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Un estudio de seguridad de MM-121 con cetuximab e irinotecán en pacientes con cánceres avanzados

6 de septiembre de 2016 actualizado por: Merrimack Pharmaceuticals

Un estudio de fase 1 de MM-121 en combinación con cetuximab e irinotecán en pacientes con cánceres avanzados

El propósito de este estudio fue evaluar la seguridad y la tolerabilidad de dosis crecientes de MM-121 más cetuximab y la combinación de MM-121 más cetuximab más irinotecán.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio fue un ensayo de Fase 1 y escalado de dosis farmacológica de MM-121 más cetuximab más irinotecán. El estudio evaluó la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de MM-121, cetuximab e irinotecan.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

48

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • No quedan opciones estándar
  • Funciones hepáticas y renales adecuadas
  • 18 años de edad o más

Criterio de exclusión:

  • Antecedentes de cualquier cáncer activo secundario en los últimos 3 años.
  • embarazada o amamantando
  • Antecedentes de reacciones alérgicas graves o contraindicaciones a cetuximab o irinotecan

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Parte 1: MM-121 + cetuximab
dosis crecientes de MM-121 semanal + cetuximab semanal
Droga: MM-121
dosis crecientes MM-121 IV QW
Otros nombres:
  • Seribantumab, SAR256212
Droga: Cetuximab
dosis crecientes de cetuximab IV QW
Otros nombres:
  • Erbitux
Experimental: Parte 2: MM-121 + cetuximab + irinotecán
dosis crecientes de irinotecán + la dosis recomendada de fase 2/la dosis máxima tolerada (RP2D/MTD) de MM121 + cetuximab según lo determinado en la Parte 1
Droga: MM-121
dosis crecientes MM-121 IV QW
Otros nombres:
  • Seribantumab, SAR256212
Droga: Cetuximab
dosis crecientes de cetuximab IV QW
Otros nombres:
  • Erbitux
Droga: Irinotecán
180 mg/m2 IV cada 2 semanas
Otros nombres:
  • Camptosar

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Aumento de dosis: para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de dosis crecientes de la combinación MM-121 más cetuximab y MM-121 más cetuximab más irinotecán
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta 30 días después de la terminación, el más largo 48,1 semanas
Establecer la seguridad de dosis escalonadas de MM-121 en combinación con cetuximab o en combinación con cetuximab e irinotecán para determinar la dosis recomendada de fase 2. Escalonamiento de dosis realizado utilizando el modelo estándar 3+3 para determinar la dosis máxima tolerada. Se evaluaron los informes de toxicidades limitantes de dosis (DLT) para determinar la MTD.
Desde la fecha de la primera dosis hasta 30 días después de la terminación, el más largo 48,1 semanas
Para determinar aún más los parámetros de seguridad de la combinación MM-121 + Cetuximab y MM-121 + Cetuximab + Irinotecan mediante la determinación de la dosis de fase 2 recomendada (RP2D) de la combinación (mediante el registro de la dosis máxima tolerada (MTD)): MM-121 Dosis
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta 30 días después de la terminación, el más largo 48,1 semanas

Usando un modelo de escalada de dosis 3+3, la dosis máxima tolerada de cada combinación se determinó mediante la evaluación de las toxicidades limitantes de la dosis en cada cohorte. RP2D = una palanca de dosis más baja que la MTD

Parte 1:

Cohorte 1: MM-121: 12 mg/kg MM-121 QW + Cetuximab: 400 mg/m2 dosis de carga/200 mg/m2 (400/200) QW mantenimiento Cohorte 2a: MM-121: 20 mg/kg IV QW + Cetuximab: 400/200 mg/m2 mantenimiento IV QW Cohorte 2b: MM-121: 12 mg/kg IV QW + Cetuximab: 400/250 mg/m2 mantenimiento IV QW Cohorte 3a: MM-121: 40 mg/kg dosis de carga seguida por 20 mg/kg IV QW (40/20) + Cetuximab: 400/200 mg/m2 mantenimiento IV QW Cohorte 3b: MM-121 20 mg/kg IV QW + Cetuximab: 400/250 mg/m2 mantenimiento IV QW Cohorte 4 : MM-121: 40/20 mg/kg IV QW + Cetuximab: 400 / 250 mg/m2 mantenimiento IV QW

Parte 2:

Cohorte 1: MM-121: 20 mg/kg IV QW + Cetuximab: 400/200 mg/m2 mantenimiento IV QW + Irinotecan: 180 mg/m2 IV Q2W Cohorte 2: MM-121: 40/20 mg/kg IV QW + Cetuximab: 400/250 mg/m2 mantenimiento IV QW + Irinotecan: 180 mg/m2
Desde la fecha de la primera dosis hasta 30 días después de la terminación, el más largo 48,1 semanas
Para determinar aún más los parámetros de seguridad de la combinación MM-121 + Cetuximab y MM-121 + Cetuximab + Irinotecan mediante la determinación de la dosis de fase 2 recomendada (RP2D) de la(s) combinación(es): Cetuximab e Irinotecan
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta 30 días después de la terminación, el más largo 48,1 semanas

Usando un modelo de escalada de dosis 3+3, la dosis máxima tolerada de cada combinación se determinó mediante la evaluación de las toxicidades limitantes de la dosis en cada cohorte. RP2D = una palanca de dosis más baja que la MTD

Parte 1:

Cohorte 1: MM-121: 12 mg/kg MM-121 QW + Cetuximab: 400 mg/m2 dosis de carga/200 mg/m2 (400/200) QW mantenimiento Cohorte 2a: MM-121: 20 mg/kg IV QW + Cetuximab: 400/200 mg/m2 mantenimiento IV QW Cohorte 2b: MM-121: 12 mg/kg IV QW + Cetuximab: 400/250 mg/m2 mantenimiento IV QW Cohorte 3a: MM-121: 40 mg/kg dosis de carga seguida por 20 mg/kg IV QW (40/20) + Cetuximab: 400/200 mg/m2 mantenimiento IV QW Cohorte 3b: MM-121 20 mg/kg IV QW + Cetuximab: 400/250 mg/m2 mantenimiento IV QW Cohorte 4 : MM-121: 40/20 mg/kg IV QW + Cetuximab: 400 / 250 mg/m2 mantenimiento IV QW

Parte 2:

Cohorte 1: MM-121: 20 mg/kg IV QW + Cetuximab: 400/200 mg/m2 mantenimiento IV QW + Irinotecan: 180 mg/m2 IV Q2W Cohorte 2: MM-121: 40/20 mg/kg IV QW + Cetuximab: 400/250 mg/m2 mantenimiento IV QW + Irinotecan: 180 mg/m2
Desde la fecha de la primera dosis hasta 30 días después de la terminación, el más largo 48,1 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta objetiva
Periodo de tiempo: Se evaluó la respuesta objetiva de los pacientes desde el momento de la primera dosis hasta la terminación del tratamiento, siendo la duración más larga del tratamiento de 48,1 semanas.
Determinar el número de pacientes que informan una respuesta objetiva utilizando RECIST v 1.1, donde una respuesta parcial (RP) se define como una disminución de >20 % en la carga tumoral desde el inicio y una respuesta completa (RC) se define como la desaparición completa de la carga tumoral desde el inicio . La respuesta objetiva se presenta como el número total de pacientes con PR o RC.
Se evaluó la respuesta objetiva de los pacientes desde el momento de la primera dosis hasta la terminación del tratamiento, siendo la duración más larga del tratamiento de 48,1 semanas.
Farmacocinética
Periodo de tiempo: Recolecciones tomadas para todos los pacientes en el Ciclo 1, Semana 1 antes de la infusión, al final de la infusión y 2,5, 4, 6 y 24 horas después de comenzar la infusión de MM-121
La evaluación farmacocinética (PK) se realizó en muestras de plasma obtenidas semanalmente durante las primeras seis semanas del estudio y luego el día 1 de cada ciclo adicional para evaluar las concentraciones mínimas previas al tratamiento de MM-121. Se realizó un análisis no compartimental (NCA) para calcular los parámetros farmacocinéticos estándar, incluida la concentración máxima observada (Cmax). Los niveles séricos de MM-121 se midieron en un laboratorio central utilizando un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA). Los datos se presentan por nivel de dosis de MM-121 (12 mg/kg, 20 mg/kg o 40/20 mg/kg) y por parte del estudio (Parte 1 o Parte 2)
Recolecciones tomadas para todos los pacientes en el Ciclo 1, Semana 1 antes de la infusión, al final de la infusión y 2,5, 4, 6 y 24 horas después de comenzar la infusión de MM-121
Parámetros farmacocinéticos de MM-121
Periodo de tiempo: Recolecciones tomadas para todos los pacientes en el Ciclo 1, Semana 1 antes de la infusión, al final de la infusión y 2,5, 4, 6 y 24 horas después de comenzar la infusión de MM-121
La evaluación farmacocinética (PK) se realizó en muestras de plasma obtenidas semanalmente durante las primeras seis semanas del estudio y luego el día 1 de cada ciclo adicional para evaluar las concentraciones mínimas previas al tratamiento de MM-121. Se realizó un análisis no compartimental (NCA) para calcular los parámetros farmacocinéticos estándar, incluido el AUCúltimo. Los niveles séricos de MM-121 se midieron en un laboratorio central utilizando un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA). Los datos se presentan por nivel de dosis de MM-121 (12 mg/kg, 20 mg/kg o 40/20 mg/kg) y por parte del estudio (Parte 1 o Parte 2)
Recolecciones tomadas para todos los pacientes en el Ciclo 1, Semana 1 antes de la infusión, al final de la infusión y 2,5, 4, 6 y 24 horas después de comenzar la infusión de MM-121
Inmunogenicidad
Periodo de tiempo: Se recolectaron muestras para todos los pacientes antes de la dosis en todos los ciclos durante la duración del tratamiento, el más largo de los cuales fue de 48,1 semanas, y se realizó una recolección posterior a la infusión en cualquier caso de reacción a la infusión.
Se recogieron muestras para determinar la presencia de una reacción inmunológica a MM-121 (es decir, anticuerpos humanos antihumanos).
Se recolectaron muestras para todos los pacientes antes de la dosis en todos los ciclos durante la duración del tratamiento, el más largo de los cuales fue de 48,1 semanas, y se realizó una recolección posterior a la infusión en cualquier caso de reacción a la infusión.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Merrimack Pharmaceuticals

Colaboradores

Sanofi

Investigadores

  • Director de estudio: Victor Moyo, MD, Merrimack Pharmaceuticals

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de octubre de 2011

Finalización primaria (Actual)

1 de noviembre de 2013

Finalización del estudio (Actual)

1 de junio de 2014

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

7 de octubre de 2011

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de octubre de 2011

Publicado por primera vez (Estimar)

13 de octubre de 2011

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

8 de septiembre de 2016

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de septiembre de 2016

Última verificación

1 de septiembre de 2016

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • MM-121-05-01-05 (TCD11696)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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