, de langste 48,1 weken
Om de veiligheidsparameters van de MM-121 + Cetuximab en MM-121 + Cetuximab + Irinotecan Combinatie verder te bepalen door de Aanbevolen Fase 2 Dosis (RP2D) van de Combinatie(s) te bepalen: Cetuximab en Irinotecan
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis tot 30 dagen na beëindiging, de langste 48,1 weken

Met behulp van een 3+3 dosisescalatiemodel werd de maximaal getolereerde dosis van elke combinatie bepaald door dosisbeperkende toxiciteiten in elk cohort te beoordelen. RP2D = één dosishefboom lager dan de MTD

Deel 1:

Cohort 1: MM-121: 12 mg/kg MM-121 QW + Cetuximab: 400 mg/m2 oplaaddosis/200 mg/m2 (400/200) QW onderhoud Cohort 2a: MM-121: 20 mg/kg IV QW + Cetuximab: 400/200 mg/m2 onderhoud IV QW Cohort 2b: MM-121: 12 mg/kg IV QW + Cetuximab: 400/250 mg/m2 onderhoud IV QW Cohort 3a: MM-121: 40 mg/kg oplaaddosis gevolgd met 20 mg/kg IV QW (40/20) + Cetuximab: 400/200 mg/m2 onderhoud IV QW Cohort 3b: MM-121 20 mg/kg IV QW + Cetuximab: 400/250 mg/m2 onderhoud IV QW Cohort 4 : MM-121: 40/20 mg/kg IV QW + Cetuximab: 400/250 mg/m2 onderhoud IV QW

Deel 2:

Cohort 1: MM-121: 20 mg/kg IV QW + Cetuximab: 400/200 mg/m2 onderhoud IV QW + Irinotecan: 180 mg/m2 IV Q2W Cohort 2: MM-121: 40 / 20 mg/kg IV QW + Cetuximab: 400/250 mg/m2 onderhoud IV QW + Irinotecan: 180 mg/m2
Vanaf de datum van de eerste dosis tot 30 dagen na beëindiging, de langste 48,1 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage
Tijdsspanne: Patiënten werden beoordeeld op objectieve respons vanaf het moment van de eerste dosis tot en met beëindiging van de behandeling, waarbij de langste behandelingsduur 48,1 weken was
Om het aantal patiënten te bepalen dat een objectieve respons meldt met behulp van RECIST v 1.1, waarbij een gedeeltelijke respons (PR) wordt gedefinieerd als >20% afname van de tumorlast ten opzichte van de uitgangswaarde en een complete respons (CR) wordt gedefinieerd als het volledig verdwijnen van de tumorlast vanaf de uitgangswaarde . Objectieve respons wordt weergegeven als het totaal aantal patiënten met PR of CR.
Patiënten werden beoordeeld op objectieve respons vanaf het moment van de eerste dosis tot en met beëindiging van de behandeling, waarbij de langste behandelingsduur 48,1 weken was
Farmacokinetiek
Tijdsspanne: Verzamelingen genomen voor alle patiënten in cyclus 1, week 1 bij pre-infusie, aan het einde van de infusie en 2,5, 4, 6 en 24 uur na het starten van de infusie van MM-121
Farmacokinetische (PK) evaluatie werd uitgevoerd op plasmamonsters die wekelijks werden verkregen gedurende de eerste zes weken van het onderzoek en vervolgens op dag 1 van elke aanvullende cyclus om de dalconcentraties van MM-121 vóór de behandeling te beoordelen. Niet-compartimentele analyse (NCA) werd uitgevoerd om standaard PK-parameters te berekenen, inclusief de maximaal waargenomen concentratie (Cmax). Serumniveaus van MM-121 werden gemeten in een centraal laboratorium met behulp van een enzymgekoppelde immunosorbenttest (ELISA). Gegevens worden gepresenteerd per dosisniveau van MM-121 (12 mg/kg, 20 mg/kg of 40/20 mg/kg) en per studiedeel (Deel 1 of Deel 2)
Verzamelingen genomen voor alle patiënten in cyclus 1, week 1 bij pre-infusie, aan het einde van de infusie en 2,5, 4, 6 en 24 uur na het starten van de infusie van MM-121
Farmacokinetische parameters van MM-121
Tijdsspanne: Verzamelingen genomen voor alle patiënten in cyclus 1, week 1 bij pre-infusie, aan het einde van de infusie en 2,5, 4, 6 en 24 uur na het starten van de infusie van MM-121
Farmacokinetische (PK) evaluatie werd uitgevoerd op plasmamonsters die wekelijks werden verkregen gedurende de eerste zes weken van het onderzoek en vervolgens op dag 1 van elke aanvullende cyclus om de dalconcentraties van MM-121 vóór de behandeling te beoordelen. Niet-compartimentele analyse (NCA) werd uitgevoerd om standaard PK-parameters te berekenen, waaronder de AUClast. Serumniveaus van MM-121 werden gemeten in een centraal laboratorium met behulp van een enzymgekoppelde immunosorbenttest (ELISA). Gegevens worden gepresenteerd per dosisniveau van MM-121 (12 mg/kg, 20 mg/kg of 40/20 mg/kg) en per studiedeel (Deel 1 of Deel 2)
Verzamelingen genomen voor alle patiënten in cyclus 1, week 1 bij pre-infusie, aan het einde van de infusie en 2,5, 4, 6 en 24 uur na het starten van de infusie van MM-121
Immunogeniciteit
Tijdsspanne: Er werden monsters verzameld van alle patiënten vóór de dosis in alle cycli voor de duur van de behandeling, waarvan de langste 48,1 weken was, en er werden monsters genomen na de infusie in elk geval van infusiereactie
Er werden monsters verzameld om de aanwezigheid van een immunologische reactie op MM-121 (d.w.z. menselijke anti-menselijke antistoffen).
Er werden monsters verzameld van alle patiënten vóór de dosis in alle cycli voor de duur van de behandeling, waarvan de langste 48,1 weken was, en er werden monsters genomen na de infusie in elk geval van infusiereactie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Merrimack Pharmaceuticals

Medewerkers

Sanofi

Onderzoekers

  • Studie directeur: Victor Moyo, MD, Merrimack Pharmaceuticals

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 november 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 oktober 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 oktober 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

13 oktober 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

8 september 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 september 2016

Laatst geverifieerd

1 september 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MM-121-05-01-05 (TCD11696)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Colorectale kanker

Klinische onderzoeken op MM-121

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Jordan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren