Un estudio de dependencia física en la esquizofrenia
15 de agosto de 2022 actualizado por: Denovo Biopharma LLC
Estudio de fase 3, a corto plazo, multicéntrico, controlado con placebo, de retirada aleatoria del monohidrato de LY2140023 en pacientes con esquizofrenia según el DSM-IV-TR
El propósito de este estudio es determinar si las personas con esquizofrenia que toman LY2140023 se vuelven físicamente dependientes de él y experimentan una serie de síntomas como ansias de tener el medicamento cuando dejan de usarlo.
Este ensayo consta de dos fases: una fase abierta que consta de hasta 4 semanas y una fase doble ciego que consta de hasta 3 semanas.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este fue un estudio de retiro aleatorizado, multicéntrico, controlado con placebo y a corto plazo que comparó LY2140023 con placebo en el tratamiento de pacientes ambulatorios con el Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales, cuarta edición, revisión de texto (DSM-IV-TR [APA 2000]) esquizofrenia. Los pacientes eran pacientes ambulatorios masculinos o femeninos, de 18 a 65 años de edad (inclusive) al ingresar al estudio, con un diagnóstico de esquizofrenia tal como se define en el DSM-IV-TR
El objetivo principal de este estudio fue evaluar si LY2140023, cuando se administró en un ensayo de tratamiento agudo con dosis flexibles (40 mg u 80 mg) BID, se asoció con dependencia física, medida por la aparición de síntomas de abstinencia durante una abstinencia aleatoria. fase en pacientes diagnosticados de esquizofrenia. La evaluación se basaría en una comparación de pacientes aleatorizados tratados con LY2140023 con aquellos que recibieron placebo, según lo medido por el máximo del promedio móvil de 3 días de la puntuación total del paciente en la Lista de Verificación de Síntomas de Descontinuación-Modified Rickels (DSCMR).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
123
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
California
-
Oakland, California, Estados Unidos, 94612
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
San Diego, California, Estados Unidos, 92123
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Torrance, California, Estados Unidos, 90502
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Florida
-
North Miami, Florida, Estados Unidos, 33161
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Louisiana
-
Lake Charles, Louisiana, Estados Unidos, 70629
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Mississippi
-
Flowood, Mississippi, Estados Unidos, 39232
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19139
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Washington
-
Bellevue, Washington, Estados Unidos, 98007
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
-
-
-
Tripoli, Grecia, 22100
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Athens
-
Chaïdári, Athens, Grecia, 12462
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico clínico de la esquizofrenia
- Las mujeres participantes en edad fértil deben dar negativo en la prueba de embarazo al ingresar al estudio y aceptar usar un método anticonceptivo único, efectivo y médicamente aceptable.
- Los participantes deben requerir una modificación de la medicación antipsicótica o el inicio de la medicación antipsicótica, según lo indique su estado psiquiátrico clínico actual y/o la tolerabilidad del tratamiento como pacientes ambulatorios.
- Los participantes deben ser considerados confiables y tener un nivel de comprensión suficiente para realizar todas las pruebas y exámenes requeridos, y estar dispuestos a realizar todos los procedimientos del estudio.
- Los participantes deben poder comprender la naturaleza del estudio y haber dado su propio consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
- Tener una puntuación en la escala de gravedad de la impresión clínica global (CGI-S) > 4 al ingresar al estudio
- Tiene otros diagnósticos psiquiátricos además de la esquizofrenia.
- Participantes con antecedentes de respuesta clínica inadecuada al tratamiento antipsicótico para la esquizofrenia
- Participantes que hayan recibido un ensayo de tratamiento adecuado, en opinión del investigador, con clozapina en dosis >200 mg diarios dentro de los 12 meses anteriores al ingreso al estudio, o que hayan recibido algo de clozapina durante el mes anterior al ingreso al estudio
- Participantes con tendencias suicidas activas
- Mujeres participantes que están embarazadas, amamantando o que tienen la intención de quedar embarazadas dentro de los 30 días posteriores a la finalización del estudio.
- Tiene glaucoma de ángulo estrecho conocido, no corregido
- Participantes que hayan recibido terapia electroconvulsiva (TEC) dentro de los 3 meses anteriores al ingreso al estudio o que recibirán TEC en cualquier momento durante el estudio
- Participantes con antecedentes médicos conocidos de estado positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH+)
- Participantes con resultado positivo para el anticuerpo del virus de la hepatitis C o el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) con o sin anticuerpo total del núcleo de la hepatitis B positivo
- Participantes con antecedentes o actual de trastorno convulsivo, diabetes no controlada, ciertas enfermedades del hígado, insuficiencia renal, condición tiroidea no controlada u otras enfermedades graves o inestables
- Participantes con un intervalo QT corregido (de Bazett; QTcB) >450 milisegundos (mseg) (hombres) o >470 mseg (mujeres) al ingresar al estudio (basado en la sobrelectura del electrocardiograma [ECG] del proveedor central)
- Haber completado o retirado previamente de este estudio, o cualquier otro estudio que investigue LY2140023 o cualquier molécula predecesora con actividad glutamatérgica
- Están actualmente inscritos en un ensayo clínico que involucre un producto en investigación para el uso no aprobado de un fármaco o dispositivo, o lo suspendieron dentro de los últimos 60 días, o están inscritos simultáneamente en cualquier otro tipo de investigación médica que se considere que no es científica o médicamente compatible con este estudiar
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: LY2140023/LY2140023
Fase abierta: 40 miligramos (mg) LY2140023 administrados por vía oral; administrado dos veces al día durante un máximo de 4 semanas. A discreción del investigador, la dosis puede ajustarse una vez a 80 mg. La dosis de 80 mg se puede ajustar de nuevo a 40 mg una vez. El nivel de dosis actual en la aleatorización permanecerá constante durante la fase de doble ciego. Fase doble ciego: 40 mg u 80 mg de LY2140023 administrados por vía oral; administrado dos veces al día durante un máximo de 3 semanas. |
Administrado por vía oral
Otros nombres:
|
|
Comparador de placebos: LY2140023/placebo
Fase abierta: 40 mg de LY2140023 administrados por vía oral; administrado dos veces al día durante un máximo de 4 semanas. A discreción del investigador, la dosis puede ajustarse una vez a 80 mg. La dosis de 80 mg se puede ajustar de nuevo a 40 mg una vez. Fase doble ciego: placebo administrado por vía oral; administrado dos veces al día durante un máximo de 3 semanas. |
Administrado por vía oral
Administrado por vía oral
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Promedio móvil máximo de 3 días (MA) de la lista de verificación de síntomas de discontinuación: puntaje total de Rickels modificado
Periodo de tiempo: Aleatorización hasta la semana 2 de tratamiento de aleatorización
|
La lista de verificación es una escala calificada por los participantes de 30 ítems que pregunta si los participantes experimentaron síntomas como náuseas, vómitos, pérdida de apetito, ansiedad, irritabilidad o ansias por el fármaco del estudio durante el día anterior para evaluar los posibles síntomas de abstinencia del fármaco.
Cada elemento se califica de 0 (nada) a 3 (grave).
Las puntuaciones totales oscilan entre 0 y 90.
Las puntuaciones más altas indican una mayor gravedad de los síntomas.
La MA de 3 días se calculó a partir del tercer día hasta el último día del período aleatorio doble ciego.
El MA de 3 días fue el promedio de las puntuaciones de ese día y de los 2 días anteriores.
Si faltaban los puntajes de cualquiera de los días durante los 3 días, el promedio se basaba en los días que no faltaban.
Si no había puntajes totales para ningún día de los 3 días, se consideraba que faltaba el promedio.
Se utilizó un análisis de covarianza (ANCOVA) para calcular la media y el error estándar de los mínimos cuadrados (LS).
Los valores medios de LS están controlados por la puntuación total inicial, el tratamiento, el sitio de investigación agrupado y el sexo.
|
Aleatorización hasta la semana 2 de tratamiento de aleatorización
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio desde la aleatorización hasta la semana 2 en la puntuación total de la Escala de Evaluación de Retiro del Alcohol del Instituto Clínico (CIWA-Ar)
Periodo de tiempo: Aleatorización, tratamiento de aleatorización Semanas 0,5 y 1 y 1,5 y 2
|
El CIWA-Ar es una escala de 10 elementos que se utilizó para controlar los síntomas de abstinencia de drogas.
La escala incluye los siguientes dominios/criterios: náuseas, vómitos; ansiedad; sudores paroxísticos; perturbaciones táctiles; alteraciones visuales; temblores; agitación; orientación y opacidad del sensorio; trastornos auditivos; y dolor de cabeza
Los ítems 1-9 tienen puntajes posibles de 0 (sin síntomas)-7 (síntomas severos), y el ítem 10 tiene puntajes posibles de 0 (sin síntomas)-4 (síntomas severos).
Las puntuaciones totales oscilan entre 0 y 67.
Las puntuaciones más altas indican una mayor gravedad de los síntomas.
Se utilizó el análisis de medidas repetidas de modelo mixto (MMRM) para calcular la media de mínimos cuadrados (LS) y el error estándar.
Los valores medios de LS se controlan para la puntuación total inicial de CIWA-Ar, el tratamiento, el sexo, el centro de investigación agrupado, la visita, la puntuación total inicial de CIWA-Ar*visita y el tratamiento*visita.
|
Aleatorización, tratamiento de aleatorización Semanas 0,5 y 1 y 1,5 y 2
|
|
Cambio de la aleatorización a la semana 2 en la puntuación global de la escala de acatisia de Barnes (BAS)
Periodo de tiempo: Aleatorización, tratamiento de aleatorización Semana 2
|
El BAS es un instrumento de 4 ítems que evalúa la acatisia asociada con el uso de medicamentos antipsicóticos.
El ítem 4 es la Evaluación clínica global (puntuación global) y se califica de 0 a 5 (0 = ausente, 5 = grave).
Se utilizó el análisis de medidas repetidas de modelo mixto (MMRM) para calcular la media de mínimos cuadrados (LS) y el error estándar.
Los valores medios de LS se controlan para la puntuación global BAS inicial, el tratamiento, el sexo, el centro de investigación agrupado, la visita, la puntuación global BAS inicial*visita y el tratamiento*visita.
|
Aleatorización, tratamiento de aleatorización Semana 2
|
|
Cambio desde la aleatorización hasta la semana 2 en la puntuación total de la escala Simpson-Angus (SAS)
Periodo de tiempo: Aleatorización, tratamiento de aleatorización Semana 2
|
El SAS se utiliza para medir síntomas de tipo parkinsoniano en participantes expuestos a antipsicóticos.
SAS consta de 10 artículos; cada uno calificado en una escala de 5 puntos, donde 0 significa ausencia completa de la condición y 4 significa la presencia de la condición en forma extrema.
La puntuación total se obtiene sumando los diez ítems, y oscila entre 0 y 40.
Las puntuaciones más altas indican una mayor gravedad de la enfermedad.
Se utilizó el análisis de medidas repetidas de modelo mixto (MMRM) para calcular la media de mínimos cuadrados (LS) y el error estándar.
Los valores medios de LS se controlan para la puntuación total de SAS inicial, el tratamiento, el sexo, el centro de investigación agrupado, la visita, la puntuación total de SAS inicial*visita y el tratamiento*visita.
|
Aleatorización, tratamiento de aleatorización Semana 2
|
|
Cambio desde la aleatorización hasta la semana 2 en la puntuación total de la escala de movimientos involuntarios anormales (AIMS)
Periodo de tiempo: Aleatorización, tratamiento de aleatorización Semana 2
|
El AIMS es una escala de 12 ítems diseñada para registrar la ocurrencia de movimientos discinéticos.
Los ítems del 1 al 10 se califican en una escala de 5 puntos, siendo 0 ausencia de movimientos discinéticos y 4 movimientos discinéticos severos.
Los ítems 11 y 12 son preguntas de sí/no con respecto a la condición dental de un sujeto.
La puntuación total de AIMS 1-7 es el total de los elementos 1 a 7 de AIMS y varía de 0 a 28.
Las puntuaciones más altas indican una mayor gravedad de la enfermedad.
Se utilizó el análisis de medidas repetidas de modelo mixto (MMRM) para calcular la media de mínimos cuadrados (LS) y el error estándar.
Los valores medios de LS se controlan para la puntuación total inicial de AIMS 1-7, el tratamiento, el sexo, el centro de investigación agrupado, la visita, la puntuación total*visita inicial de AIMS 1-7 y el tratamiento*visita.
|
Aleatorización, tratamiento de aleatorización Semana 2
|
|
Porcentaje de participantes con comportamientos e ideas suicidas medidos mediante la escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS) durante el período de tratamiento de etiqueta abierta
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 4 de tratamiento abierto
|
La Escala de calificación de suicidio de Columbia (C-SSRS) captura la ocurrencia, la gravedad y la frecuencia de los pensamientos y comportamientos relacionados con el suicidio.
Ideación suicida: una respuesta "sí" a cualquiera de las 5 preguntas sobre ideación suicida: deseo de estar muerto y 4 categorías diferentes de ideación suicida activa.
Comportamiento suicida: una respuesta "sí" a cualquiera de las 5 preguntas sobre comportamiento suicida: actos o comportamiento preparatorios, intento abortado, intento interrumpido, intento real y suicidio consumado.
El porcentaje de participantes con ideación o comportamiento suicida emergente del tratamiento durante el período de tratamiento abierto (con un cambio desde el inicio en C-SSRS) se calculó como el número de participantes con un aumento en el comportamiento o la ideación suicida sobre el inicio (antes del inicio abierto). tratamiento de la etiqueta), dividido por el número total de participantes multiplicado por 100.
|
Línea de base hasta la semana 4 de tratamiento abierto
|
|
Porcentaje de participantes con comportamientos e ideas suicidas medidos mediante la escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS) durante el período de tratamiento aleatorio doble ciego
Periodo de tiempo: Aleatorización hasta la semana 2 de tratamiento de aleatorización
|
La Escala de calificación de suicidio de Columbia (C-SSRS) captura la ocurrencia, la gravedad y la frecuencia de los pensamientos y comportamientos relacionados con el suicidio.
Ideación suicida: una respuesta "sí" a cualquiera de las 5 preguntas sobre ideación suicida: deseo de estar muerto y 4 categorías diferentes de ideación suicida activa.
Comportamiento suicida: una respuesta "sí" a cualquiera de las 5 preguntas sobre comportamiento suicida: actos o comportamiento preparatorios, intento abortado, intento interrumpido, intento real y suicidio consumado.
El porcentaje de participantes con ideación o comportamiento suicida emergente del tratamiento durante el período de tratamiento aleatorio doble ciego (con un cambio desde el inicio en C-SSRS) se calculó como el número de participantes con un aumento en el comportamiento o la ideación suicida sobre el inicio (aleatorización) , dividido por el número total de participantes multiplicado por 100.
|
Aleatorización hasta la semana 2 de tratamiento de aleatorización
|
|
Cambio desde la aleatorización hasta la semana 2 en la escala de gravedad de la impresión clínica global (CGI-S)
Periodo de tiempo: Aleatorización, tratamiento de aleatorización Semana 2
|
El instrumento CGI-S se utiliza para registrar la gravedad de la enfermedad mental en el momento de la evaluación.
El puntaje varía de 1 (normal, nada enfermo) a 7 (entre los más extremadamente enfermos).
Las puntuaciones más altas indican una mayor gravedad de la enfermedad.
Se utilizó el análisis de medidas repetidas de modelo mixto (MMRM) para calcular la media de mínimos cuadrados (LS) y el error estándar.
Los valores medios de LS se controlan para la puntuación CGI-S inicial, el tratamiento, el sexo, el centro de investigación agrupado, la visita, la puntuación CGI-S inicial*visita y el tratamiento*visita.
|
Aleatorización, tratamiento de aleatorización Semana 2
|
|
Cambio de la aleatorización a la semana 2 en las puntuaciones totales de la escala de calificación psiquiátrica breve (BPRS)
Periodo de tiempo: Aleatorización, tratamiento de aleatorización Semana 2
|
La BPRS es una escala de 18 ítems administrada por un médico que se utiliza para evaluar el grado de gravedad de los síntomas psicopatológicos generales de un participante.
Las puntuaciones de los ítems varían de 1 (ausente) a 7 (extremadamente grave).
Las puntuaciones totales oscilan entre 18 y 126.
Las puntuaciones más altas indican una mayor gravedad de la enfermedad.
Se utilizó el análisis de medidas repetidas de modelo mixto (MMRM) para calcular la media de mínimos cuadrados (LS) y el error estándar.
Los valores medios de LS se controlan para la puntuación total de la BPRS inicial, el tratamiento, el sexo, el centro de investigación agrupado, la visita, la puntuación total*visita de la BPRS inicial y el tratamiento*visita.
|
Aleatorización, tratamiento de aleatorización Semana 2
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de noviembre de 2011
Finalización primaria (Actual)
1 de septiembre de 2012
Finalización del estudio (Actual)
1 de septiembre de 2012
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
12 de octubre de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de octubre de 2011
Publicado por primera vez (Estimar)
17 de octubre de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
14 de septiembre de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de agosto de 2022
Última verificación
1 de agosto de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 14326
- H8Y-MC-HBDF (Otro identificador: Eli Lilly and Company)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .