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Une étude sur la dépendance physique dans la schizophrénie

15 août 2022 mis à jour par: Denovo Biopharma LLC

Une étude de phase 3, à court terme, multicentrique, contrôlée par placebo et randomisée sur le retrait du monohydrate LY2140023 chez des patients atteints de schizophrénie DSM-IV-TR

Le but de cette étude est de déterminer si les personnes atteintes de schizophrénie qui prennent du LY2140023 en deviennent physiquement dépendantes et éprouvent une série de symptômes tels que le besoin impérieux d'avoir le médicament lorsqu'ils cessent de l'utiliser.

Cet essai comprend deux phases : une phase en ouvert d'une durée maximale de 4 semaines et une phase en double aveugle d'une durée maximale de 3 semaines.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agissait d'une étude de sevrage randomisée, multicentrique, contrôlée par placebo et à court terme comparant LY2140023 à un placebo dans le traitement de patients ambulatoires atteints du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, quatrième édition, révision du texte (DSM-IV-TR [APA 2000]) schizophrénie. Les patients étaient des patients ambulatoires de sexe masculin ou féminin, âgés de 18 à 65 ans (inclus) à l'entrée dans l'étude, avec un diagnostic de schizophrénie tel que défini dans le DSM-IV-TR

L'objectif principal de cette étude était d'évaluer si le LY2140023, lorsqu'il était administré dans le cadre d'un essai de traitement aigu avec des doses flexibles (40 mg ou 80 mg) deux fois par jour, était associé à une dépendance physique, telle que mesurée par l'apparition de symptômes de sevrage lors d'un sevrage randomisé. phase chez les patients diagnostiqués schizophrènes. L'évaluation devait être basée sur une comparaison des patients traités au LY2140023 randomisés avec ceux sous placebo, telle que mesurée par le maximum de la moyenne mobile sur 3 jours du score total du patient sur la liste de contrôle des symptômes d'arrêt - Rickels modifiés (DSCMR).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

123

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Grèce
      • Tripoli, Grèce, 22100
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
    • Athens
      • Chaïdári, Athens, Grèce, 12462
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  • États-Unis
    • California
      • Oakland, California, États-Unis, 94612
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      • San Diego, California, États-Unis, 92123
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      • Torrance, California, États-Unis, 90502
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    • Florida
      • North Miami, Florida, États-Unis, 33161
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    • Louisiana
      • Lake Charles, Louisiana, États-Unis, 70629
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
    • Mississippi
      • Flowood, Mississippi, États-Unis, 39232
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19139
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    • Washington
      • Bellevue, Washington, États-Unis, 98007
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Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic clinique de la schizophrénie
  • Les participantes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif à l'entrée dans l'étude et accepter d'utiliser une seule méthode de contraception efficace et médicalement acceptable
  • Les participants doivent exiger une modification de la médication antipsychotique ou l'initiation de la médication antipsychotique, comme indiqué par leur état psychiatrique clinique actuel et/ou la tolérabilité du traitement en tant que patients externes
  • Les participants doivent être considérés comme fiables et avoir un niveau de compréhension suffisant pour effectuer tous les tests et examens requis, et être disposés à effectuer toutes les procédures d'étude
  • Les participants doivent être en mesure de comprendre la nature de l'étude et avoir donné leur propre consentement éclairé

Critère d'exclusion:

  • Avoir un score CGI-S (Clinical Global Impression-Severity Scale)> 4 à l'entrée de l'étude
  • Avoir d'autres diagnostics psychiatriques en plus de la schizophrénie
  • Participants ayant des antécédents de réponse clinique inadéquate au traitement antipsychotique de la schizophrénie
  • - Participants qui ont reçu un essai de traitement adéquat, de l'avis de l'investigateur, avec de la clozapine à des doses> 200 mg par jour dans les 12 mois précédant l'entrée à l'étude, ou qui ont reçu de la clozapine pendant le mois précédant l'entrée à l'étude
  • Participants activement suicidaires
  • Participantes enceintes, qui allaitent ou qui ont l'intention de devenir enceintes dans les 30 jours suivant la fin de l'étude
  • Avoir un glaucome à angle fermé connu, non corrigé
  • Participants qui ont reçu une thérapie électroconvulsive (ECT) dans les 3 mois suivant l'entrée à l'étude ou qui auront ECT à tout moment pendant l'étude
  • Participants ayant des antécédents médicaux connus de statut positif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH+)
  • Participants dont le test est positif pour les anticorps du virus de l'hépatite C ou l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) avec ou sans anticorps totaux de base de l'hépatite B positifs
  • Participants souffrant ou ayant des antécédents de troubles épileptiques, de diabète non contrôlé, de certaines maladies du foie, d'insuffisance rénale, de troubles thyroïdiens non contrôlés ou d'autres maladies graves ou instables
  • Participants avec un intervalle QT corrigé (Bazett ; QTcB) > 450 ms (msec) (homme) ou >470 msec (femme) à l'entrée dans l'étude (sur la base de l'électrocardiogramme [ECG] du fournisseur central)
  • Avoir déjà terminé ou retiré cette étude, ou toute autre étude portant sur LY2140023 ou toute molécule prédécesseur ayant une activité glutamatergique
  • Sont actuellement inscrits à un essai clinique impliquant un produit expérimental pour l'utilisation non approuvée d'un médicament ou d'un dispositif, ou ont interrompu au cours des 60 derniers jours, ou sont simultanément inscrits à tout autre type de recherche médicale jugée non scientifiquement ou médicalement compatible avec ce étudier

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: LY2140023/LY2140023

Phase ouverte : 40 milligrammes (mg) de LY2140023 administrés par voie orale ; administré deux fois par jour pendant 4 semaines maximum. À la discrétion de l'investigateur, la dose peut être ajustée une fois à 80 mg. La dose de 80 mg peut être ramenée à 40 mg une fois. Le niveau de dose actuel au moment de la randomisation restera constant pendant la phase en double aveugle.

Phase en double aveugle : 40 mg ou 80 mg de LY2140023 administrés par voie orale ; administré deux fois par jour pendant 3 semaines maximum.
Médicament: LY2140023
Administré par voie orale
Autres noms:
  • pomaglumétad méthionil
Comparateur placebo: LY2140023/Placebo

Phase ouverte : 40 mg de LY2140023 administrés par voie orale ; administré deux fois par jour pendant 4 semaines maximum. À la discrétion de l'investigateur, la dose peut être ajustée une fois à 80 mg. La dose de 80 mg peut être ramenée à 40 mg une fois.

Phase en double aveugle : placebo administré par voie orale ; administré deux fois par jour pendant 3 semaines maximum.
Médicament: Placebo
Administré par voie orale
Médicament: LY2140023
Administré par voie orale
Autres noms:
  • pomaglumétad méthionil

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Moyenne mobile maximale sur 3 jours (MA) du score total Rickels modifié de la liste de contrôle des symptômes d'arrêt
Délai: Randomisation jusqu'à la semaine 2 du traitement de randomisation
La liste de contrôle est une échelle de 30 éléments, évaluée par les participants, qui demande si les participants présentent des symptômes tels que des nausées, des vomissements, une perte d'appétit, de l'anxiété, de l'irritabilité ou un besoin impérieux de médicament à l'étude au cours de la journée précédente afin d'évaluer les symptômes potentiels de sevrage du médicament. Chaque élément est coté de 0 (pas du tout) à 3 (sévère). Les scores totaux vont de 0 à 90. Des scores plus élevés indiquent une plus grande sévérité des symptômes. La MA de 3 jours a été calculée à partir du troisième jour jusqu'au dernier jour de la période randomisée en double aveugle. L'AM de 3 jours était la moyenne des scores de ce jour et des 2 jours précédents. Si les scores de l'un des jours pendant les 3 jours manquaient, la moyenne était basée sur les jours non manquants. S'il n'y avait pas de scores totaux pour un jour quelconque des 3 jours, la moyenne était considérée comme manquante. Une analyse de covariance (ANCOVA) a été utilisée pour calculer la moyenne et l'erreur standard des moindres carrés (LS). Les valeurs moyennes LS sont contrôlées pour le score total initial, le traitement, le site d'investigation regroupé et le sexe.
Randomisation jusqu'à la semaine 2 du traitement de randomisation

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de la randomisation jusqu'à la semaine 2 dans le score total de l'échelle d'évaluation du sevrage de l'alcool de l'institut clinique (CIWA-Ar)
Délai: Randomisation, traitement de randomisation Semaines 0,5 et 1 et 1,5 et 2
Le CIWA-Ar est une échelle de 10 items qui a été utilisée pour surveiller les symptômes de sevrage médicamenteux. L'échelle comprend les domaines/critères suivants : nausées, vomissements ; anxiété; sueurs paroxystiques; troubles tactiles; troubles visuels; tremblements; agitation; orientation et opacification du sensorium ; troubles auditifs; et maux de tête. Les items 1 à 9 ont des scores possibles de 0 (aucun symptôme) à 7 (symptôme sévère) et l'item 10 a des scores possibles de 0 (aucun symptôme) à 4 (symptôme sévère). Les scores totaux vont de 0 à 67. Des scores plus élevés indiquent une plus grande sévérité des symptômes. L'analyse des mesures répétées du modèle mixte (MMRM) a été utilisée pour calculer la moyenne des moindres carrés (LS) et l'erreur standard. Les valeurs moyennes LS sont contrôlées pour le score total CIWA-Ar initial, le traitement, le sexe, le site d'investigation regroupé, la visite, le score total CIWA-Ar initial*visite et le traitement*visite.
Randomisation, traitement de randomisation Semaines 0,5 et 1 et 1,5 et 2
Changement de la randomisation à la semaine 2 du score global de l'échelle Barnes Akathisia (BAS)
Délai: Randomisation, traitement de randomisation Semaine 2
Le BAS est un instrument à 4 items qui évalue l'akathisie associée à l'utilisation de médicaments antipsychotiques. L'item 4 est l'évaluation clinique globale (score global) et est noté de 0 à 5 (0 = absent, 5 = sévère). L'analyse des mesures répétées du modèle mixte (MMRM) a été utilisée pour calculer la moyenne des moindres carrés (LS) et l'erreur standard. Les valeurs moyennes LS sont contrôlées pour le score global BAS initial, le traitement, le sexe, le site d'investigation regroupé, la visite, le score global BAS initial*visite et le traitement*visite.
Randomisation, traitement de randomisation Semaine 2
Changement de la randomisation à la semaine 2 dans le score total de l'échelle de Simpson-Angus (SAS)
Délai: Randomisation, traitement de randomisation Semaine 2
Le SAS est utilisé pour mesurer les symptômes de type parkinsonien chez les participants exposés aux antipsychotiques. SAS se compose de 10 articles; chacun évalué sur une échelle de 5 points, 0 signifiant l'absence totale de la condition et 4 signifiant la présence de la condition sous une forme extrême. Le score total est obtenu en additionnant les dix items, et varie de 0 à 40. Des scores plus élevés indiquent une plus grande gravité de la maladie. L'analyse des mesures répétées du modèle mixte (MMRM) a été utilisée pour calculer la moyenne des moindres carrés (LS) et l'erreur standard. Les valeurs moyennes LS sont contrôlées pour le score total SAS initial, le traitement, le sexe, le site d'investigation regroupé, la visite, le score total SAS initial*visite et le traitement*visite.
Randomisation, traitement de randomisation Semaine 2
Changement de la randomisation à la semaine 2 du score total de l'échelle des mouvements involontaires anormaux (AIMS)
Délai: Randomisation, traitement de randomisation Semaine 2
L'AIMS est une échelle de 12 items conçue pour enregistrer la survenue de mouvements dyskinétiques. Les items 1 à 10 sont notés sur une échelle de 5 points, 0 correspondant à l'absence de mouvements dyskinétiques et 4 à des mouvements dyskinétiques sévères. Les items 11 et 12 sont des questions oui/non concernant l'état dentaire d'un sujet. Le score total AIMS 1-7 est le total des éléments 1 à 7 de l'AIMS et varie de 0 à 28. Des scores plus élevés indiquent une plus grande gravité de la maladie. L'analyse des mesures répétées du modèle mixte (MMRM) a été utilisée pour calculer la moyenne des moindres carrés (LS) et l'erreur standard. Les valeurs moyennes LS sont contrôlées pour le score total AIMS 1-7 initial, le traitement, le sexe, le site d'investigation regroupé, la visite, le score total AIMS 1-7 initial*visite et le traitement*visite.
Randomisation, traitement de randomisation Semaine 2
Pourcentage de participants ayant des comportements et des idées suicidaires mesurés à l'aide de l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia (C-SSRS) pendant la période de traitement en ouvert
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 4 du traitement en ouvert
L'échelle d'évaluation du suicide de Columbia (C-SSRS) capture l'occurrence, la gravité et la fréquence des pensées et des comportements liés au suicide. Idées suicidaires : une réponse « oui » à l'une des 5 questions sur les idées suicidaires : souhait de mourir et 4 catégories différentes d'idées suicidaires actives. Comportement suicidaire : une réponse "oui" à l'une des 5 questions sur le comportement suicidaire : actes ou comportements préparatoires, tentative avortée, tentative interrompue, tentative réelle et suicide réussi. Le pourcentage de participants ayant des idées ou des comportements suicidaires émergeant du traitement pendant la période de traitement en ouvert (avec un changement par rapport au départ dans le C-SSRS) a été calculé comme le nombre de participants avec une augmentation du comportement ou des idées suicidaires par rapport au départ (avant le début du traitement). traitement d'étiquette), divisé par le nombre total de participants multiplié par 100.
Ligne de base jusqu'à la semaine 4 du traitement en ouvert
Pourcentage de participants ayant des comportements et des idées suicidaires mesurés à l'aide de l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide Columbia (C-SSRS) pendant la période de traitement randomisé en double aveugle
Délai: Randomisation jusqu'à la semaine 2 du traitement de randomisation
L'échelle d'évaluation du suicide de Columbia (C-SSRS) capture l'occurrence, la gravité et la fréquence des pensées et des comportements liés au suicide. Idées suicidaires : une réponse « oui » à l'une des 5 questions sur les idées suicidaires : souhait de mourir et 4 catégories différentes d'idées suicidaires actives. Comportement suicidaire : une réponse "oui" à l'une des 5 questions sur le comportement suicidaire : actes ou comportements préparatoires, tentative avortée, tentative interrompue, tentative réelle et suicide réussi. Le pourcentage de participants ayant des idées ou des comportements suicidaires émergeant du traitement pendant la période de traitement randomisé en double aveugle (avec un changement par rapport au départ dans le C-SSRS) a été calculé comme le nombre de participants avec une augmentation du comportement ou des idées suicidaires par rapport au départ (randomisation) , divisé par le nombre total de participants multiplié par 100.
Randomisation jusqu'à la semaine 2 du traitement de randomisation
Changement de la randomisation à la semaine 2 dans l'échelle clinique globale d'impression-gravité (CGI-S)
Délai: Randomisation, traitement de randomisation Semaine 2
L'instrument CGI-S est utilisé pour enregistrer la gravité de la maladie mentale au moment de l'évaluation. Le score varie de 1 (normal, pas du tout malade) à 7 (parmi les plus gravement malades). Des scores plus élevés indiquent une plus grande gravité de la maladie. L'analyse des mesures répétées du modèle mixte (MMRM) a été utilisée pour calculer la moyenne des moindres carrés (LS) et l'erreur standard. Les valeurs moyennes LS sont contrôlées pour le score CGI-S initial, le traitement, le sexe, le site d'investigation regroupé, la visite, le score CGI-S initial*visite et le traitement*visite.
Randomisation, traitement de randomisation Semaine 2
Changement de la randomisation à la semaine 2 dans les scores totaux de l'échelle d'évaluation psychiatrique brève (BPRS)
Délai: Randomisation, traitement de randomisation Semaine 2
Le BPRS est une échelle de 18 éléments administrée par un clinicien et utilisée pour évaluer le degré de gravité des symptômes psychopathologiques généraux d'un participant. Les scores des items vont de 1 (absent) à 7 (extrêmement sévère). Les scores totaux vont de 18 à 126. Des scores plus élevés indiquent une plus grande gravité de la maladie. L'analyse des mesures répétées du modèle mixte (MMRM) a été utilisée pour calculer la moyenne des moindres carrés (LS) et l'erreur standard. Les valeurs moyennes LS sont contrôlées pour le score total BPRS de base, le traitement, le sexe, le site d'investigation regroupé, la visite, le score total BPRS de base*visite et le traitement*visite.
Randomisation, traitement de randomisation Semaine 2

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Denovo Biopharma LLC

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 septembre 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

1 septembre 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 octobre 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 octobre 2011

Première publication (Estimation)

17 octobre 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 septembre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 août 2022

Dernière vérification

1 août 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 14326
  • H8Y-MC-HBDF (Autre identifiant: Eli Lilly and Company)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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